Melanomdiæten: Hvad beviserne siger om fedtstoffer, antioxidanter og tarmmikrobiota

Nutrients har udgivet en omfattende gennemgang, der samler snesevis af studier om, hvordan kost kan påvirke risikoen for, forløbet og den terapeutiske respons på melanom. Forfatterne undersøger rollen af fedtstoffer (især omega-3 og omega-6 PUFA'er), vitaminer og antioxidanter, plantebaserede bioaktive forbindelser og - en separat blok - tarmmikrobiotaen, som er forbundet med både tumoraggressivitet og effektiviteten af immunterapi. Hovedideen: ultraviolet lys er fortsat faktor nr. 1, men kostmønstre er i stand til at ændre oxidativ stress, inflammation og immunresponset og påvirker derfor teoretisk set resultaterne af melanom. Der er endnu ikke tilstrækkelig evidens til strenge anbefalinger, men der er allerede skitseret retninger.

Baggrund for undersøgelsen

Melanom er fortsat en af de mest aggressive hudtumorer: den vigtigste risikofaktor anses for at være ultraviolet stråling (især episodiske forbrændinger i barndommen og ungdomsårene) på baggrund af genetisk sårbarhed - lys hud/hår, multiple nævi, familiehistorie, mutationer i MAPK-signalvejen (BRAF/NRAS). Men ud over UV har rollen af systemiske miljøfaktorer - kronisk inflammation, metaboliske ændringer og immunovervågning - som er betydeligt påvirket af den daglige ernæring, været diskuteret i flere år. Dette flytter samtalen fra den "lokale" effekt af lys til kroppens generelle tone, hvor tumorer er lettere at vokse eller omvendt vanskeligere at få fodfæste.

Fra et ernæringsbiologisk perspektiv er to vigtige kredsløb afgørende. Det første er oxidativ stress og inflammation. Overskydende mættede fedtsyrer og omega-6 PUFA'er (typisk for den "vestlige" kost) understøtter produktionen af eicosanoider såsom PGE₂, som er forbundet med immunsuppression og tumorvækst, mens omega-3 (EPA/DHA) og plantepolyfenoler flytter balancen mod antiinflammatoriske mediatorer og forbedrer antioxidantforsvaret. Det andet er tarmmikrobiotaen: tilstrækkeligt indtag af kostfibre understøtter bakterier, der producerer kortkædede fedtsyrer (primært butyrat), som styrker barrieren, regulerer T-celle-responser og ifølge kliniske serier hos melanompatienter er forbundet med et bedre respons på immunterapi med checkpoint-hæmmere.

Observationsstudier tegner i stigende grad et ensartet billede: et plantebaseret, antiinflammatorisk kostmønster (grøntsager, frugt, fuldkorn, nødder/frø, fisk, olivenolie) er forbundet med mere gunstige immuninflammatoriske profiler og et "sundt" mikrobiom. I modsætning hertil er ultraforarbejdede fødevarer med for meget sukker, omega-6-rige fedtstoffer og fødevaretilsætningsstoffer forbundet med dysbiose og kronisk lavgradig inflammation. Beviserne for antioxidanttilskud i kapsler er dog stadig blandede, med både neutrale og potentielt bivirkninger rapporteret for en række høje doser, deraf skiftet i fokus i anmeldelser til fuldkornsfødevarer frem for individuelle piller.

Den kliniske evidens er stadig fragmenteret: årsagssammenhænge er begrænsede, og interventionsforsøg er små og heterogene i design. En logisk "akse" er dog ved at dukke op: kost → mikrobiota/metabolitter → inflammation og immunovervågning → melanomrisiko/adfærd og respons på behandling. I denne sammenhæng systematiserer gennemgangen de mekanistiske og kliniske signaler og formulerer en forsigtig, men praktisk vektor: en kost, der reducerer inflammation og understøtter mikrobiotametabolitter (SCFA'er), kan teoretisk set forbedre kræftresultaterne - mens solbeskyttelse og standardbehandling fortsat er en prioritet.

Hvorfor er dette vigtigt?

Melanom er en af de mest aggressive hudkræftformer, og patienter spørger ofte: "Hvilke livsstilsændringer kan jeg foretage udover solbeskyttelse?" Gennemgangen forbinder på en elegant måde forskellige beviser: Plantebaserede, "antiinflammatoriske" kostvaner rige på omega-3'er og antioxidanter er forbundet med en mere gunstig inflammations- og immunresponsprofil, mens overskydende forarbejdede fødevarer og mættede/omega-6-fedtsyrer er forbundet med øget proinflammatorisk signalering. Der er også en voksende interesse for, hvordan fibre og mikrobiota understøtter responset på checkpoint-hæmmere, nøglelægemidler i behandlingen af melanom.

