Naringin: Hvad man kan forvente af citrusfrugter for hjertet og blodtrykket

Naringin, den primære flavonoid i grapefrugt og mandarin, har længe været omtalt i snak om "fordele ved citrus". Men bag de generelle ord "antioxidant" og "antiinflammatorisk" gemmer sig få specifikke detaljer: påvirker det endotelet (den indre beklædning af blodkarrene), er det i stand til at beskytte hjertet under iskæmi og reperfusion, og er der beviser hos mennesker, ikke kun in vitro og hos mus? Et team af forskere gennemførte en systematisk gennemgang i henhold til PRISMA-standarden og indsamlede alt, hvad der er kendt om de kardiovaskulære virkninger af naringin for 2000-2025. Resultatet omfattede 62 studier: 28 cellulære, 29 på dyr og 5 kliniske på mennesker. Konklusion: Billedet er til fordel for en vaskulær-kardiobeskyttende virkning, men større og "renere" forsøg er nødvendige for kliniske resultater.

Baggrund for undersøgelsen

Hjerte-kar-sygdomme begynder længe før et hjerteanfald med endotel dysfunktion, hvor blodkarrenes indre foring mister evnen til at producere og tilbageholde nitrogenoxid (NO), oxidativ stress og inflammation øges, og hvide blodlegemer "klæber" sig lettere til arterievæggen. Denne tidlige nedbrydning er en af de vigtigste indikatorer for åreforkalkning og vaskulær stivhed, så ethvert næringsstof, der kan reducere inflammation, slukke reaktive iltarter og understøtte NO-signalet, betragtes som potentielle vaskulære "adjuvanser" til livsstil og terapi.

På denne baggrund er det logisk at være opmærksom på citrusflavanoner - primært naringin, det primære glykosid i grapefrugt/bitter appelsiner. I kroppen omdannes det til naringenin, og i prækliniske modeller viser det antioxidante, antiinflammatoriske og vasoprotektive effekter: fra undertrykkelse af NF-κB-kaskaden og NADPH-oxidaser til aktivering af Nrf2 og vedligeholdelse af eNOS/NO. Men i hvilken grad disse mekanismer omsættes til klinisk gavn hos mennesker, er et åbent spørgsmål og kræver systematisering af forskellige studier.

En begrænsende faktor er den lave orale biotilgængelighed af naringin: det er dårligt opløseligt, passerer dårligt gennem tarmbarrieren og metaboliseres i vid udstrækning under "første passage", således at den typiske biotilgængelighed estimeres til <5%. Derfor interessen for forbedrede leveringsformer (nanokapsler, komplekser med cyclodextriner osv.) og for udvælgelsen af målgrupper, hvor effekten vil være mere mærkbar.

Endelig støder citrusbiologien på en praktisk "landmine": grapefrugt (og relaterede citrusfrugter) kan hæmme intestinal CYP3A4 og ændre eksponeringen for en række lægemidler (statiner, calciumkanalblokkere osv.). Så når man diskuterer naringin som en kostkomponent eller et supplement, er det vigtigt at overveje lægemiddelinteraktioner, for at den potentielle vaskulære fordel ikke skal blive til farmakologiske risici. På denne baggrund forsøger en ny systematisk gennemgang i Nutrients at afveje de prækliniske og små kliniske studier nøgternt for at forstå, hvor naringin har et realistisk terapeutisk potentiale, og hvor grænserne for evidensen går.

Hvordan de søgte, og hvad de inkluderede

Forfatterne gennemgik PubMed, Scopus, Web of Science og EMBASE, udelukkede dubletter og irrelevans og vurderede derefter risikoen for bias for hver type artikel. I det endelige PRISMA-træ: af de 2884 poster, efter fjernelse af dubletter, blev 165 inkluderet i fuldtekstanalysen, og 62 blev inkluderet i anmeldelsen.

• Cellemodeller (n=28): endotelceller, kardiomyocytter, vaskulære glatte muskelceller.
• Dyr (n=29): åreforkalkning, hypertension, diabetes/dyslipidæmi, iskæmi-reperfusion.
• Mennesker (n=5): naringin-drikke/kapsler eller grapefrugtflavonoider, 4-24 uger.

Det vigtigste i ét afsnit

I alle tre "modelverdener" - celler, dyr og mennesker - udviste naringin antioxidante, antiinflammatoriske og vasoprotektive virkninger. Hos dyr forbedrede det endotelafhængig vasorelaksation, reducerede infarktstørrelsen og bevarede hjertets kontraktilitet. Små humane studier viste forbedrede lipidprofiler, nedsat arteriel stivhed og øget adiponectin; virkningerne på blodtryk og flowafhængig dilatation var inkonsistente.

Hvad sker der på celleniveau

I endotelet dæmper naringin den inflammatoriske kaskade af NF-κB og reducerer ekspressionen af "klæbrige" molekyler (VCAM-1/ICAM-1/selektiner), hvorved leukocytter forhindres i at klæbe til karvæggen. Det reducerer aktiviteten af superoxid-anionkilder (NADPH-oxidase) og bevarer derfor nitrogenoxid (NO), den primære vasodilatormediator. Parallelt aktiveres overlevelsesveje (PI3K/Akt), og celledødssignaler (apoptose/ferroptose/overdreven autofagi) undertrykkes. Resultatet er et levedygtigt, roligt endotel og mindre reaktive glatte muskelceller.

