Zolev

Zolev er et systemisk antibakterielt lægemiddel fra fluorquinolonkategorien.

Indikationer Zoleva

Det bruges til behandling af infektioner, hvis udvikling fremkaldes af aktiviteten af bakterier, der er følsomme over for lægemidler:

• lungebetændelse;
• akut bihulebetændelse;
• kronisk bronkitis i den akutte fase;
• sepsis eller bakteriæmi;
• infektiøse læsioner, der påvirker urinvejene (med eller uden komplikationer) – for eksempel pyelonefritis;
• læsioner i blødt væv og epidermis;
• prostatitis;
• infektioner i det intraabdominale område.

Udgivelsesformular

Produktet produceres i tabletform, i en mængde på 5 stk., pakket i en blisterplade. Der er 1 blister i en æske.

Zole-infusioner

Infusionsvæsken fås i beholdere med et volumen på 0,1 eller 0,15 l. Der er 1 sådan beholder i pakken.

Farmakodynamik

Levofloxacin har en bred vifte af antibakterielle terapeutiske virkninger. Den bakteriedræbende effekt udvikles gennem undertrykkelse af det bakterielle enzym DNA-gyrase, som tilhører den 2. type topoisomeraser, af lægemidlets aktive stof. På grund af en sådan undertrykkelse bliver overgangen af bakterielt DNA fra relaksation til en supercoiled tilstand umulig, hvilket hjælper med at forhindre efterfølgende reproduktion af patogene celler. Lægemidlets virkningsspektrum omfatter gramnegative og grampositive mikrober med ikke-fermenterende mikroorganismer.

Følgende bakterier er følsomme over for lægemidlet:

• grampositive aerober: enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methi-S, Streptococcus agalactiae, pyogen streptokokker og også koagulase-negative stafylokoktyper methi-S (1), streptokokker fra kategori C og G samt pneumococcus peni-I/S/R;
• Gram-negative aerober: Acinetobacter baumannii, Enterobacter agglomerans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Haemophilus influenzae ampi-S/R, og også Haemophilus parainfluenzae, Morgan's bacillus, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Moraxella catarrhalis β+/– og Proteus vulgaris. Derudover omfatter listen Pasteurella multocida, Providencia roettgerii og Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa og Serratia marcescens;
• anaerobe bakterier: Bacteroides fragilis, Peptostreptokokker og Clostridia perfringens;
• Andre: Legionella pneumophila, ureaplasma, chlamydophila pneumoniae, mycoplasma pneumoniae, chlamydophila psittaci og helicobacter pylori.

Følgende har variabel følsomhed:

• gram-positive aerober: Staphylococcus aureus methi-R.;
• gramnegative aerober: Burkholderia cepacia;
• anaerobe bakterier: bakterien thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Clostridium difficile og Bacteroides vulgaris.

Resistente over for Zolevas virkning: grampositive aerober – Staphylococcus aureus methi-R, såvel som koagulase-negative Staphylococcus aureus kategori methi-S (1).

Ligesom andre fluorquinoloner har levofloxacin ingen effekt på spirokæternes aktivitet.

Farmakokinetik

Absorption.

Når levofloxacin indtages oralt, absorberes det hurtigt og næsten fuldstændigt og når peak plasmaniveauer inden for 60 minutter efter administration.

Det absolutte biotilgængelighedsindeks er næsten 100%. Lægemidlet har lineære farmakokinetiske egenskaber, når det tages i terapeutiske doser på 0,05-0,6 g. Fødeindtag påvirker ikke absorptionsgraden.

Distributionsprocesser.

Cirka 30-40% af stoffet syntetiseres med plasmaprotein. Akkumulering af lægemidlet ved en enkelt daglig dosis på 0,5 g er ikke klinisk signifikant, så den kan ignoreres. Ubetydelig akkumulering af stoffet ved to daglige doser på 0,5 g af lægemidlet antages også. Stabile fordelingstal observeres efter 3 dage.

Lægemidlets Cmax-niveau i området omkring bronkialslimhinden og epitelsekretet efter administration af en dosis på 0,5 g pr. os nåede henholdsvis 8,3 og 10,8 mcg/ml.

I lungevævet blev opnåelsen af lægemidlets Cmax efter anvendelse af en dosis på 0,5 g pr. os observeret efter 4-6 timer, og denne indikator var ca. 11,3 μg/ml. Lægemidlets pulmonale værdier var konstant højere end dets plasmaindikatorer.

Inde i den boblende væske når Cmax for Zolev ved indtagelse af 0,5 g 1-2 gange dagligt henholdsvis 4 og 6,7 mcg/ml.

Levofloxacin udviser dårlig penetration i CSF.

