Isoleret amyloidose i bugspytkirtlens øer

Isoleret amyloidose på pankreatiske øer er en af de mest almindelige og velundersøgte former for endokrin amyloidose (APUD-amyloidose). Den påvises kun i insulinproducerende tumorer og hos mere end 90 % af patienter med ikke-insulinkrævende diabetes, og oftere hos ældre. Derfor er isoleret amyloidose på pankreatiske øer også en af formerne for senil lokal amyloidose og forekommer hos sidstnævnte i 24,5 % af tilfældene.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Årsager og patogenese af amyloidose af pankreasøerne

Det skal bemærkes, at isoleret amyloidose af bugspytkirteløerne ikke er den eneste manifestation af bugspytkirtellæsioner ved amyloidose. Dens kar påvirkes i alle systemiske (generaliserede) former: AL (primær amyloidose), AA (sekundær amyloidose), FAP (arvelig amyloidose, familiær amyloidneuropati), ASCi (systemisk senil amyloidose). Ved disse former er arterier af forskellig kaliber primært involveret. I langt de fleste tilfælde fører disse læsioner ikke til dysfunktion af bugspytkirtlen. I tilfælde, hvor amyloidose af arterierne, især små, er alvorlig, er atrofi og lipomatose af bugspytkirtlen med dysfunktion af dens eksokrine funktion mulig. Ved isoleret amyloidose af bugspytkirteløerne taler vi om tab af kirtelens endokrine funktion.

Undersøgelsen af isoleret amyloidose af bugspytkirteløer begyndte med E. L. Opies værker. I 1901 beskrev han erstatningen af bugspytkirteløer med et homogent stof hos en patient med diabetes mellitus, som han fejlagtigt anså for at være hyalin. Fyrre år senere beviste N. Gellerstedt den amyloide natur af disse ændringer. I 1970 inkluderede P. Lacy isoleret amyloidose af bugspytkirteløer i gruppen af senil amyloidose.

De fleste forskere anerkender B-cellernes afgørende rolle i dannelsen af ø-amyloid. Indtil for nylig blev ø-amyloid betragtet som et derivat af insulin eller insulin beta-kæder. I 1986-1987 blev ø-amyloidpeptid isoleret i ren form fra insulinomamyloid og derefter fra ø-amyloid i insulinuafhængig diabetes. Biokemisk analyse viste, at peptidet består af 37 aminosyrer, og med hensyn til aminosyresekvens er det 46% identisk med det humane neuropeptid: calcitonin-relateret peptid-2 (CGRP-2) og CGRP-1 (peptidernes navne indikerer, at de er et produkt af det samme gen som calcitonin). Efter at det blev fastslået, at ø-amyloidpeptidet har hormonel aktivitet og er indeholdt i ø-apparatet ikke kun i insulinuafhængig diabetes, men også normalt, blev det omdøbt til amylin. Amylin-genet hos mennesker findes på kromosom 12 (insulin-genet er på kromosom 11) og har en evolutionær fællesnævner med CGRP-1- og CGRP-2-generne.

Immunhistokemisk set detekteres amylin i B-øceller i de samme sekretoriske granuler som insulin, og det findes i ret store mængder i blodet hos patienter med insulinuafhængig diabetes. Der findes en korrelation mellem B-cellernes aktive masse og evnen til at udskille amylin under påvirkning af farmakologiske midler. Hos ældre og senile individer er amyloiddannelse i bugspytkirteløer sandsynligvis forbundet med en høj lokal koncentration af amylin snarere end med skade på dens primære struktur.

Amyloid i bugspytkirteløerne har nogle særegne træk: det indeholder ikke tyrosin og tryptofan, reagerer ikke med serum på fibrillære proteiner af amyloid (AA, AL, ASGi, FAP), men dets plasmakomponent er den samme som i andre typer amyloid. Under elektronmikroskopi findes amyloidfibriller i tæt kontakt med B-celler på deres cytomembran eller intracellulært.

Graden af isoleret amyloidose af bugspytkirteløerne varierer meget - fra minimale aflejringer i form af små plaques langs kapillærerne, oftere langs periferien af bugspytkirteløerne, til svær amyloidose, hvor næsten alt øvævet er udskiftet.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Symptomer på amyloidose på bugspytkirteløerne

Symptomer på isoleret amyloidose af pankreatiske øer er typiske: cirka 70 % af patienterne udvikler insulinuafhængig diabetes mellitus, og sværhedsgraden af diabetes afhænger af graden af amyloidose af pankreatiske øer, hvilket bekræftes ved morfometrisk undersøgelse. I denne henseende kan diskussionen af forholdet mellem diabetes mellitus og isoleret amyloidose af pankreatiske øer (hvad er primær og hvad er sekundær) betragtes som fuldstændig - vi taler ikke om diabetisk amyloidose af pankreatiske øer, men om amyloiddiabetes. Diagnosen af isoleret amyloidose af pankreatiske øer er desværre posthum, selvom resultaterne af moderne medicinsk instrumentering og molekylærbiologi kunne gøre den intravital.

Isoleret amyloidose af bugspytkirteløerne fortjener særlig opmærksomhed som et aldersrelateret problem. Det bør bekræftes, at senil diabetes er amyloid diabetes. Gyldigheden af denne påstand fremgår af det faktum, at efter 60 år, med alderen, stiger hyppigheden af isoleret amyloidose af bugspytkirteløerne og når et højdepunkt efter 80 år, især hos kvinder. Kliniske manifestationer af diabetes forekommer i 66,6% af tilfældene. Derfor bliver isoleret amyloidose af bugspytkirteløerne en af komponenterne i Schwartz-tetraden som en manifestation af polyorgan senil amyloidose - hjertet, blodkarrene, bugspytkirteløerne og hjernen. Schwartz-tetraden er dog ret sjælden (i 5,5% af obduktioner af ældre og senile individer). Betydeligt oftere kombineres isoleret amyloidose af bugspytkirteløerne enten med isoleret amyloidose af atrierne og senil amyloidose af aorta eller med senil cerebral amyloidose og senil amyloidose i øjet.

Isoleret amyloidose af bugspytkirteløerne er således i langt de fleste tilfælde et geriatrisk og gerontologisk problem.