• Antioxidant: direkte ROS/RNS-fjerner + Nrf2-aktivering → stigning i beskyttende enzymer (katalase, SOD, GPx).
• Anti-inflammatorisk: hæmning af IKK→NF-κB→cytokiner (TNF-α, IL-6), ↓MMP-9.
• INGEN effekt: ↑eNOS (via Akt-fosforylering) og ↓NO-destruktion (mindre superoxid).
• Antiremodeling: effekt på RAS (↓AT1R/ACE, skift i balance til ACE2), ↑KATP i kardiomyocytter.

Hvad dyremodeller viser

Hos rotter og kaniner er billedet mere stabilt og levende end hos mennesker:

• Åreforkalkning/dyslipidæmi: mindre oxidativ stress i aorta, endotelbeskyttelse og mindre plakophobning/progression; lokalt nedsat LOX-1 og NADPH-oxidase.
• Hypertension/hypertrofi: trykket er normaliseret (L-NAME-model), mindre LV-hypertrofi og fibrose, bedre endotelafhængig relaksation selv med hæmmet NO.
• Iskæmi-reperfusion: mindre infarkt, lavere CK-MB/LDH/troponin, bedre EF og fraktionsforkortelse; nøgle - PI3K/Akt, cGAS-STING, Nrf2/GPx4.

Hvad vi ser hos mennesker (tal med forbehold)

Kun fem små RCT'er/crossover-studier - så "signalet" er beskedent, men det er der:

• Lipider/kropsvægt/adiponectin: kapsler 450 mg/dag i 90 dage → ↓total- og LDL-kolesterol (henholdsvis ~−25% og ~−100 mg/dl), moderat ↓BMI; ↑adiponectin.
• Arteriel stivhed: 340 ml/dag grapefrugtjuice (~210 mg naringinglykosider) i 6 måneder hos postmenopausale kvinder → ↓pulsbølgehastighed (central stivhed); uændret FMD.
• Taljeomkreds/blodtryk ved overvægt: 1,5 grapefrugt/dag 6 uger → ↓talje og systolisk blodtryk; vægt − lille.
• Negative/neutrale resultater: 500 mg/dag i 4-8 uger forbedrede ikke lipiderne hos voksne med moderat hyperkolesterolæmi - sandsynligvis utilstrækkelig dosis/varighed og lav biotilgængelighed.

Hvorfor effekten kan være "tabt" hos mennesker

Naringin har et problem: lav oral biotilgængelighed (<5%) på grund af opløselighed, permeabilitet og metabolisme i tarmen/leveren. Derfor interessen for liposomer, nanoemulsioner, mikrobiota osv., som i prækliniske studier øger dets "synlighed" for kroppen. Derudover påvirker interindividuelle forskelle i mikrobiota omdannelsen af naringin til aktiv naringenin.

• Løsninger i horisonten: forbedrede leveringsformer; dosisvalg for at bringe eksponering tættere på "dyr"; målgrupper (efter mikrobiom/genetik).

Mekanismer: "mange mål - ét resultat"

Forfatterne reducerer handlingskortet (se diagrammet i artiklen) til flere søjler: Nrf2-antioxidant-aksen, NF-κB-hæmning, NO-signalredning (eNOS/Akt), RAAS-modulation (↓AT1R/ACE, ↔ACE2), antiapoptose/anti-ferroptose/anti-autofagi-stress, plus AMPK/PPARγ metabolisk blokering (mindre lipotoksicitet). Sammen beskytter dette endotelet og myokardiet og reducerer vaskulær "stivhed".

Praktisk betydning

Samlet set synes naringin at være et lovende nutraceutisk/diætmæssigt adjuvans til forebyggelse af vaskulær dysfunktion og afbødning af iskæmisk hjerteskade. Der er ikke rapporteret om bivirkninger i kliniske studier, men man bør være opmærksom på interaktioner mellem grapefrugtlægemidler (CYP3A4-hæmning osv.) og undgå selvmedicinering, når man tager statiner/calciumkanalblokkere osv.

• Hvem er særligt interesseret: personer med dyslipidæmi, metabolisk syndrom, øget arteriel stivhed;
• Hvad du realistisk kan forvente nu: Forbedring af lipider og inflammations-/stivhedsmarkører ved regelmæssigt indtag af naturlige kilder eller kapsler (hvis det er aftalt med din læge).
• Hvad vi endnu ikke ved, er om naringin reducerer hårde endepunkter (hjerteanfald/slagtilfælde/dødelighed). Store RCT'er og "smarte" leveringssystemer er nødvendige.

Visningsbegrænsninger

De fleste af de stærke effekter er prækliniske. Studier på mennesker er små, heterogene i dosis/formulering/varighed, og biotilgængeligheden er lav i klassiske former. Derfor den forsigtige optimisme og opfordringen til store forsøg med vaskulær/hjertebilleddannelse og langtidsopfølgning.

Konklusion

• Naringin er en multi-target beskytter af endotelet og myokardiet: det dæmper oxidativt stress og inflammation, bevarer NO, forstyrrer RAAS og hæmmer celledød.
• I prækliniske studier fungerer det fremragende; folk ser metaboliske og vaskulære forbedringer, men klinikken har brug for større RCT'er og former med bedre biotilgængelighed.

Kilde: Adams JA, Uryash A, Mijares A, Eltit JM, Lopez JR Endotel- og kardiovaskulære virkninger af naringin: En systematisk gennemgang. Nutrients 2025;17(16):2658. Åben adgang. https://doi.org/10.3390/nu17162658