Ved oral indtagelse i 3 dage (0,5 g dosis, én gang dagligt), var de gennemsnitlige lægemiddelniveauer i prostata 8,7, og også 8,2 og 2 mcg/g efter 2, 6 og 24 timer. Det gennemsnitlige lægemiddelforhold i prostata/blodplasma var 1,84.

De gennemsnitlige værdier af levofloxacin i urinen i perioden 8-12 timer efter administration af en enkelt dosis på 0,15, 0,3 eller 0,5 g pr. os nåede henholdsvis 44, 91 og 200 mcg/ml.

Udvekslingsprocesser.

Levofloxacins metabolisme er ekstremt svagt, dets nedbrydningsprodukter er komponenter af desmethyl-levofloxacin, såvel som levofloxacin N-oxid. Sådanne stoffer udgør mindre end 5% af den lægemiddeldosis, der udskilles i urinen.

Udskillelse.

Når levofloxacin tages oralt, er plasmaudskillelsen ret langsom (halveringstiden er 6-8 timer). Udskillelsen sker hovedsageligt gennem nyrerne (mere end 85 % af dosis). Der observeres ingen mærkbar forskel i lægemidlets farmakokinetik, når det administreres intravenøst eller oralt.

Dosering og indgivelse

Ordning med at tage piller.

Medicinen bør tages 1-2 gange dagligt. Portionsstørrelsen bestemmes af infektionens sværhedsgrad og type. Behandlingsvarigheden er relateret til sygdomsforløbet, men er maksimalt 2 uger. Det anbefales at fortsætte kuren i yderligere 48-72 timer, efter at temperaturen er normaliseret, eller elimineringen af patogene bakterier er bekræftet ved mikrobiologiske undersøgelser.

Medicinen synkes hel, uden at tygges, med væske. Den tages uden hensyntagen til madindtagelse. Tabletter på 0,5 og 0,75 g kan deles i to halvdele.

Følgende doseringsregime for Zolev bør følges til behandling af voksne med sund nyrefunktion (kreatininclearance >50 ml/minut):

• akut bihulebetændelse - tag 0,5 g af lægemidlet én gang dagligt. Terapien varer 10-14 dage;
• Kronisk bronkitisstadium i eksacerbationsstadiet - en enkelt dosis på 0,25-0,5 g af lægemidlet pr. dag. Behandlingen fortsætter i ca. 7-10 dage;
• ambulant lungebetændelse - tag 0,5-1 g af stoffet 1-2 gange dagligt i 1-2 uger;
• Infektioner, der påvirker urinrøret (uden komplikationer) – 1 dosis dagligt på 0,25 g af lægemidlet. Terapien fortsætter i 3 dage;
• prostatitis – 1 dosis på 0,5 g af lægemidlet dagligt. Behandlingscyklussen bør vare 28 dage;
• infektioner, der påvirker urinrøret (med komplikationer - for eksempel pyelonefritis) - en enkelt dosis på 0,25 g af lægemidlet pr. dag. Terapien varer 7-10 dage;
• Infektioner, der påvirker det subkutane lag og epidermis - 1-2 gange dagligt brug af 0,5-1 g af stoffet. Kursets varighed - 7-14 dage;
• bakteriæmi eller sepsis - 0,5-1 g af lægemidlet 1-2 gange dagligt. Behandlingsperiode - 10-14 dage;
• Infektioner, der udvikler sig i det intraabdominale område* – 0,5 g af lægemidlet én gang dagligt. Lægemidlet bør tages i 7-14 dage.

*kombination med antibiotika, der påvirker anaerobe bakterier.

Portionsstørrelser for personer med nedsat nyrefunktion – CC-værdier er <50 ml/minut:

• CC-hastigheden er inden for 50-20 ml/minut: i mild form af sygdommen er den første dosis 0,25 g, og de efterfølgende er 0,125 g (på 24 timer). I moderat form er størrelsen af den første portion 0,5 g, og de efterfølgende er 0,25 g (på 24 timer). I svær form er den første portion 0,5 g, og de efterfølgende er 0,25 g (på 12 timer);
• CC-niveau inden for 19-10 ml/minut: mild patologi – 1. dosis er 0,25 g, efterfølgende doser er 0,125 g (over 48 timer). Moderat – 1. dosis er 0,5 g, efterfølgende doser er 0,125 g (over 24 timer). Svær – 1. dosis er 0,5 g, efterfølgende doser er 0,125 g (over 12 timer);
• CC-værdier <10 (også personer i hæmodialyse eller CAPD): mild sygdom - 1. dosis er 0,25 g, efterfølgende doser er 0,125 g (over 48 timer). Moderat og svær sygdom - 1. dosis er 0,5 g, efterfølgende doser er 0,125 g (over 24 timer).

Brug af en medicinsk opløsning.

