Behandling af vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom

Lægemiddelbehandling indtager en vigtig plads i behandlingen af alle former for vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom af hypothalamisk-hypofyse-genese. I tilfælde af adenomer suppleres eller konkurrerer det med neurokirurgisk indgreb eller strålebehandling. Indtil 1970'erne blev SPGA betragtet som uhelbredelig. Denne idé ændrede sig dog efter introduktionen af det semisyntetiske ergotalkaloid parlodel (bromocriptin) i medicinsk praksis, som har egenskaberne som en hypothalamisk og hypofysær dopaminagonist (DA-mimetikum), og som også er i stand til at hæmme væksten af prolaktinomer hos nogle patienter ved at påvirke prolaktotrofernes genetiske apparat.

Rækkefølgen af anvendelsen af forskellige behandlingsmetoder og deres valg i hvert enkelt tilfælde er stadig kontroversiel.

Ved den "idiopatiske" form af vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom er behandling med parlodel indiceret til at genoprette fertiliteten, normalisere menstruationscyklussen og eliminere seksuelle, endokrine-metaboliske og følelsesmæssige-personlige lidelser forbundet med hyperprolaktinæmi. Hvis konceptet om en enkelt genese af sygdommen med overgangen fra "idiopatiske" former til mikroadenom er korrekt, kan brugen af parlodel have en forebyggende værdi.

Parlodel anvendes i henhold til skemaet, startende med 1,25 mg (0,5 tablet) af lægemidlet 1-3 gange dagligt under måltider med en yderligere stigning til 2,5 mg (1 tablet) 2-4 gange dagligt. Hos refraktære patienter er signifikant højere doser acceptable. En enkelt dosis parlodel hæmmer prolaktinsekretionen i gennemsnit 12 timer. Lægemidlet reducerer prolaktinniveauet til det normale, reducerer laktorrhea og genopretter en tofaset menstruationscyklus. Ægløsning forekommer i 4.-8. behandlingsuge. I tilfælde, hvor infertilitet kun skyldes hyperprolaktinæmi, er genoprettelse af fertiliteten mulig i 75-90% af tilfældene. Under behandlingen taber de fleste patienter sig, og hovedpine er mindre almindelig; nogle bemærker et fald i seksuelle forstyrrelser, en forbedring af den følelsesmæssige baggrund, et fald i akne, sialorrhea og normalisering af hårvækst. Lægemidlet tolereres relativt godt, mulige bivirkninger inkluderer kvalme, forstoppelse, en følelse af tilstoppet næse og svimmelhed. De aftager eller stopper under behandlingen, og nogle gange er det nødvendigt midlertidigt at reducere lægemidlets dosis. Hos patienter med adenomer forårsager parlodel primært en forstyrrelse af prolaktinsekretionen og et fald i tumorcellernes størrelse, sjældnere - dystrofiske og degenerative forandringer i tumorceller, op til deres nekrose, og i sidste ende - celleinvolution og et fald i størrelse, og nogle gange - fuldstændig forsvinden af tumoren. Effekten af behandlingen afhænger af graden af tumordifferentiering - jo mere differentieret den er, desto stærkere. Refraktær over for lægemidlet (dvs. intet fald i prolaktinniveauer, selv med en stigning i lægemidlets dosis til 25 mg/dag, 10 tabletter om dagen) er sjælden. I tilfælde af at behandling med parlodel, der normaliserer prolaktinniveauer, ikke ledsages af ægløsning, anvendes en kombination af dette lægemiddel med gonadotropiner eller clomiphen.

Udviklingsabnormaliteter hos børn født af mødre, der tog parlodel, er ikke mere almindelige end i gennemsnit i befolkningen. Lægemidlet har ikke en aborterende effekt. Nogle forskere bemærker overvægten af drenge og en relativt accelereret mental udvikling i "parlodel-baby"-gruppen. Der er ingen konsensus om varigheden af kontinuerlig brug af parlodel hos kvinder, der ikke ønsker at blive gravide. Den mest alvorlige komplikation forbundet med langvarig brug af lægemidlet anses for at være udviklingen af alveolær fibrose, hvilket er ekstremt sjældent i virkeligheden. De tilgængelige eksperimentelle data om aktivering af proliferative processer i endometriet hos rotter ved langvarig brug af lægemidlet, selvom de ikke ukritisk kan overføres til klinisk praksis (varigheden og dosis af parlodelbrug i eksperimentet er uforlignelige med kliniske forhold), dikterer stadig behovet for forsigtighed og periodiske (i 3-4 måneder, efter 12-16 måneders behandling) pauser i parlodelindtaget med overvågning af prolaktinniveauer. I mangel af endokrine-metaboliske forstyrrelser og seksuelle dysfunktioner hos patienter med vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom, der ikke ønsker at blive gravide, er det sandsynligvis muligt at begrænse sig til observation uden behandling med parlodel, da der er mulighed for spontane remissioner.

