Vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom - Gennemgang af oplysninger

Vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom er et karakteristisk klinisk symptomkompleks, der udvikler sig hos kvinder på grund af en langvarig stigning i prolaktinsekretion. I sjældne tilfælde udvikler et lignende symptomkompleks sig ved et normalt serumniveau af prolaktin, som har en for høj biologisk aktivitet. Hos mænd forekommer kronisk hypersekretion af prolaktin meget sjældnere end hos kvinder og ledsages af udvikling af infertilitet, impotens, gynækomasti, undertiden med laktoré.

Vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom blev i lang tid betragtet som en ekstremt sjælden sygdom. Identifikationen af forskellige former for syndromet afhængigt af tilstedeværelsen eller fraværet af et radiologisk detekterbart adenom eller af tidligere graviditet og fødsel (Forbes-Albright, Chiari-Frommel, Ayumada-Argonza-del Castillo syndromer) forværrede den fejlagtige antagelse om dets sjældenhed.

I begyndelsen af 1970'erne blev det, takket være udviklingen af en radioimmun metode til bestemmelse af prolaktin samt introduktionen af polytomografi af sella turcica, klart, at kronisk hyperproduktion af hypofyseprolaktin ledsager hvert tredje tilfælde af kvindelig infertilitet og kan være både det vigtigste patogenetiske led i en uafhængig hypothalamus-hypofysesygdom og en konsekvens af en række endokrine og ikke-endokrine sygdomme med sekundær involvering af hypothalamus og hypofyse i processen.

Udtrykket "vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom" kan ikke anses for fuldt ud at afspejle sygdommens essens. Der findes ingen statistiske data om den faktiske hyppighed af hyperprolaktinæmisk syndrom og dets specifikke form - vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom. I de sidste tyve år er antallet af diagnosticerede tilfælde steget betydeligt. Massescreening foretaget i 1986 af K. Miyai et al. (10.550 indbyggere i Japan, der ikke fremlagde nogen klager, blev undersøgt) afslørede 5 patienter med prolaktinom, 13 personer med lægemiddelinduceret hyperprolaktinæmi og 1 patient med "tom" sella turcica syndrom. Det kan antages, at hyppigheden af prolaktinomer, i det mindste i den japanske befolkning, overstiger 1:2800 hos mænd og 1:1050 hos kvinder. Obduktionsdata afslører en endnu højere hyppighed af asymptomatiske prolaktinomer, men det er uklart, om disse læsioner har nogen klinisk betydning.

Vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom er en sygdom, der rammer unge kvinder, og er ekstremt sjælden i barndommen og alderdommen. Patienternes gennemsnitsalder er 27-28 år. Sygdommen diagnosticeres meget sjældnere hos mænd, normalt i alderen 25-40 år, selvom der er beskrevet tilfælde af hyperprolaktinæmi hos unge og ældre.

Årsager og patogenese af vedvarende galaktoré-amenoré syndrom

Genesen af patologisk hyperprolaktinæmi er heterogen. Det antages, at syndromet med persisterende galaktoré-amenoré, forårsaget af primær skade på hypothalamus-hypofysesystemet, er baseret på en overtrædelse af den toniske dopaminerge hæmmende kontrol af prolaktinsekretion.

Konceptet med primær hypothalamisk genese antyder, at et fald i eller fravær af hypothalamus' hæmmende effekt på prolaktinsekretion først fører til hyperplasi af prolaktotrofer og derefter til dannelsen af hypofyseprolaktinomer. Muligheden for persistent hyperplasi eller mikroprolaktinom, der ikke transformerer til et senere stadie af sygdommen (dvs. til makroprolaktinom - en tumor, der strækker sig ud over sella turcica), er tilladt. I øjeblikket er den dominerende hypotese en primær organisk læsion i hypofysen (adenom), der ikke opdages i tidlige stadier ved konventionelle metoder. Dette adenom er monoklonalt og er resultatet af en spontan eller induceret mutation; frigivende hormoner, talrige vækstfaktorer (transformerende vækstfaktor-alfa, fibroblastvækstfaktor osv.) og ubalance mellem regulatoriske påvirkninger kan fungere som promotorer for tumorvækst. I dette tilfælde fører overskydende prolaktin til produktion af overskydende dopamin af neuroner i det tuberoinfundibulære system.