Lægemidlet administreres 1-2 gange dagligt med lav hastighed. Portionsstørrelsen bestemmes under hensyntagen til sygdommens sværhedsgrad og type samt de forårsagende bakteriers følsomhed over for lægemidlet. Efter den første brug af lægemidlets intravenøse form kan behandlingen fortsættes med tabletter (hvis denne metode er acceptabel for patienten). Under hensyntagen til bioækvivalensen af lægemidlets orale og parenterale former er det tilladt at anvende de samme doser.

Infusionsvarigheden er mindst en halv time (ved en dosis på 0,25 g) eller 1 time (ved en dosis på 0,5 g).

[ 2 ]

Brug Zoleva under graviditet

På grund af manglende tests vedrørende brugen af Zolev hos mennesker, samt muligheden for skade på ledbrusk under påvirkning af quinoloner i barnets vækstfase, er det forbudt at bruge det under amning eller graviditet. Hvis graviditet opstår, mens du tager lægemidlet, skal du informere din læge om det.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• tilstedeværelsen af intolerance over for levofloxacin, andre quinoloner eller andre komponenter i lægemidlet;
• epileptiske anfald;
• patienter med klager over udvikling af negative symptomer i seneområdet efter tidligere indtagelse af quinoloner.

Bivirkninger Zoleva

Brug af medicinen kan forårsage udvikling af visse bivirkninger:

• læsioner af infektiøs eller invasiv karakter: svampeinfektioner (herunder Candida-svampe) samt spredning af andre resistente mikrober;
• lidelser, der påvirker lymfe- og blodgennemstrømningens aktivitet: eosinofili, hæmolytisk anæmi, leukopeni, neutro-, trombocyt- og pancytopeni samt agranulocytose;
• immunforstyrrelser: symptomer på overfølsomhed, herunder anafylaksi og anafylaktoidt shock, angioødem, samt anafylaktiske og anafylaktoide manifestationer. Nogle gange kan disse symptomer opstå umiddelbart efter indtagelse af den første portion;
• problemer med ernæringsprocessen og stofskiftet: hypoglykæmi (især hos diabetikere), anoreksi, samt hyperglykæmi eller hypoglykæmisk koma;
• Psykiske lidelser: agitation, følelse af nervøsitet, forvirring, rastløshed og angst, søvnløshed, psykotiske lidelser (herunder paranoia og hallucinationer) og depression. Derudover natlig delirium og patologiske drømme, samt psykotiske lidelser ledsaget af selvdestruktive handlinger (selvmordstanker og selvmordsforsøg);
• forstyrrelser i nervesystemets funktion: døsighed, svimmelhed, kramper, hovedpine, paræstesi og tremor. Derudover svækkelse af taktile fornemmelser, polyneuropati af sensomotorisk eller sensorisk natur og dysgeusi, som kan være ledsaget af parosmi, ageusi og anosmi. Listen omfatter også besvimelse, dyskinesi, forhøjet intrakranielt tryk (godartet), ekstrapyramidale lidelser og andre forstyrrelser i motorisk koordination (for eksempel ved gang);
• læsioner, der påvirker det visuelle system: sløret syn eller forstyrrelse, forbigående synstab;
• problemer med auditiv funktion og labyrint: hørenedsættelse, svimmelhed, høretab og tinnitus;
• Hjertesygdomme: hjertebanken, takykardi og ventrikulær takykardi, som kan forårsage hjertestop. Derudover forekommer ventrikulær arytmi og torsades de pointes (ofte hos personer med risiko for forlængelse af QT-intervallet), og forlængelse af QT-intervallet ses også på EKG;
• vaskulære læsioner: allergisk vaskulitis og nedsat blodtryk;
• forstyrrelser i mediastinal eller respiratorisk funktion, såvel som aktiviteten af brystbensorganerne: bronkospasme, dyspnø og pneumonitis af allergisk oprindelse;
• Fordøjelsesforstyrrelser: appetitløshed, diarré, mavesmerter, stomatitis, opkastning og derudover symptomer på dyspepsi, pankreatitis, luft i maven og kvalme. Det er også muligt at få hæmoragisk diarré, som lejlighedsvis kan være et tegn på enterokolitis (også pseudomembranøs colitis);
• problemer med lever- og galdevejssystemet: forhøjede niveauer af leverenzymer (ALP med ALT og AST, samt GGT) og bilirubinniveauer i blodet. Derudover udvikles gulsot, hepatitis og alvorlig leversygdom (herunder tilfælde af akut leversvigt) - primært hos personer med alvorlige former for underliggende patologier;
• Læsioner i de subkutane lag og epidermis: kløe, intolerance over for UV- og solstråling, udslæt, TEN, urticaria, hyperhidrose, Stevens-Johnsons syndrom, MEE og lysfølsomhed. Nogle gange opstår der tegn fra slimhinder og epidermis efter første brug;
• Lidelser i bindevæv, muskler og knogler: manifestationer, der påvirker sener – herunder senebetændelse, muskelsmerter, gigt og ledsmerter, samt bristning af ledbånd, sener eller muskler. Muskelsvaghed kan forekomme, hvilket er særligt vigtigt hos personer med rhabdomyolyse eller svær myasthenia gravis;
• lidelser i urinvejene og nyrerne: forhøjede plasmakreatinin- og ARF-værdier (f.eks. på grund af tubulointerstitiel nefritis);
• Systemiske symptomer: en følelse af generel svaghed, smertereaktioner (i lemmer, ryg og brystben), asteni, øget temperatur og anfald af porfyri hos personer med denne sygdom.