Mikroprolaktinomer kan behandles både med medicin og ved skånsom kirurgisk indgreb - transsfenoidal mikrokirurgisk resektion eller kryodestruktion. Nogle forskere foretrækker neurokirurgisk indgreb, andre, i betragtning af den ekstreme sjældenhed af progressiv vækst af mikroadenomer under graviditet og den antiproliferative effekt af parlodel, samt ikke udelukke muligheden for hypofyseinsufficiens under kirurgisk behandling, mener, at kvinder med mikroprolaktinomer, der ønsker at blive gravide, bør behandles med parlodel før graviditet og under graviditet, hvis der opstår tegn på progressiv tumorvækst.

Ved makroadenomer med tendens til hurtig vækst foretrækkes neurokirurgisk indgreb. Samtidig kan præoperativ behandling med parlodel i tilfælde af invasiv vækst af en inoperabel tumor reducere invasionen og gøre tumoren operabel. Som regel kræver en patient med makroadenomer langvarig behandling med parlodel, selv efter operationen. Lægemidlets høje antimitotiske aktivitet i disse tumorer sikrer væksthæmning, reduktion af cellevolumen og fibrose af prolaktinomer.

Ved symptomatiske former for vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom anvendes Parlodel sjældnere kun, når patogenetisk behandling ikke er tilstrækkelig effektiv, og i kombination med sidstnævnte (skjoldbruskkirtelhormoner ved primær hypothyroidisme, clomiphen ved Stein-Leventhal syndrom). Indikationer for behandling med lægemidlet ved symptomatisk vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom på baggrund af somatiske sygdomme er ikke udviklet, men dets anvendelse er tilladt i tilfælde af lever- og nyresvigt, især til korrektion af menometrorrhagi.

Af de indenlandsk producerede lægemidler anvendes abergin (2-brom-alfa-beta-ergocryptinmesylat) med succes til behandling af patienter med vedvarende galaktoré-amenorésyndrom i en gennemsnitlig daglig dosis på 4-16 mg.

Nye lægemidler til behandling af hyperprolaktinæmiske tilstande omfatter de langtidsvirkende dopaminagonister quinagolid og cabergolin.

Quinagolid (norprolac) er et dopaminmimetikum uden ergot, der tilhører oktabenzoquinolinklassen. Lægemidlets selektivitet for D2-receptorer skyldes tilstedeværelsen af den dopaminmimetiske farmakofor pyrrolethylamin. Quinagolid har praktisk talt ingen interaktion med andre typer CNS- og vaskulære receptorer (D1-dopamin, serotonin og alfa-adrenerg), hvilket betyder, at hyppigheden og sværhedsgraden af bivirkninger under brug er betydeligt lavere end under behandling med bromocriptin. Quinagolids biologiske aktivitet er cirka 35 gange højere end bromocriptins; det er effektivt hos cirka 50 % af patienter, der er resistente over for tidligere behandling. Den gennemsnitlige terapeutiske dosis af lægemidlet varierer, afhængigt af individuel følsomhed, fra 50 til 150 mcg dagligt og ordineres én gang, hovedsageligt om aftenen.

Cabergolin (Dostinex) er et ergolinderivat, der er karakteriseret ved høj affinitet og selektivitet for dopamin D2-receptorer. Efter en enkelt dosis varer den prolaktinundertrykkende effekt i 21 dage, hvilket gør det muligt at ordinere lægemidlet 1-2 gange om ugen i en dosis på 0,25-2 mg, i gennemsnit - 1 mg, i sjældne tilfælde op til 4,5 mg. Med hensyn til tolerabilitet og effektivitet er cabergolin betydeligt bedre end bromocriptin og i nogle tilfælde quinagolid. Cabergolin og quinagolid forårsager, ligesom bromocriptin, regression (op til fuldstændig forsvinden) af prolaktinsekreterende hypofyseadenomer. Foreløbige resultater opnået ved vurdering af tilstanden hos børn født ved brug af selektive dopaminmimetika har vist, at disse lægemidler ikke har en teratogen effekt. Til behandling af infertilitet på grund af hyperprolaktinæmi foretrækkes bromocriptin dog i øjeblikket på grund af manglende information om virkningerne af langtidsvirkende dopaminagonister på fosteret.

Vejrudsigt

Ambulant observation. Med moderne behandlingsmetoder er prognosen for liv og bevarelse af fertilitet gunstig. Patienter med vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom bør konstant overvåges af en endokrinolog; i tilfælde af prolaktinomer er observation af en neurokirurg også indiceret. Afhængigt af hypofysens tilstand udføres dynamisk MR (helst) eller computertomografi (efter 1-3 år), bestemmelse af prolaktinniveauer (1-2 gange om året) samt undersøgelse hos øjenlæge og gynækolog en gang hvert halve år.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Forebyggelse af vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom

Da ætiologien og patogenesen af forskellige former for vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom ikke er blevet tilstrækkeligt undersøgt, er forebyggelse af denne sygdom ikke blevet udviklet før for nylig. Da hyperprolaktinæmis ledende rolle i sygdommens opståen blev kendt, begyndte man at anbefale afvisning af at tage lægemidler, der øger produktionen af hypofyseprolaktin, hos patienter med menstruationsforstyrrelser som en forebyggende foranstaltning. Tilstrækkelig erstatnings- eller korrigerende behandling af endokrine og ikke-endokrine sygdomme, som hyperprolaktinæmi kan udvikle sig imod, er også en forebyggende foranstaltning mod vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom.