Immunologiske årsager til abort

В i flere årtier med fremkomsten af nye metodologiske muligheder i immunologi, er problemet med immunologiske forhold mellem moderen og fosteret den nærmeste opmærksomhed. Talrige teorier om immunologisk tolerance under graviditeten er blevet diskuteret i litteraturen, men dette problem er ikke blevet endelig løst. Uden at bo på dette, et ekstremt vigtigt aspekt af graviditet, lad os forsøge at opsummere litteraturdataene og vores egne om de immunologiske aspekter af abort.

Blandt immunologiske aspekter skelnes mellem autoimmune og alloimmune.

Autoimmun reaktion er rettet mod sit eget væv fra moderen og fosteret lider en anden gang, eller ved omsætning af den oprindelige organisme på autoantistoffer, eller identiteten af de antigener, som moderen har autoantistoffer. Et eksempel på sådanne interaktioner er en forbigående autoimmun neonatal trombocytopeni, diffus toksisk struma, myasthenia gravis, systemisk lupus erythematosus og andre autoimmune sygdomme og tilstande, hvor en negativ obstetrisk historie i mange år forud for udviklingen af klinisk autoimmun sygdom. Et eksempel på sådan autoimmun tilstand er antifosfolipidsyndrom, hvor phospholipidet antistoffer (APL) bestemmes i blodet og forhindrer phospholipid-afhængige koagulation, ingen inhibering aktiviteten af specifikke koagulationsfaktorer. Patogenetiske effekt af AFA forbundet med udviklingen af tilbagevendende, tromboemboliske hændelser.

Et eksempel på alloimmune påvirkninger kan være hæmolytisk sygdom hos nyfødte på grund af Rh- eller ABO-sensibilisering eller med sensibilisering til andre erytrocytantigener Kell, Duffy, Pp и др. Et andet eksempel på alloimmune lidelser er abort på grund af det faktum, at moderen ikke kan udvikle antistoffer, som beskytter fostret mod hendes immunforsvar på grund af ægtefællernes kompatibilitet i systemet HLA

По Alle disse spørgsmål har en stor litteratur, men nogle authors holdning afvises af data fra andre forskere. Randomiserede undersøgelser af vigtigheden af visse immunologiske aspekter af miskram og forskellige terapier er praktisk taget fraværende.

Funktioner af immunstatus hos patienter med almindeligt abort

I betragtning af dataene fra den virologiske og bakteriologiske undersøgelse ser det ud til, at en sådan persistens er forbundet med de særlige forhold i immunitetssystemet i denne patientpopulation. Ekstremt mange undersøgelser om dette emne, men der er næsten ingen entydige resultater.

Den samlede vurdering af absolutte indekser for cellulær immunitet hos kvinder med sædvanligt abort og vedvarende blandet viral infektion afslørede ikke signifikante forskelle i disse parametre fra normative.

Med en mere detaljeret individuel vurdering af indekserne for den cellulære immunitet blev ændringer fundet i næsten alle kvinder. Samlet beløb CD3+ svarede kun til det normale niveau i 20%, у 50% det blev reduceret, og 30% - steget. Næsten alle kvinder havde en ændring i nummeret CD4+: у 47,5% - reduceret, og 50% - steget. i 57,5% kvinder CD8+ blev reduceret, 20% signifikant forhøjet, og 22,5% svarede til de normative parametre. Som følge af disse ændringer har 30% af kvinderne det immunoregulatoriske indeks (forholdet CD4+/CD8+) blev forhøjet og beløb sig til 2,06+0,08, а у 60% blev reduceret og beløb sig til 1,56+0,03 и kun 10% af kvinderne var inden for normen. Indholdet af naturlige mordere CD16+ var inden for normen kun i 15% kvinder, signifikant reduceret i 50% og øget 35%. Antallet af CD19 + B-lymfocytter blev reduceret i 45%, forhøjet i 42,5% kvinder med almindeligt abort.

I undersøgelsen af celleforbindelsen af immunitet i alle kvinder med sædvanligt abort blev der således afsløret ændringer i det cellulære immunitetsniveau i retning af at reducere alle indekserne.

Sammenligningsanalyse af resultaterne af undersøgelsen af relative indekser af lymfocytpopulationer viste større ændringer end i den foregående gruppe. Et statistisk signifikant fald i indholdet CD3+. Immunoregulatoriske subpopulationer CD4+.CD8+, их den samlede værdi lå inden for det normale interval, som i kontrolgruppen. Men når man sammenlignede dem med hinanden, var der et signifikant fald i det relative indhold af T-hjælper og T-suppressorer hos kvinder med sædvanligt abort. Immunregulatorisk indeks var inden for normen. Det relative indhold af naturlige dræbte (CD16+) в Samlet set var kvinder med vanlige miscarriages højere end normative data. Indholdet af B-lymfocytter var inden for det normale område.

Således, strukturel analyse af subpopulationen af perifere blodlymfocytter udviste unormal i over 50% af kvinder i retning reducerer indholdet af T-lymfocytter, T-hjælpere og T-suppressorer og forhøjede niveauer af naturlige dræberceller næsten halvdelen af kvinderne undersøgt gruppe.

Undersøgelser af humoral immunitet afslørede ikke nogen forskelle fra regulatoriske parametre. De afslørede ændringer i immunforløbet på det systemiske niveau som helhed kan karakteriseres som tegn på moderat udtrykt sekundær immundefekt.

