Videx

Videx er et antiviralt lægemiddel med en direkte terapeutisk effekt. [ 1 ]

Didanosin hæmmer HIV-replikation in vitro i dyrkede humane celler og cellelinjer. Når elementet er inde i cellen, omdannes det enzymatisk til dets metaboliske komponent, dideoxyadenosin-3-phosphat. Under viral replikation af nukleinsyre forhindrer brugen af 2b3'-dideoxynukleosid kædeforlængelse, hvorved replikationsprocessen forsinkes. Derudover forsinker ddATP virkningen af HIV revers transkriptase, hvilket forstyrrer bindingen af proviralt DNA. [ 2 ]

Indikationer Videx

Det anvendes ved HIV-infektion (i kombination med andre antiretrovirale midler). [ 3 ]

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i kapsler - 10 stk. i en blisterpakning; i en pakning - 3 sådanne pakker.

Farmakokinetik

Det tager cirka 120 minutter for didanosin at nå plasma-Cmax-værdier; selve Cmax-værdien er direkte afhængig af dosisstørrelsen af det indtagne lægemiddel.

Det gennemsnitlige niveau af didanosin i cerebrospinalvæsken er lig med 21% af de samtidigt registrerede plasmaværdier af stoffet.

Kapslerne tages på tom mave, da deres indtagelse sammen med mad reducerer Cmax-værdierne med 46 % og AUC-niveauet med 19 %.

Hos mennesker er didanosins metaboliske processer blevet undersøgt ret dårligt. Baseret på eksperimentelle data menes det, at de hos mennesker realiseres gennem metabolismen af interne puriner.

Ved oral administration er halveringstiden i gennemsnit 1,6 timer (for tabletter), men fordi absorptionshastigheden af stoffet fra kapsler er meget lavere, vil halveringstiden i dette tilfælde være cirka 50 % længere. Udskillelsen af lægemidlet i urinen er cirka 20 % af den oralt administrerede del.

Den intrarenale clearancehastighed er 50 % af dens samlede værdier (0,8 l pr. minut) – dette bekræfter de aktive processer i cystisk fibrose og sekretion gennem tubuli under renal udskillelse af didanosin. Efter 1 måneds oral administration af lægemidlet akkumuleredes didanosin ikke i kroppen.

Anvendelse til personer med nedsat nyrefunktion.

Ved oral administration øges halveringstiden med gennemsnitligt mindst 1,4 timer (ved normal nyrefunktion) og maksimalt 4,1 timer (hvis der observeres alvorlig dysfunktion). Lægemidlet registreres ikke i dialysevæsken, men under hæmodialyse, efter 3-4 timer, var plasmaniveauet af didanosin inden for 0,6-7,4% af den indtagne dosis.

I tilfælde af nyredysfunktion (CC-værdier under 60 ml pr. minut/1,73 m2) vælges lægemidlets dosis individuelt.

Anvendelse til personer med leverdysfunktion.

Didanosins metaboliske processer bestemmes af sværhedsgraden af leverdysfunktion, hvilket kan kræve en reduktion af Videx-dosis.

Dosering og indgivelse

Medicinen tages 1-2 gange dagligt. Kapslerne synkes hele uden at tygges. De skal tages på tom mave (eller en halv time før eller 2 timer efter et måltid) og skylles ned med mindst 0,1 liter almindeligt vand (for at forbedre lægemidlets absorption). Kapslerne må ikke åbnes, da dette kan reducere deres medicinske virkning.

Den daglige portionsstørrelse bestemmes af patientens vægt:

• vægt >60 kg – 0,4 g, 1 gang dagligt;
• vægt <60 kg – 0,25 g, 1 gang dagligt.

Der er ikke udført særlige undersøgelser af administration af kapsler i pædiatri, men ved anvendelse af andre former for lægemidlet var den nødvendige daglige dosis (beregnet ud fra kropsoverfladeareal) 0,24 g/m2 (0,18 g/m2 i kombination med zidovudin).

For voksne med nedsat nyrefunktion bør dosis reduceres, eller intervallet mellem Videx-administrationer bør forlænges (under hensyntagen til CC-værdierne).

Vægt >60 kg:

• niveauet af CC er >60 ml pr. minut/1,73 m2 – 0,4 g pr. dag;
• i intervallet 30-59 ml pr. minut/1,73 m2 – 0,25 g pr. dag;
• inden for 10-29 ml pr. minut/1,73 m2 – anvendes en anden form for lægemiddelfrigivelse.
• Vægt <60 kg:
• CC-værdier er >60 ml pr. minut/1,73 m2 – 0,25 g pr. dag;
• indikatorer inden for området 30-59 ml pr. minut/1,73 m2 – medicinen administreres i en anden frigivelsesform.

Personer, der gennemgår hæmodialyse, bør indtage den daglige dosis efter proceduren. Yderligere dosis er ikke nødvendig.

Ældre mennesker.

