Carbamazepin

Carbamazepin er et antikonvulsiv middel med psykotrope egenskaber.

[1], [2], [3], [4], [5]

Indikationer Carbamazepin

Anvendes til epilepsi:

• anfald med en blandet type
• beslaglæggelser af generaliseret karakter, mod baggrunden af hvilke der er krampe af tonisk-klonisk form;
• delvise anfaldstyper.

Det bruges også til neurale bivirkninger, der påvirker 3-nerven hos mennesker med multipel sklerose og idiopatisk neuralgi i neuralgien, der påvirker glossopharyngealen eller 3-nerve.

Lægemidlet anbefales at anvende i kombination med antipsykotika eller lithiumlægemidler til personer med akut manisk lidelse. Lægemidlet kan indgives i situationer med neuropati, som er diabetisk af natur (med tilstedeværelse af smertefulde symptomer), tilbagetrækning af alkohol (alvorlige kramper, almindelig søvnforstyrrelser, markeret hyperspænding og angst) såvel som med den centrale form for diabetes insipidus. , polyuri og polydipsi, der har en neurohormonal oprindelse.

Bruges til sådanne overtrædelser:

• psykotiske lidelser (lidelser med affektiv eller skizoaffektiv karakter, psykose, panikforstyrrelser og lidelser i limbisk struktur);
• OCD;
• Kluvera-Bucy syndrom;
• senildemens af karakter ;
• dysfori, somatisering, angst og depression;
• øre støj, chorea, fantom smerte og multipel sklerose;
• rygmarv, idiopatisk form for neuritis i det akutte stadium
• diabetisk polyneuropati;
• facial hemispasm;
• Willis sygdom;
• neuropati eller neuralgi af posttraumatisk ætiologi;
• forebyggelse af migræneudvikling
• postherpetic neuralgi.

[6], [7], [8]

Udgivelsesformular

Frigivelsen af lægemiddelsubstansen er lavet i tabletform - 10 stykker inde i celleemballagen. I boksen - 5 sådanne pakker.

Kan også produceres i mængden af 50 tabletter inde i beholderen; 1 sådan beholder i en kasse.

[9], [10], [11],

Farmakodynamik

Det aktive lægemiddelelement er dibenzazepinderivat. Lægemidlet har normokemiske, anti-maniske, antidiuretiske (hos personer med ikke-sukkerformet diabetes) og smertestillende (hos personer med neuralgi) egenskaber.

Det virker ved at blokere aktiviteten af potentielle afhængige Na-kanaler, som følge af, at der er en afmatning i udviklingen af neurale udladninger og stabilisering af neurale vægge. Dette svækker impulsernes ledning inden for synaps.

Carbamazepin forhindrer omdannelsen af Na-afhængige indflydelsespotentialer inden for strukturen af depolariserede neuroner.

Lægemidlet hjælper med at reducere mængden af frigivet glutamat og hjælper med at reducere sandsynligheden for et epilepsiangreb. I den unge gruppe (personer med epilepsi) fører anvendelsen af stoffet til udvikling af positiv dynamik med hensyn til sværhedsgraden af angst og depression, og samtidig er følelsen af irritabilitet og aggression svækket.

Effekten på psykomotoriske data og kognitive aktiviteter afhænger af størrelsen af delen og har personlige variationer.

Hos personer med neuralgi, der påvirker den tredje nerve (primær eller sekundær form), er der et fald i hyppigheden af udvikling af smerteangreb.

I tilfælde af paræstesier i forbindelse med skader, postherpetic neuralgi og rygmarv lindrer medicinen neurogen smerte.

Hos personer med tilbagetrækning af alkohol reducerer lægemidlet sværhedsgraden af sygdommens vigtigste manifestationer (øget excitabilitet, svær tremor, der påvirker lemmerne og gangsforstyrrelser) og øger den konvulsive tærskel.

Hos diabetikere reducerer carbamazepin diurese og følelse af varme og kompenserer også hurtigt for vandbalancen.

Anti-maniacal (antipsykotisk) virkning udvikler sig efter 7-10 dage på grund af undertrykkelsen af de metaboliske processer af dopamin med norepinephrin.

Brug af stoffer i langvarige former fører til opnåelse af stabile blodparametre for dets aktive element.

[12], [13], [14], [15], [16],

Farmakokinetik

Absorption.