[ 1 ]

Overdosis

Tegn på overdosis: bevidsthedstab, kvalme, svimmelhed, kramper, erosioner i slimhinderne, forlængelse af QT-intervallet eller øget intensitet af symptomer på andre bivirkninger. I tilfælde af forgiftning skal patientens tilstand overvåges nøje (inklusive EKG-aflæsninger).

Der træffes symptomatiske foranstaltninger. Hæmodialyseprocedurer (herunder CAPD eller peritonealdialyse) tillader ikke udskillelse af levofloxacin. Lægemidlet har heller ingen modgift.

Interaktioner med andre lægemidler

Aluminium- eller magnesiumholdige syreneutraliserende midler, samt medicin, der indeholder zink- eller jernsalte, og også didanosin.

Absorptionen af lægemidlet reduceres betydeligt, når det kombineres med de ovennævnte midler. Kombineret brug af fluorquinoloner og multivitaminer, der indeholder zink, forårsager et fald i absorptionsgraden af sidstnævnte. Det er nødvendigt at overholde intervaller mellem brugen af sådanne lægemidler (deres varighed er mindst 120 minutter).

Calciumsalte har kun minimal effekt på absorptionen af levofloxacin.

Sukralfat.

Biotilgængeligheden af levofloxacin reduceres signifikant, når det kombineres med sucralfat. Intervallet mellem brugen af disse lægemidler bør være mindst 2 timer.

Fenbufen sammen med theofyllin eller lignende NSAID'er.

Et ekstremt kraftigt fald i anfaldstærsklen kan observeres i tilfælde af en kombination af quinoloner med ovennævnte lægemidler og andre elementer, der har en lignende medicinsk effekt. Niveauet af levofloxacin stiger med omkring 13% ved brug af fenbufen.

Cimetidin med probenecid.

Det er statistisk bevist, at ovennævnte stoffer påvirker udskillelsen af levofloxacin. Stoffets clearance i nyrerne reduceres med 34 % (med probenecid) og med 24 % (med cimetidin). Sådanne egenskaber gør det muligt for disse lægemidler at blokere udskillelsen af Zolev gennem tubuli.

De farmakokinetiske parametre for levofloxacin forbliver uændrede, når det kombineres med digoxin, calciumcarbonat, warfarin samt ranitidin og glibenclamid.

Ciclosporin.

Halveringstiden for cyclosporin øges med 33%, når det kombineres med lægemidlet.

Lægemidler, der har en antagonistisk virkning på K-vitamin.

Kombineret brug med sådanne lægemidler (f.eks. warfarin) øger niveauet af koagulationsparametre (INR eller PT) eller øger sværhedsgraden af blødning. På grund af dette skal personer, der tager sådanne lægemidler sammen med levofloxacin, overvåge koagulationsværdierne.

Medicin, der forlænger QT-intervallet.

Som med andre fluorquinoloner bør levofloxacin anvendes med forsigtighed til personer, der tager medicin som makrolider, tricykliske midler, antipsykotika og kategori 1A og 3 antiarytmika.

Levofloxacin har ingen effekt på theophyllins farmakokinetiske egenskaber, hvis metabolisme hovedsageligt sker med deltagelse af CYP 1A2, hvoraf det kan konkluderes, at levofloxacin ikke hæmmer CYP 1A2-aktivitet.

Medicinen interagerer ikke med mad, så den kan anvendes uden hensyntagen til dens indtag. Det er forbudt at drikke alkoholholdige drikkevarer under behandling med levofloxacin.

[ 3 ], [ 4 ]

Opbevaringsforhold

Zolev skal opbevares mørkt og tørt, utilgængeligt for små børn. Opløsningen må ikke fryses. Temperaturværdierne er maksimalt 30 °C (tabletter) eller 25 °C (opløsning).

Holdbarhed

Zolev kan anvendes inden for 2 år fra udgivelsesdatoen for det terapeutiske lægemiddel.

Ansøgning til børn

Det er forbudt at ordinere medicinen til personer under 18 år, da der er risiko for skader på brusken i ledområdet.

Analoger

Analogerne af lægemidlet er Tavanic, Levomak med Levolet og Flexid, samt Leflocin, Lefloq, Levofloxacin og Levobact.