Из Det fremgår tydeligt, at systemiske ændringer i immunsystemets cellulære og humorale forbindelser ikke kan betragtes som afgørende faktorer, der påvirker svangerskabsforløbet og dets resultat. Der er behov for at søge efter mere følsomme tests end indikatorer af subpopulationskompositionen af lymfocytter, som kunne blive markører for den funktionelle tilstand af celler i immunsystemet. I reguleringen af det inflammatoriske respons, herunder kroniske mediatorer af intercellulære interaktioner spiller en central rolle - cytokiner.

Blandt de immunologiske årsager til abort i de seneste år er aktiveringen CD19+5+ celler, hvis hovedformål er at være forbundet med produktionen af autoantistoffer mod hormoner, der er afgørende for den normale udvikling af graviditeten: østradiol, progesteron, choriongonadotropin.

Normalt celle niveau CD19⁺5⁺er fra 2 til 10%. Niveauet over 10% betragtes som patologisk. Med patologisk aktivering CD19+5+ følge af det øgede indhold af autoantistoffer mod hormoner observeret hos patienter lutealfasen insufficiens, utilstrækkelig respons på ægløsning stimulation, "resistent ovarie-" syndrom, præmatur "ældning" af æggestokkene og for tidlig menopause. Udover den direkte effekt på de hormoner, der er anført i patologisk aktivitet af disse celler observeres manglende forberedende reaktioner på implantation i endometrium og decidua-væv. Dette udtrykkes i decidua inflammation og nekrose i strid med fibrinoid dannelse og overdreven aflejring af fibrin. Det fejres under graviditeten langsom vækst af humant choriongonadotropin, beskadigelse af blommesækken, hæmatom subchorial niveau.

I mere end 20 år er der ifølge WHO-programmet foretaget undersøgelser med det formål at skabe en acceptabel antikonceptionsvaccine baseret på choriongonadotropin. For at kunne skabe vaccinen var det nødvendigt at løse problemerne forbundet med lav immunogenicitet af det chorioniske gonadotropinmolekyle og høj krydsreaktivitet med molekyler af LH, TSH, FSH. To virkningsmekanismer af en vaccine baseret på choriongonadotropin er beskrevet. For det første fører bindingen af antistoffer til den chorioniske gonadotropin til en forstyrrelse af hormons interaktion med receptoren, hvilket fører til en regression af den gule krop og til udvisning af blastocysten. Sekund, antistoffer mod choriongonadotropin er i stand til at opformere antistof-cytotoksiske T-lymfocytter rettet mod trofoblastceller producerer humant choriongonadotropin. Vaccinen for choriongonadotropin viste sig imidlertid at være ineffektiv på grund af krydsreaktivitet med gonadotrope hormoner og primært med LH. Der blev forsøgt at skabe en vaccine baseret på produktion af antistoffer mod beta-underenheden chorionisk gonadotropin, som bestemmer den unikke biologiske aktivitet og immunologiske specificitet af dette hormon. Effektiviteten af en vaccine baseret på chorionisk gonadotropin er ret høj. Ifølge TalwarG. и et al. (1994), ved en titer af antistoffer mod choriongonadotropin mere end 50 ng / ml i 1224 cykler blev kun en graviditet noteret. Fertiliteten blev genoprettet med antistoftiter under 35 ng / ml. Vaccinen fandt imidlertid ikke anvendelse, for at opretholde en bestemt titer af antistoffer er det nødvendigt at indføre choriongonadotropin 3-5 gange om året; næsten månedlig overvågning af niveauet af antistoftiter er påkrævet; Det rapporteret udvikling af cross hypothyroidism vaccine til lang tids brug på grund af krydsreaktivitet af humant choriongonadotropin og TTG, en autoimmun aggression mod celler indeholdende receptorer for choriongonadotropin i æggestokkene, æggelederne. Data om graviditetsforløbet efter brug af vaccinen i dyre- og kvindelige forsøg er meget få og modstridende.

Antistoffer mod choriongonadotropin blev påvist ved anvendelse af gonadotropiner til behandling af infertilitet og i IVF-programmer. Ifølge Sokol R. и et al. (1980), Ved udførelse af 3 behandlingsforløb med lægemidler med choriongonadotropin blev udviklingen af resistens over for terapien etableret. På samme tid er antistoffer med større tropicitet til choriongonadotropin, LH og mindre til FSH. Baunstein G. и et al., (1983) efter brug menopausal gonadotropin og human chorion gonadotropin til behandling af infertilitet hos kvinder fundet serumantistoffer med lav affinitet og høj specificitet for humant choriongonadotropin. Det blev foreslået, at disse antistoffer kan føre til subklinisk abort, som er maskeret i form af infertilitet af en ukendt genese.

По data Pala А. и et al. (1988), в I flere måneder efter spontan abort blev antistoffer mod choriongonadotropin bestemt. Undersøgelsen bemærkede, at antistoffer mod choriongonadotropin kan interferere med dannelsen af hCG-receptorkomplekset og blokere dets biologiske virkning. Ifølge Tulppala M. и et al. (1992), antistoffer mod choriongonadotropin findes efter abort - spontan og kunstig. Forfatterne bemærker, at disse antistoffer ikke blev hæmmet ved tilsætning af choriongonadotropin, og med kunstig vaccinsensibilisering inaktiveres antistofferne ved tilsætning af choriongonadotropin; Desuden mener de, at tilstedeværelsen af antistoffer mod det chorioniske gonadotropin ikke nødvendigvis fører til et abort.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]