Hvad dataene siger - efter sektion

Oxidativ stress og antioxidanter. Melanocytter er sårbare over for ROS (reaktive iltarter), både fra UV-stråling og fra selve melaninbiosyntese-"køkkenet". En kost rig på antioxidanter og plantepolyfenoler reducerer teoretisk set denne baggrund, hvilket kan hæmme tumorinitiering og -progression - men klinisk evidens er spredt.

Inflammation og fedtstoffer. Nøglen er ikke "hvor meget fedt", men hvilken slags fedt. Omega-6 (vegetabilske olier, forarbejdede fødevarer) driver arachidonsyre/PGE₂-signalvejen, som er forbundet med immundæmpning og tumorvækst; omega-3 (EPA/DHA) reducerer derimod PGE₂, understøtter T-celle-responser og hæmmer i prækliniske studier proliferation og metastase. Omega-6/omega-3-balancen er vigtigere end selve fedtprocenten.

Plantebioaktive forbindelser. Polyfenoler, flavonoider, carotenoider fra grøntsager, frugter, nødder og olivenolie hæmmer NF-κB, hvilket reducerer produktionen af proinflammatoriske cytokiner og forbedrer det endogene antioxidantforsvar - dette er en af mekanismerne til, at middelhavskosten er forbundet med mere gunstige kræftresultater i observationsstudier.

Tarmmikrobiota og immunterapi. Fiberrige kostvaner understøtter bakterier, der producerer kortkædede fedtsyrer (SCFA), primært butyrat; SCFA modulerer T-celleimmunitet og er blevet forbundet med bedre respons på PD-1/PD-L1-hæmmere hos melanompatienter i kliniske serier og små kohorter. Dette er ikke en vejledning til selvbehandling, men en retningslinje for kliniske forsøg.

Hvordan passer dette ind i "dagens billede"?

Sammenfattende fremgår en klar "akse" af gennemgangen: kost → mikrobiota/metabolitter → inflammation/immunitet → tumoradfærd og respons på behandling. Den beskyttende vektor i de fleste studier vises ved planteorienterede mønstre (grøntsager, frugt, fuldkorn, nødder/frø, fisk) med et moderat indhold af animalske fedtstoffer og forarbejdet kød. I modsætning hertil er den vestlige kost med et overskud af omega-6, sukkerarter og forarbejdede fødevarer forbundet med proinflammatoriske ændringer, der er ugunstige for immunovervågningen. Samtidig understreger forfatterne: årsagssammenhæng er ikke bevist, store prospektive studier og RCT'er er nødvendige.

Kortlister - Hvad ser lovende ud, og hvad er risikabelt

Lovende ernæringsmæssige højdepunkter (ikke lægelig rådgivning):

• 2-3 gange om ugen fed fisk (kilde til EPA/DHA);
• grøntsager/frugt, fuldkorn, nødder/frø dagligt (polyfenoler + fibre → SCFA);
• olivenolie som basisfedtstof;
• "strækker" fibre til 25-35 g/dag (efter tolerans).

Hvad skal begrænses:

• overskydende forarbejdet kød og raffineret sukker;
• omega-6-overfyldte olier/forarbejdede fødevarer (forskydning af balancen af eicosanoider);
• ultraforarbejdede fødevarer med "lange" sammensætninger.

Hvor "kost + terapi" er særligt interessant

• Immunterapiperiode: Data om rollen af fibre/SCFA og mikrobiota-diversitet som respons på checkpoint-hæmmere opfordrer til omhyggelige diætinterventioner i forskningssammenhænge (ikke en erstatning for behandling!).
• Forebyggelse i risikogrupper: Personer med flere nævi, familiehistorie eller høj UV-eksponering kan overveje middelhavsmønsteret som et "grundlag" mod inflammation og oxidativ stress.

Begrænsninger og hvad der nu skal ske

Forfatterne skriver direkte: der mangler data, resultaterne er multidirektionelle, og de kliniske forsøg er små og heterogene, så det er endnu ikke muligt at udarbejde "kostinstruktioner til alle patienter med melanom". Store prospektive projekter og interventionsstudier med biomarkører (inflammation, SCFA, mikrobiota) og "hårde" endepunkter (risiko, overlevelse, respons på IKT) er nødvendige. Ikke desto mindre er en konservativ, men praktisk anbefaling allerede ved at dukke op: ernæring, der "slukker" inflammation og nærer mikrobiotaen, kombineres logisk med onkologiske mål.

Kilde: Abigail E. Watson, Nabiha Yusuf. Kostfaktorers indflydelse på udvikling og progression af melanom: En omfattende gennemgang. Nutrients 17(11):1891. https://doi.org/10.3390/nu17111891