Årsager og patogenese af vedvarende galaktoré-amenoré syndrom

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Symptomer på vedvarende galaktoré-amenoré syndrom

Den mest almindelige årsag til, at kvinder med vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom søger lægehjælp, er menstruationsuregelmæssigheder og/eller infertilitet. Førstnævnte varierer fra opso-oligomenoré til amenoré, oftest sekundær. Polymenoré er ikke typisk for hyperprolaktinæmisk syndrom, med undtagelse af dets symptomatiske former forbundet med primær hypothyroidisme. Omtrent hver femte patient rapporterer, at menstruationen har været uregelmæssig siden menarche, hvis debut er noget forsinket hos mange patienter. Efterfølgende opdages menstruationsuregelmæssigheder særligt tydeligt under kroniske stresssituationer (undersøgelser, langvarige sygdomme, konfliktsituationer). Udviklingen af amenoré falder ofte sammen med starten af seksuel aktivitet, ophør med tidligere anvendte p-piller, graviditetsafbrydelse, fødsel, indsættelse af intrauterin prævention eller kirurgi. Som regel er patienter med vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom mere bekymrede over menstruationsuregelmæssigheder og/eller infertilitet.

Galaktoré er sjældent det første symptom på vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom (hos højst 20% af patienterne) og endnu sjældnere hovedklagen. Nogle gange, selv med signifikant forhøjede prolaktinniveauer, er det fraværende.

Symptomer på vedvarende galaktoré-amenoré syndrom

Diagnose og differentialdiagnose af persisterende galaktoré-amenorésyndrom

Hvis diagnosen af typiske former for vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom virker ret simpel i dag, er differentialdiagnosen af "slettede", "ufuldstændige" former fra symptomatiske former for vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom, såvel som fra forskellige uklart definerede og dårligt undersøgte kliniske syndromer, hvor galaktoré udvikler sig på baggrund af normale serumprolaktinniveauer, og dens korrektion ikke ændrer forløbet af den underliggende sygdom og ikke lindrer patientens tilstand, meget kompleks.

Laboratorie- og instrumentundersøgelse, der kræves for at bekræfte tilstedeværelsen af vedvarende galaktoré-amenorésyndrom, består af 4 faser:

1. bekræftelse af tilstedeværelsen af hyperprolaktinæmi ved at bestemme serumniveauet af prolaktin;
2. udelukkelse af symptomatiske former for vedvarende galaktoré-amenorésyndrom (bestemmelse af skjoldbruskkirtelens funktionelle tilstand, udelukkelse af Stein-Leventhal syndrom, lever- og nyresvigt, neurorefleks og lægemiddelpåvirkninger osv.);
3. afklaring af adenohypofysens og hypothalamus' tilstand (røntgenbillede af kraniet, computertomografi eller magnetisk resonansbilleddannelse af hovedet, med yderligere kontrastmiddel om nødvendigt), carotisangiografi;
4. afklaring af tilstanden af forskellige organer og systemer på baggrund af kronisk hyperprolaktinæmi (bestemmelse af niveauet af gonadotropiner, østrogener, DHEA-sulfat, undersøgelse af tilstanden af kulhydrat- og fedtstofskiftet, skeletsystemet osv.).

Diagnose af vedvarende galaktoré-amenoré syndrom

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Behandling af vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom

Lægemiddelbehandling indtager en vigtig plads i behandlingen af alle former for vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom af hypothalamisk-hypofyse-genese. I tilfælde af adenomer suppleres eller konkurreres det med neurokirurgisk intervention eller med fjernstrålebehandling. Indtil 1970'erne blev SPGA betragtet som uhelbredelig. Denne idé ændrede sig dog efter introduktionen af det semisyntetiske ergotalkaloid parlodel (bromocriptin) i medicinsk praksis, som har egenskaberne som en hypothalamisk og hypofysær dopaminagonist (DA-mimetikum), og som også er i stand til at hæmme væksten af prolaktinomer hos nogle patienter ved at påvirke prolaktotrofernes genetiske apparat.

Rækkefølgen af anvendelsen af forskellige behandlingsmetoder og deres valg i hvert enkelt tilfælde er stadig kontroversiel.

Ved den "idiopatiske" form af vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom er behandling med parlodel indiceret til at genoprette fertiliteten, normalisere menstruationscyklussen og eliminere seksuelle, endokrine-metaboliske og følelsesmæssige-personlige lidelser forbundet med hyperprolaktinæmi. Hvis konceptet om en enkelt genese af sygdommen med overgangen fra "idiopatiske" former til mikroadenom er korrekt, kan brugen af parlodel have en forebyggende værdi.

Behandling af vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom