Autoimmun hepatitis: diagnose

Laboratoriediagnose af autoimmun hepatitis

1. Generel blodprøve: normocytisk, normokromisk anæmi, usædvanlig udtrykt leukopeni, trombocytopeni, øget ESR. På grund af udtrykt autoimmun hæmolyse er en høj grad af anæmi mulig.
2. Den generelle analyse af urin: Der kan forekomme proteinuri, mikrohematuri (med udvikling af glomerulonefritis); når gulsot udvikler sig, vises bilirubin i urinen.
3. Biokemisk blodprøve: afslører tegn på en meget aktiv sygdom; Hyperbilirubinæmi med forøgede konjugerede og ikke-konjugerede bilirubinfraktioner; stigning i blodniveauer af specifikke leverenzymer (fructose-1-phosphataldolase, arginase); fald i albuminindhold og en signifikant stigning i y-globulin; forøgelse af thymol og reduktion af prøveprøver. Ud over hyperbilirubinæmi i størrelsesordenen 2-10 mg% (35-170 mmol / l) er der et meget højt serum-y-globulinniveau, som er mere end 2 gange den øvre grænse for normen. Elektroforese afslører polyklonal, lejlighedsvis monoklonal, gammopati. Aktiviteten af serumtransaminaser er meget høj og overstiger normalt mere end 10 gange. Niveauet af albumin i serum forbliver inden for rammerne af normen indtil de sene stadier af leversvigt. I løbet af sygdommen formindskes transaminasernes aktivitet og niveauet af y-globulin spontant.
4. Immunologisk analyse af blod: et fald i antallet og funktionaliteten af T-lymfocytter-suppressorer; udseendet af cirkulerende immunkomplekser og ret ofte - lupusceller, antinuclear faktor; stigning i indholdet af immunglobuliner. Der kan være en positiv Coombs reaktion, det afslører antistoffer mod røde blodlegemer. De mest karakteristiske er HLA typer af B8, DR3, DR4.
5. Serologiske markører for autoimmun hepatitis.

Det er nu blevet konstateret, at autoimmun hepatitis er en heterogen sygdom i sine serologiske manifestationer.

Morfologisk undersøgelse af leveren i autoimmun hepatitis

For autoimmun hepatitis er karakteriseret ved alvorlig infiltration af portal og periportale zoner af lymfocytter, plasmaceller, makrofager, samt trin og brodannende nekrose af hepatiske lobules.

Diagnostiske kriterier for autoimmun hepatitis

1. Kronisk aktiv hepatitis med alvorlig lymfocytisk og plasma celle infiltration af portal og periportale zoner, trådte brodannende nekrose og hepatiske lobules (morfologisk undersøgelse af biopsiprøver).
2. Fortsat progressivt forløb af sygdommen med en høj aktivitet af hepatitis.
3. Manglende markører af hepatitis B, C, D.
4. Påvisning i blodet af autoantistoffer til glatte muskler og antinucleære antistoffer ved type 1 autoimmun hepatitis; antistoffer mod lever-nerve-mikrosomer i autoimmun hepatitis type 2; antistoffer mod opløselige leverantigen i autoimmun hepatitis type 3 såvel som lupusceller.
5. Udtrykte system-ekstrahepatiske manifestationer af sygdommen.
6. Virkning af glukokortikosteroidbehandling.
7. For det meste er piger, piger, unge kvinder under 30 år, for det meste kvinder i den ældre aldersgruppe efter overgangsalderen syg.

[1], [2], [3], [4]

Klassificering af autoimmun kronisk hepatitis baseret på spektret af cirkulerende autoantistoffer

Nogle typer af autoimmun hepatitis har klart fastslået grunde forbundet med andre kendte midler, såsom thienyl syre (vanddrivende), eller sygdomme, såsom hepatitis C og D. Generelt er der en lys klinisk billede i patienter med autoimmun hepatitis med ukendt ætiologi, for ham en højere aktivitet af serumtransaminaser og et niveau af y-globulin er karakteristisk; histologiske ændringer i levervæv indikerer en højere aktivitet end i tilfælde med kendt etiologi, og responsen på kortikosteroidbehandling er bedre.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Autoimmun kronisk hepatitis type I

Autoimmun kronisk hepatitis type I (tidligere kaldet lupoid) er forbundet med høje titre af cirkulerende antistoffer mod DNA og glat muskel (actin).

[12], [13], [14], [15]

Autoimmun kronisk hepatitis type II

Type II autoimmun kronisk hepatitis er forbundet med autoantistoffer LKM I. Den er opdelt i undertyper IIa og IIb.

[16], [17], [18]

Autoimmun kronisk hepatitis type IIa

Antistoffer LKM I findes i høje titre. Denne type er forbundet med en alvorlig form for kronisk hepatitis. Andre autoantistoffer er sædvanligvis fraværende. Sygdommen er mere påvirket af piger og kan kombineres med type 1 diabetes, vitiligo og thyroiditis. Hos børn kan sygdommen være fulminant. Ved behandling af kortikosteroider fik et godt svar.

