Faste kan hjælpe med at behandle type 1-diabetes ved at ændre tarmmikrobiomet

Autoimmun type 1-diabetes (T1D) handler om mere end blot insulin og blodsukker. Et voksende antal beviser forbinder tarmmikrobiomet med risikoen for, forløbet af og den tilhørende inflammation i forbindelse med autoimmune sygdomme. Kost er en af de hurtigste måder at justere mikrobiotaen på, så interessen for terapeutisk faste er naturlig: den har allerede ændret sammensætningen af mikrober og immunkredsløb hos raske mennesker og i en række autoimmune sygdomme. Men præcis hvordan mikrobiomet hos mennesker med T1D ville reagere på faste, har været uklart indtil nu. Et nyt studie i Frontiers in Endocrinology lukker en del af dette hul og viser, at en uges medicinsk overvåget faste dramatisk og kortvarigt omstrukturerer mikrobiotaen i T1D, hvor skiftet bringer den tættere på profilen for raske mennesker - og overraskende delvist overlapper med, hvad der ses i en anden autoimmun sygdom, multipel sklerose (MS).

Baggrund for undersøgelsen

Type 1-diabetes mellitus (T1DM) er en autoimmun sygdom, hvor immunsystemet ødelægger β-celler i bugspytkirtlen; det anslås, at omkring 9 millioner mennesker verden over lever med den. Ud over genetik påvirker miljøfaktorer risikoen for og forløbet af T1DM betydeligt, og i de senere år er tarmmikrobiomet blevet en af de vigtigste "mistænkte": hos personer med T1DM adskiller dets sammensætning og funktioner sig fra raske menneskers, og ændringer i mikrobiotaen er blevet beskrevet allerede før sygdommens debut; oftere registreres øget tarmpermeabilitet og et skift i metabolitter, der påvirker immuniteten (kortkædede fedtsyrer, derivater af A-vitamin, tryptofan osv.). Alt dette passer ind i ideen om, at "tarmøkologi" kan fordreje immunresponset og forløbet af autoimmunitet.

Kost er den hurtigste måde at påvirke mikrobiotaen på, så der er en stigende interesse for terapeutisk faste og "postmimetiske" tilgange. Hos modeller og raske frivillige omstrukturerer længerevarende madpauser den mikrobielle sammensætning, og i dyreforsøg reducerede gentagne cyklusser af en "fastelignende diæt" puljen af autoaggressive T-celler og understøttede regulatoriske T-celler; lignende signaler blev også opnået i en model af multipel sklerose. Spørgsmålet forblev dog: hvordan ville mikrobiomet hos personer med type 1-diabetes reagere på faste, og om de "mikrobielle signaturer" fra faste, der tidligere er beskrevet i andre grupper, ville gentages.

Der er også et sikkerhedsaspekt. Historisk set er langvarige kostrestriktioner blevet betragtet som risikable ved type 1-diabetes på grund af risikoen for hypo/hyperglykæmi og ketoacidose. Kontrollerede sikkerhedsdata akkumuleres dog: Ramadan-faste er blevet gennemført sikkert hos udvalgte patienter, og der er ikke rapporteret om alvorlige bivirkninger, herunder diabetisk ketoacidose (DKA), ved medicinsk overvåget 7-dages faste. Dette åbner døren for omhyggelige kliniske protokoller, hvor målet ikke er at "sulte diabetes ud", men at studere korte, kontrollerede interventioner for at forstå mekanismer og potentielle adjuverende virkninger.

På denne baggrund formulerer pilotprojektet fra Frontiers in Endocrinology en klar hypotese: Hvis "mangel på næringssubstrater" er en stærk, sygdomsuafhængig drivkraft for reorganisering af mikrobiotaen, så bør en ugelang faste fremkalde en signatur af ændringer i type 1-diabetes svarende til dem, der ses hos raske individer og andre autoimmune sygdomme. Det næste skridt er at teste, hvor reproducerbare disse ændringer er, hvor længe de varer, og om de i det mindste er forbundet med ændringer i kliniske parametre (lipider, blodtryk) for at afgøre, om man skal gå videre til større og længerevarende forsøg.

Hvordan studiet er struktureret (hvem, hvad og hvornår)

Pilotstudiet omfattede 19 voksne med type 1-diabetes (95 % kvinder) og 10 raske kontrolpersoner. Alle gennemgik et 7-dages forløb med terapeutisk faste i en indlagt patient (ikke på et hospital, men under observation): ~200 kcal/dag på grund af grøntsagsbouillon, juice og havrebouillon; vand og urtete - uden restriktioner. Afføring blev indsamlet: på dag 0 (før), dag 7 (umiddelbart efter) og på dag 150 (efter ~5-6 måneder); mikrobiotaens sammensætning blev vurderet ved 16S-sekventering. Separat tilføjede forfatterne en delprøve fra NAMS-studiet om MS: 10 patienter med MS gennemgik to ugers faste med et interval på 6 måneder (mellem dem - et dagligt intervalvindue på 14 timer), kosten i fastefasen var op til ~400 kcal/dag.

Hvad har ændret sig i mikrobiotaen - det vigtigste

Det mest bemærkelsesværdige fund: hos patienter med type 1-diabetes "sprang" mikrobiotaen op efter sult - ifølge beta-diversiteten havde sammensætningen på den 7. dag allerede konvergeret til profilen for raske personer, mens det overordnede mønster for den samme uge hos kontrolgruppen næsten ikke ændrede sig statistisk (sandsynligvis på grund af den lille gruppe). På den 150. dag var effekten aftaget - en stabil "ny ligevægt" opstod ikke.