Oralt taget carbamazepin absorberes næsten fuldstændigt, men ret langsomt. Ved en enkelt anvendelse af en simpel tablet noteres plasma Cmax værdier efter 12 timer. Ved 1 gangs anvendelse af en pille med et volumen på 0,4 g carbamazepin er gennemsnitsniveauet Cmax for den uændrede aktive ingrediens ca. 4,5 μg / ml.

Fødeindtag har ingen mærkbar effekt på graden og graden af absorption af lægemiddelkomponenten.

Distributionsprocesser.

Efter fuldstændig absorption af carbamazepin er værdierne af det tilsyneladende fordelingsvolumen i området 0,8-1,9 l / kg. Stoffet kan krydse placentabarrieren.

Intlasma proteinsyntese af lægemidlet er 70-80%. Indikatorer for en uændret komponent inde i spyt og cerebrospinalvæske er proportional med den del af det aktive element, der ikke syntetiseres med protein (20-30%). Niveauet af stoffet inde i modermælk er 25-60% af dets plasmaværdier.

Udvekslingsprocesser.

Udvekslingsprocesserne for carbamazepin udføres i leveren (hovedsagelig ved epoximetoden), der danner de vigtigste metaboliske komponenter - et derivat af typen 10,11-transdiol og dens konjugat sammen med glucuronsyre. Det primære isoenzym, der omdanner det aktive stof af lægemidlet til epoxycarbamazepin-10,11, hvilket er et hæmoprotein af typen P450 ZA4. Udvekslingsprocesser fører også til dannelsen af et "lille" metabolisk stof - 9-hydroxy-methyl-10-carbamoyl-acridan.

Med 1 times oral brug af lægemidler findes ca. 30% af hovedkomponenten inde i urinen under dæmpning af endelige elementer af epoxyudveksling. Andre vigtige måder til lægemiddelomdannelse danner forskellige derivater af monohydroxylat-subtypen og dermed N-glucuronidet af det aktive element, der fremkommer ved hjælp af UGT2B7-komponenten.

Udskillelse.

Med 1 gange oral brug af lægemidlet når den halveringstid, som den uændrede aktive komponent har i gennemsnit, 36 timer i gennemsnit, og ved genanvendelse er det ca. 16-24 timer (på grund af autoinduktion af det hepatiske monooxygenasesystem) under hensyntagen til varigheden af behandlingen.

Hos mennesker, der bruger Carbamazepin sammen med andre lægemidler, der fremkalder samme enzymleverstruktur (fx phenobarbital eller phenytoin), er halveringstiden i gennemsnit 9-10 timer.

[17], [18], [19], [20], [21],

Dosering og indgivelse

Lægemidlet tages oralt, vaskes ned med almindeligt vand.

I tilfælde af epilepsi anbefales lægemidlet som en monoterapi. Kurset selv begynder med små portioner efterfulgt af deres gradvise stigning - det giver dig den optimale effekt. Voksen første del er 0,1-0,2 g, 1-2 gange pr. Dag.

For neuralgi, der påvirker 3. Nerve, tages 0,2-0,4 g af stoffet på den første behandlingsdag. Yderligere øges doseringen gradvist til 0,4-0,8 g pr. Dag. Annullering af ansøgningen skal også gennemføres gradvist.

I tilfælde af en neurogen etiologi af smertsyndrom skal du først tage 0,1 g lægemiddel 2 gange om dagen, hvilket øger doseringen med 12-timers intervaller, indtil smerten falder. Størrelsen af vedligeholdelsesdelen er 0,2-1,2 g pr. Dag (brug til flere anvendelser).

Størrelsen af den gennemsnitlige del med alkoholudtag er 0,2 g 3 gange om dagen. I tilfælde af alvorlig overtrædelse skal du øge den daglige dosis til 0,4 g 3 gange om dagen.

I de første behandlingsdage bør du desuden bruge kolmetiazol, chlordiazepoxid og andre beroligende hypnotiske lægemidler.

I tilfælde af diabetes uden sukker forbruges 0,2 g af stoffet 2-3 gange om dagen.

Personer med diabetisk neuropati, ledsaget af smerte, bør tage 0,2 g af lægemidlet 2-4 gange om dagen.

For at forhindre udviklingen af affektive eller skizoaffektive psykoser forbruges 0,6 g af stoffet 3-4 gange om dagen.

Størrelsen af den daglige del med BAR og maniske tilstande er 0,4-1,6 g.

[26], [27], [28]

Brug Carbamazepin under graviditet

Ved dyreforsøg førte oral administration af stoffer til forekomsten af defekter.