Hovedantigenet er cytochrom, der tilhører undergruppen P450-2D6.

I autoimmun kronisk hepatitis type IIa kan antistoffer mod opløselige leverantigen findes, men dette giver ikke grundlag for at isolere en bestemt gruppe patienter med autoimmun hepatitis.

[19], [20], [21], [22], [23]

Autoimmun kronisk hepatitis type IIb

Antistoffer LKM I findes også hos nogle patienter med kronisk HCV-infektion. Dette kan skyldes genereliteten af antigener (molekylær mimicry). Mere detaljeret analyse af mikrosomale proteiner viste imidlertid, at LKM I autoantistoffer i patienter med hepatitis C har været rettet mod antigene steder R450-11D6 proteiner, der afviger fra dem hos patienter med autoimmun hepatitis i LKM-positive patienter.

Thienylsyre. En anden udførelsesform LKM (II), kan påvises ved immunfluorescens, fundet hos patienter med hepatitis forårsaget af forbudt i øjeblikket til klinisk brug thienyl diuretisk syre, som selv er tilladt.

[24], [25], [26]

Kronisk hepatitis D

Nogle patienter med kronisk infektion som følge af HDV har cirkulerende autoantistoffer LKM HI. Det mikrosomale mål er uridindiphosphatglutamyltransferase, som spiller en vigtig rolle i elimineringen af giftige stoffer. Virkningen af disse autoantistoffer på sygdommens udvikling er ikke specificeret.

[27], [28], [29], [30],

Primær biliær cirrose og immunkolangiopati

Disse cholestatiske syndromer har deres egne markører, som i tilfælde af primær biliær cirrose præsenterede serum mitokondriske antistoffer og immun når holangiopatii - antistoffer mod DNA og actin.

Kronisk autoimmun hepatitis (type I)

I 1950 beskrev Waldenström kronisk hepatitis, der primært forekommer blandt unge, især hos kvinder. Fra dette øjeblik blev syndromet givet forskellige navne, hvilket dog viste sig at være mislykket. Til ikke baseres på et hvilket som helst af de faktorer (ætiologi, køn, alder, morfologiske ændringer), som i øvrigt ikke afviger konstans, blev foretrukket til udtrykket "kronisk autoimmun hepatitis." Hyppigheden af brugen af dette begreb falder, hvilket kan skyldes mere effektiv påvisning af andre årsager til kronisk hepatitis, for eksempel at tage medicin, hepatitis B eller C.

[31], [32], [33]

Differentiel diagnose af autoimmun hepatitis

For at afklare spørgsmålet om tilstedeværelsen af cirrose kan kræve en punktering leverbiopsi.

Differentiering med kronisk hepatitis B er formidlet af identifikationen af hepatitis B markører.

Hos ubehandlede patienter med kronisk hepatitis og antistoffer mod HCV kan cirkulerende vævs autoantistoffer detekteres. Nogle tests af den første generation giver falske positive resultater på grund af høje serumglobulinniveauer, men nogle gange viser endog anden generationens test et positivt resultat. Patienter med kronisk HCV-infektion kan have cirkulerende LKM II-antistoffer.

Distinction med Wilsons sygdom er meget vigtigt. Familiens historie af leversygdom er af stor betydning. I begyndelsen af Wilsons sygdom observeres ofte hæmolyse og ascites. Det er ønskeligt at undersøge hornhinden med en slidslampe for at detektere Kaiser-Fleischer-ringen. Dette bør gøres hos alle patienter under 30 år med kronisk hepatitis. Det reducerede indhold af kobber og ceruloplasmin i serum og en øget koncentration af kobber i urinen bekræfter diagnosen. Indholdet af kobber i leveren øges.

Det er nødvendigt at udelukke sygdommens medicinske karakter (at tage nitrofurantoin, methyldophe eller isoniazid).

Kronisk hepatitis kan kombineres med uspecifik ulcerøs colitis. Denne kombination bør differentieres med scleroserende cholangitis, som normalt øger aktiviteten af alkalisk phosphatase og mangel på serumantistoffer til glatte muskler. Endoskopisk retrograd cholangiopancreatografi er af diagnostisk betydning.

Alkoholisk leversygdom. Til diagnosen er det vigtigt at have en anamnese, et stigma af kronisk alkoholisme og en stor smertefuld lever. Histologisk undersøgelse afslører en fedtlever (sjældent kombineret med kronisk hepatitis), alkoholisk hyalin (kalv Mallory), fokal infiltration af polymorfnukleære leukocytter og maksimal zone 3 nederlag.

Hemochromatose bør udelukkes ved at bestemme serumjern.

[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]