Før brug af lægemidlet er det nødvendigt at kontrollere nyrefunktionen, fordi denne gruppe har en høj risiko for nyresvigt, hvilket kræver brug af en personligt valgt dosis.

Personer med leverdysfunktion.

En dosisreduktion af lægemidlet er nødvendig, men der er ingen specifikke indikationer for at ændre dosis. Under behandlingen er det nødvendigt at overvåge leverenzymernes værdier. Hvis der observeres en klinisk signifikant stigning i deres værdier, stoppes behandlingen. En hurtig stigning i aminotransferaseværdier kan kræve fuldstændig seponering af behandlingen med introduktion af nukleosidanaloger.

Glemt dosis medicin.

Hvis du ved et uheld glemmer at tage medicinen, skal du fortsætte med at tage den sædvanlige dosis (det er ikke tilladt at fordoble dosis for at kompensere for den tidligere glemte dosis).

• Ansøgning til børn

I pædiatri anvendes lægemidlet i en anden form.

Brug Videx under graviditet

I dyreforsøg udviste didanosin ikke føtotoksiske, embryotoksiske eller teratogene virkninger.

Gravide kvinder ordineres kun lægemidlet under strenge indikationer og i situationer, hvor fordelene ved behandlingen er mere sandsynlige end risikoen for negative konsekvenser for fosteret.

Kvinder med HIV-infektion bør ikke amme, da dette kan føre til infektion af barnet.

Kontraindikationer

Kontraindikation er alvorlig intolerance over for didanosin eller andre komponenter i lægemidlet.

Bivirkninger Videx

Ved behandling af HIV-inficerede patienter er det ekstremt vanskeligt at skelne mellem negative manifestationer forbundet med at tage Videx og den negative effekt af andre lægemidler, der anvendes i kombination, samt negative symptomer forbundet med selve sygdommen. Blandt de observerede bivirkninger:

• dysfunktion i nervesystemet: neurologiske manifestationer af perifer type (inklusive neuropati) forekommer ofte, såvel som hovedpine;
• Fordøjelsesproblemer: diarré er den mest almindelige. Oppustethed, kvalme, xerostomi, mavesmerter, opkastning, leversvigt og hepatitis er også ret almindelige;
• læsioner i de subkutane lag med epidermis: udslæt forekommer ofte;
• systemiske lidelser: asteni eller træthed;
• metaboliske forstyrrelser: diabetes, hyper- eller hypoglykæmi og mælkesyreacidose;
• problemer med synsorganerne: depigmentering af nethinden, tørre øjneslimhinde og neuritis, der påvirker synsnerven;
• immunforstyrrelser: anafylaktiske symptomer;
• infektioner: sialoadenitis;
• andre tegn: kulderystelser, ledsmerter, hårtab, anæmi, anafylaktoide manifestationer, anoreksi og muskelsmerter, samt betændelse i spytkirtlerne, rabdomyolyse, trombocytopeni eller leukopeni, myopati, hyperbilirubinæmi og forhøjede niveauer af mælkesyre i blodet;
• Ændringer i testresultater: stigning i serumværdier for alkalisk fosfatase, ALAT med ASAT, lipase og amylase.

Overdosis

Kliniske symptomer på overdosis omfatter hyperurikæmi, pankreatitis, leverdysfunktion, polyneuropati og diarré.

I tilfælde af utilsigtet brug af en dosis, der overstiger den daglige dosis, udføres maveskylning med vand og indgivelse af aktivt kul. Der findes ingen modgift mod didanosin. I tilfælde af betydelig forgiftning er der observeret leverdysfunktion og hyperurikæmi. Ved sådanne lidelser udføres hæmodialyse (en 3-4 timers session fører til et fald i didanosinniveauet på 20-30%), og derudover træffes symptomatiske foranstaltninger.

Interaktioner med andre lægemidler

Kombineret systematisk brug af lægemidlet med ganciclovir (eller indtagelse af didanosin 2 timer før ganciclovir) fører til en forlængelse af didanosins opholdstid i blodplasmaet med op til 111% i gennemsnit.

Kombination af Videx med itraconazol eller ketoconazol forlængede didanosins og dets parametres intraplasmatiske opholdstid med 30 %.

Brug af lægemidlet sammen med stoffer, der kan forårsage pankreatitis eller polyneuropati, kan øge sandsynligheden for at udvikle de beskrevne toksiske symptomer. Patienter, der bruger sådanne lægemiddelkombinationer, bør overvåges nøje.

Administration af lægemidlet i kombination med tenofovir øger den systemiske udskillelse af førstnævnte og dets gennemsnitlige niveauer i urinen.

Opbevaringsforhold

Videx skal opbevares utilgængeligt for små børn. Temperaturen bør ikke overstige 25°C.

Holdbarhed

Videx kan anvendes inden for en periode på 24 måneder fra lægemidlets fremstillingsdato.

Analoger

Analoger af lægemidlet er Fadinosin og Didanosin.