Hos spædbørn af kvinder, der lider af epilepsi, er der en tendens til forekomsten af sygdomme i fosterudvikling, herunder medfødte anomalier. Der er rapporter om, at carbamazepin (typisk for de fleste antikonvulsive midler) øger forekomsten af disse lidelser, men der er ingen overbevisende data fra kontrollerede forsøg med monoterapi med lægemiddelindtag.

Samtidig er der information om forekomsten af lidelser forbundet med brugen af lægemidlet i fostervækst og medfødte anomalier - blandt dem hvirveldyrssvigt, alle mulige defekter, som påvirker det maksillofaciale område, kardiovaskulære anomalier eller hypospadier med manglende modning, der påvirker forskellige strukturer i kroppen.

Det er nødvendigt at tage højde for sådanne advarsler:

• brug af medicin til behandling af epilepsi under graviditet skal være yderst forsigtig;
• på graviditetsstadiet eller under unnfangelsen, der opstod under brug af stoffet eller under planlægningen, i tilfælde af behovet for at anvende lægemidlet Carbamazepin, er det nødvendigt at foretage en omhyggelig evaluering af alle risici og fordele ved anvendelsen (især i 1. Trimester);
• Kvinder i den fødedygtige alder kræver om muligt brugen af medicin i form af monoterapi;
• Minimum effektive portioner er påkrævet, og plasmaværdierne for carbamazepin overvåges;
• Patienten skal underrettes om, at risikoen for en medfødt abnormitet hos spædbarnet øges. Derudover er det nødvendigt at give hende mulighed for at udføre antenatal screening;
• Det er umuligt at standse effektiv antiepileptisk behandling under graviditeten, fordi på grund af forværring af sygdommen kan der være en trussel mod kvindens og fostrets sundhed.

Det var fastslået, at der under graviditeten kan forekomme mangel på folsyre, som undertiden stiger under påvirkning af antikonvulsiva stoffer. På grund af dette er det nødvendigt inden for graviditet og i løbet af dets forløb at ordinere den patient, der modtager folsyre.

Der er information om tilfælde af anfald eller undertrykkelse af respirationsprocessen hos nyfødte; Der er også tegn på diarré, opkastning eller dårlig appetit hos nyfødte, hvilket kan være forbundet med brugen af carbamazepin og andre antikonvulsive midler.

Carbamazepin er i stand til at skille sig ud med modermælk (25-60% af plasmaindikatoren). Inden du begynder at bruge stoffet, skal du omhyggeligt evaluere alle risici og fordele ved samtidig amning. Det må kun fortsættes under behandling, forudsat at spædbarnet konstant overvåger det mulige udseende af negative symptomer (for eksempel for meget døsighed eller tegn på allergi over for epidermis).

Kontraindikationer

Hovedkontraindikationer:

• AV blokade;
• akut stadium af porfyri bevægende type;
• kredsløbssygdomme i knoglemarven (anæmi eller leukopeni);
• Tilstedeværelsen af overfølsomhed i forhold til den aktive komponent af lægemidler eller tricykliske forbindelser.

Nøje og med vurdering af alle sandsynlige risici anvendes de til nogle lidelser:

• aktiv form for alkoholisme
• CHF dekompenseret type;
• adrenal insufficiens;
• HYPOTHRYOIDISM;
• Skien syndrom;
• syndrom af forøget sekretion af ADH-elementet;
• fortyndingshyponatremi
• undertrykkelse af bloddannende processer inden for knoglemarv
• øget IOP;
• prostatisk hyperplasi;
• nyrelaterede sygdomme.

[22], [23], [24]

Bivirkninger Carbamazepin

Sværhedsgraden af den negative effekt afhænger af delstørrelsen. Blandt bivirkningerne:

