Risikofaktorer for leverskade

Leversygdomme

Overtrædelsen af stoffers metabolisme afhænger af graden af levercelleinsufficiens; Det er mest udtalt i cirrose. T _1/2 lægemiddel korrelerer med protrombintid, serumalbuminniveau, hepatisk encefalopati og ascites.

Der er mange grunde til overtrædelsen af stoffers metabolisme. Det kan skyldes et fald i blodgennemstrømningen i leveren, især hvis det drejer sig om stoffer, der metaboliseres på første pas. Der er en forstyrrelse af oxidationsprocesserne, især når barbiturater og elen anvendes. Glukuronidizatsiya, som regel, er ikke overtrådt, så tildelingen forbliver uændret morfin, hvilket er et lægemiddel med høj clearance og er normalt inaktiveret af denne rute. Imidlertid forstyrres glucuronidisering af andre lægemidler i leversygdomme.

Når syntesen af albumin i leveren falder, falder plasmaproteinernes bindingsevne. Samtidig elimineres eliminationen, for eksempel benzodiazepiner, som er karakteriseret ved en høj grad af binding til proteiner og frigives næsten udelukkende ved biotransformation i leveren. I hepatisk celle sygdom falder clearance af lægemidlet fra plasmaet, og volumenet af dets fordeling stiger, hvilket er forbundet med et fald i binding til proteiner.

I leversygdomme kan en stigning i følsomheden af centralnervesystemet til visse lægemidler, især sedativer, skyldes en stigning i antallet af receptorer i den.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Alder og køn

Børn reagerer sjældent på stoffer, undtagen i tilfælde af overdosering. Det er endda muligt, at der er modstand; så med paracetamol-overdosering hos børn er leverskade meget mindre udtalt end hos voksne med lignende koncentrationer af paracetamol i serum. Imidlertid observeres hos børn hepatotoksicitet af natriumvalproat såvel som i sjældne tilfælde af halothan og salazopyrin.

Hos ældre bliver frigivelsen af lægemidler udsat for biotransformationens hovedfase 1 reduceret. Årsagen til dette er ikke et fald i aktiviteten af cytokrom P450, men et fald i levervolumen og blodgennemstrømning i det.

Lægemidler med leverskader er mere almindelige hos kvinder.

Fosteret af enzymer i P450-systemet er meget lille eller slet ikke. Efter fødslen øges deres syntese, og fordelingen inden i lobule ændres.

[8], [9], [10], [11], [12], [13],