Opdelt efter slægt viste 21 taxa differentielle ændringer hos personer med type 1-diabetes efter faste. Selvom kontrolgruppen havde lavere signifikans, var retningen af ændringerne den samme. For eksempel:

• Fald: Agathobacter, Fusicatenibacter, Oscillospiraceae UCG-003;
• Vækst: Escherichia/Shigella, Ruminococcus torques-gruppen, Ruminococcaceae UBA1819.

På et mere subtilt niveau (ASV, "næsten artsspecifik"): kun i DM1 voksede Bacteroides vulgatus og en af Prevotella, mens Roseburia intestinalis og en række andre ASV'er faldt i kontrolgruppen. Samlet set bekræfter dette, at faste giver et kort, men kraftigt "klik" på mikrobiotaen, og detaljerne afhænger af den oprindelige status.

"Sultens signatur": Gentagne ændringer hos type 1-diabetes, multipel sklerose og raske individer

Sammenligning med MS-gruppen afslørede en mikrobiom-"sultsignatur" uafhængigt af sygdommen. Syv slægter ændrede sig i samme retning hos alle: Agathobacter, Bifidobacterium, Fusicatenibacter og Lachnospiraceae UCG-001 faldt, og Erysipelatoclostridium, Escherichia/Shigella, Eisenbergiella steg - og dette vises også af større undersøgelser i ikke-autoimmune populationer. I anden fase viste MS høj reproducerbarhed: omkring halvdelen af de signifikante ASV'er blev gentaget i begge ugers sult. Billedet falder sammen med den generelle biologi af sult: "plantefiberelskere" (mange Lachnospiraceae) falder, og mucin- og glycosaminoglycan-ødelæggere ( R. gnavus, R. torques, Hungatella ) øges og skifter til værtsressourcer; Eisenbergiella er forbundet med ketose og kan bruge β-hydroxybutyrat som brændstof.

Er dette relateret til sundhedsindikatorer?

Forfatterne sammenlignede de "bakterielle" ændringer med ændringer i kliniske markører i type 1-diabetes og kontrolgruppen. Efter at have justeret for multiple sammenligninger opnåede de 9 signifikante associationer. For eksempel korrelerede Oscillospiraceae UCG-002 med dynamikken i LDL, og i kontrolgruppen også HDL og diastolisk blodtryk; væksten af Erysipelatoclostridium (kontrolgruppen) og Romboutsia (type 1-diabetes) faldt sammen med et fald i blodtrykket; Lachnospira "gik" sammen med et fald i urincitrat i type 1-diabetes. Disse er korrelationer, ikke kausalitet, men de rimer på litteraturen om effekten af individuelle taxa på lipider og vaskulær tonus.

Hvordan passer dette ind i sultens fysiologi?

Logikken er enkel: Når der er mangel på fødesubstrater, vinder mikrober med brede metaboliske kapaciteter og adgang til værtens ressourcer - slim (mucin), glycosaminoglycaner, ketonstoffer. Derfor ændrer faste naturligt økosystemet fra aktive fermentorer af kostfibre ( Agathobacter og dens slægtninge er store producenter af butyrat, de "elsker" fibre) til "generalister" og "slimædere". Lignende ændringer (herunder væksten af Akkermansia ) er allerede blevet beskrevet efter 3-10 dages faste i andre grupper; det nuværende arbejde viser, at retningen forbliver den samme ved type 1-diabetes.

Hvad betyder dette for personer med type 1-diabetes?

• Det handler om mikrobiomet, ikke om at "behandle diabetes" med sult. Ændringerne er kortvarige og vedrører primært bakteriesammensætningen; der er ikke registreret nogen stabil langsigtet "omstrukturering" over 5-6 måneder.
• Sikkerhed er nøglen. En syv-dages faste ved type 1-diabetes er mulig under overvågningsforhold (ingen DKA blev observeret i pilotstudierne), og der findes data om sikkerheden ved Ramadan-faste hos udvalgte patienter. Men dette er ingen grund til at eksperimentere derhjemme - risikoen for hypo/hyperglykæmi og ketoacidose er reel.
• Hvor ligger den praktiske fordel? Forskerne antyder to vektorer: (1) at forstå hvilke taxa der er forbundet med forbedringer i blodtryk og lipider; (2) at teste, om sultsignaturen kan efterlignes ved "bløde" kosttiltag (spisevinduer, kostsammensætning) eller probiotika/præbiotika uden en hel uges faste.

Begrænsninger

Dette er et pilotprojekt med små grupper; hovedstatistikkerne blev "trukket" ud fra DM1, signifikansen faldt i kontrolgruppen. Metode - 16S (taksonomi, ikke funktioner); virus/mykobiom blev ikke profileret. Korrelationer med kliniske markører er associative; årsag-virkningsforhold mellem specifikke bakterier og f.eks. LDL er endnu ikke verificeret. Og endelig viste effekten sig at være forbigående - "aftrykket" af sult slettes inden for få måneder.

Hvad skal videnskaben gøre nu?

• Større RCT'er med kliniske mål (glykæmisk variabilitet, blodtryk, lipider), multiomics (metagenomics/metabolomics) og monitorering af effektens varighed.
• Sammenligning af regimer: fasteuge vs. intervalvindue (f.eks. 14-16 timer), ketogen fase, "postmimetiske" protokoller.
• Mikrobiota-mål: test af, om 'sultsignaturen' kan genskabes via kost/kosttilskud uden streng faste ved type 1-diabetes.

Kilde: Graef FA et al. Faste fremkalder ændringer i tarmmikrobiomets signatur, der gælder for patienter med type 1-diabetes. Frontiers in Endocrinology, 13. august 2025. DOI 10.3389/fendo.2025.1623800