• NA læsioner: asteni, akkumulerende parese, ataksi, svær svimmelhed eller svær hovedpine. Indimellem er unormale bevægelser, ufrivillig bærende form (udtales tremor, tics styrker eller udseende dystoni), nystagmus, horeoatetoidnye disorder, paræstesier og taleforstyrrelser, og sammen med denne form for perifer neuritis, myasthenia gravis, oculomotor lidelser, tegn på lammelse og dyskinesier orofastsialnogo karakter;
• mental forringelse: desorientering, angst eller mærkbar spænding, aktivering af eksisterende psykose, depression, aggressiv adfærd, appetitløshed og udpræget hallucinationer (med auditiv eller visuel form);
• tegn på allergi: erythroderma, fotoallergi, kløe, PET, urticaria eller SSD;
• lidelser i hæmatopoietiske processer: leukocytose, anæmi, som har en hæmolytisk eller aplastisk form, lymfadenopati og desuden reticulocytose og trombocytopeni;
• problemer med fordøjelsessystemet funktion: stomatitis, glossitis eller pancreatitis, lidelser afføring og smerter i epigastriske region, og desuden gulsot, insufficiens af leveren, hepatitis granulomatøs natur og stigning i niveauet af leverenzymer;
• lidelser operation CAS: forværring CHF nedsivning, AV-blokering, ledsaget af mathed, forværring af CHD, ustabile blodtryksværdier, bradykardi, trombose, arytmier, ledning uorden intrakardiale og tromboembolisk syndrom;
• problemer med endokrin funktion og metabolisme: hyponatremi, ødem, hyperprolactinæmi, nedsættelse af L-thyroxin, hypercholesterolemi, væskeretention inde i kroppen, vægtforøgelse og osteomalaci;
• læsioner af det urogenitale system: forstyrrelser i nyrefunktionen, forringelse af styrke, forøget vandladning, hæmaturi eller albuminuri, samt tubulo-interstitial nefritis og oliguri
• ODA-forstyrrelser: artralgi, kramper eller myalgi
• forstyrrelser i sensoriske organer: hyper- eller hypoacusia, conjunctivitis, ørebelastning, nedsat opfattelse af lydsignalhøjde, lydhør og forstyrrelser i øjnene
• andre: acne, hirsutisme, hyperhidrose, epidermal pigmenteringsforstyrrelse, alopeci og purpura.

[25]

Overdosis

I tilfælde af forgiftning er der dysfunktioner i NA, hjerte-kar-systemet og åndedrætssystemet.

NA og sanserne: følelsen af stærk excitation, desorientering eller døsighed, dysartri, nystagmus, kramper, synkope, myoklonus, hyporefleksi og desuden, mydriasis, hallucinationer, forstyrrelse af visuel perception og hypotermi.

CCC: ledningsforstyrrelse inde i ventriklerne, hjertestop, ustabilitet af blodtryksværdier og takykardi.

Derudover forekommer respiratorisk undertrykkelse, kolonmotiliteten er svækket, væskeretention eller fjernelse af mad fra maven; lungeødem, anuria, hyperglykæmi, opkastning, hyponatremi, oliguri, kvalme og den metaboliske form af acidose udvikles.

Lægemidlet har ikke en modgift. Symptomatiske indgreb udføres.

[29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36],

Interaktioner med andre lægemidler

Udvekslingsprocesserne for carbamazepin forekommer med deltagelse af hæmoprotein CYP3A4. Kombinationen med stoffer, der nedsætter aktiviteten af dette hæmoprotein, fører til en stigning i dets værdier og sværhedsgraden af negative symptomer. Stoffer, der inducerer hæmoprotein, øger hastigheden af metaboliske processer og reducerer blodparametre for lægemidlet, hvilket svækker sværhedsgraden af dets lægemiddelvirkninger.

Blodværdier øges, når man kombinerer lægemidler med sådanne midler: cimetidin, terfenadin og med nikotinamid, felodipin, verapamil, danazol med fluvoxamin, fluoxetin og desuden med diltiazem og viloksazin. Denne liste også desipramin, ritonavir med acetazolamid, og isoniazid propoxypheny med loratadin og addition azoler (såsom itraconazol, fluconazol, og ketoconazol), og makrolider (erythromycin, clarithromycin, og troleandomycin med josamycin).

Cisplatin, metsuksimid med theophyllin og phenobarbital, rifampin og desuden med fensuksimidom primidon, phenytoin valpromid, doxorubicin med valproinsyre og clonazepam også i stand til at øge blodets indhold af carbamazepin.

[37], [38], [39], [40], [41]

Opbevaringsforhold

Carbamazepin skal opbevares på et mørkt, tørt sted for små børn. Temperaturer - ikke højere end 25 ° C.

[42],

Holdbarhed

Carbamazepin kan anvendes inden for en 36-måneders periode fra det tidspunkt, hvor det terapeutiske middel fremstilles.

[43]

Ansøgning om børn

For børn (under hensyntagen til den accelererede eliminering af stoffet) kan det være nødvendigt at tildele højere dele af carbamazepin (beregningen udføres i mængder mg / kg) end en voksen.

Prescribe medication kan børn over 5 år.

[44], [45], [46], [47],

Analoger

Analoger af medicinen er stoffer Finlepsin, Septol og Tegretol med Carbalex, samt Mezacar og Carbapin med Timonil.

[48], [49], [50], [51], [52]