Symptomer på trombotisk trombocytopenisk purpura

Idiopatisk (autoimmun) trombocytopenisk purpura kan være akut, kronisk og tilbagevendende. I den akutte form normaliseres blodpladetallet (mere end 150.000/mm3 ⁾ inden for 6 måneder efter diagnosen uden tilbagefald. I den kroniske form ^varer trombocytopeni på mindre end 150.000/mm3 mere end 6 måneder. I den tilbagevendende form falder blodpladetallet igen efter at være vendt tilbage til det normale. Den akutte form er mere typisk for børn, mens den kroniske form er mere typisk for voksne.

Da idiopatisk trombocytopenisk purpura ofte er forbigående, er den sande forekomst ukendt. Den rapporterede forekomst er omkring 1 ud af 10.000 tilfælde om året (3-4 ud af 10.000 tilfælde om året hos børn under 15 år).

Symptomer på akut og kronisk idiopatisk trombocytopenisk purpura

Kliniske tegn	Akut ITP	Kronisk ITP
Alder	Børn i alderen 2-6 år	Voksne
Etage	Spiller ikke en rolle	M/K-1:3
Sæsonbestemthed	Forårstid	Spiller ikke en rolle
Tidligere infektioner	Omkring 80%	Normalt nej
Associerede autoimmune sygdomme (SLE osv.)	Ikke typisk	Typisk
Starte	Krydret	Gradvis
Blodpladetælling, mm3	Mere end 20.000	40.000-80.000
Eosinofili og lymfocytose	Typisk	Sjældent
IgA-niveau	Normal	Reduceret
Antitrombotiske antistoffer	-	-
GpV	Ofte	Ingen
Gpllb/llla	Sjældent.	Ofte
Varighed	Normalt 2-6 uger	Måneder og år
Vejrudsigt	Spontan remission i 80% af tilfældene	Ustabilt langsigtet forløb

Som nævnt ovenfor er patogenesen af idiopatisk trombocytopenisk purpura baseret på øget destruktion af autoantistof-holdige blodplader af celler i det reticulohistiocytiske system. Forsøg med mærkede blodplader har vist, at blodpladernes levetid falder fra 1-4 timer til flere minutter. Stigningen i indholdet af immunoglobuliner (IgG) på blodpladeoverfladen og hyppigheden af blodpladedestruktion ved idiopatisk trombocytopenisk purpura er proportional med niveauet af blodpladeassocieret IgG (PAIgG). Målene for autoantistoffer er glykoproteiner (Gp) i blodplademembranen: Gp Ilb/IIIa, Gp Ib/IX og Gp V.

Personer med HLA-fænotypen B8 og B12 har en øget risiko for at udvikle sygdommen, hvis de har udløsende faktorer (antigen-antistof-komplekser).

Den højeste forekomst af idiopatisk trombocytopenisk purpura forekommer mellem 2 og 8 år, hvor drenge og piger bliver syge med lige stor hyppighed. Hos børn under 2 år (infantil form) er sygdommen karakteriseret ved en akut debut, et alvorligt klinisk forløb med udvikling af dyb trombocytopeni mindre end 20.000/mm3 ^, en dårlig respons på eksponering og hyppig kronisk udvikling af processen - op til 30% af tilfældene. Risikoen for debut af kronisk idiopatisk trombocytopenisk purpura hos børn er også øget hos piger over 10 år med en sygdomsvarighed på mere end 2-4 uger før diagnose og et blodpladetal på mere end 50.000/ ^mm3.

I 50-80% af tilfældene opstår sygdommen 2-3 uger efter en infektionssygdom eller immunisering (kopper, levende mæslingsvaccine osv.). Oftest er starten på idiopatisk trombocytopenisk purpura forbundet med uspecifikke øvre luftvejsinfektioner, i cirka 20% af tilfældene - specifikke (røde hunde, mæslinger, skoldkopper, kighoste, fåresyge, infektiøs mononukleose, bakterieinfektioner).

Forskelle mellem kronisk infantil og kronisk idiopatisk trombocytolenisk purpura hos børn

Skilte	Kronisk infantil international menneskerettigheder	Kronisk ITP i barndommen
Alder (måneder)	4-24	Mere end 24
Drenge/Piger	3:1	3:1
Starte	Pludselig	Gradvis
Tidligere infektioner (virale)	Normalt nej	Ofte
Trombocyttal ved diagnose, i mm3	Mere end 20.000	40.000-80.000
Respons på behandling	Dårlig	Midlertidig
Frekvens af samlet incidens, %	30	10-15

Symptomerne på idiopatisk trombocytopenisk purpura afhænger af sværhedsgraden af trombocytopeni. Hæmoragisk syndrom manifesterer sig i form af flere petechiale blå mærker på huden og blødninger på slimhinderne. Da petekkier (1-2 mm), purpura (2-5 mm) og ekkymose (mere end 5 mm) også kan ledsage andre hæmoragiske tilstande, stilles differentialdiagnosen baseret på antallet af blodplader i det perifere blod og blødningens varighed.

Blødning opstår, når blodpladetallet falder til under 50.000/mm3 ^. Risikoen for alvorlig blødning opstår ved dyb trombocytopeni under 30.000/mm3 ^. Ved sygdommens debut er blødning fra næse, tandkød, mave og nyrer normalt ukarakteristisk; opkastning fra kaffegrums og melena er sjældne. Alvorlig uterin blødning er mulig. I 50% af tilfældene manifesterer sygdommen sig i en tendens til at danne ekkymoser på steder med blå mærker, på den forreste overflade af underekstremiteterne, over knoglefremspring. Dybe muskelhæmatomer og hæmartroser er også ukarakteristiske, men kan være en konsekvens af intramuskulære injektioner og omfattende skader. Ved dyb trombocytopeni opstår blødninger i nethinden og sjældent blødning i mellemøret, hvilket fører til høretab. Hjerneblødning forekommer i 1% af tilfældene af akut idiopatisk trombocytopenisk purpura og i 3-5% af tilfældene af kronisk idiopatisk trombocytopenisk purpura. Det indledes normalt af hovedpine, svimmelhed og akut blødning et andet sted.

Ved en objektiv undersøgelse kan splenomegali påvises hos 10-12% af børn, især i en tidlig alder. I dette tilfælde udføres differentialdiagnose ved leukæmi, infektiøs mononukleose, systemisk lupus erythematosus, hypersplenismesyndrom. Forstørrelse af lymfeknuder ved idiopatisk trombocytopenisk purpura bør ikke være til stede, medmindre det er forbundet med en tidligere virusinfektion.

Sekundær trombocytopenisk purpura

Som tidligere nævnt kan trombocytopeni være idiopatisk eller sekundær til en række kendte årsager. Sekundær trombocytopeni kan igen opdeles afhængigt af antallet af megakaryocytter.

Trombopoietinmangel

En sjælden medfødt årsag til kronisk trombocytopeni med forekomsten af talrige umodne megakaryocytter i knoglemarven er trombopoietinmangel.

Behandlingen består af transfusioner af plasma fra raske donorer eller patienter med idiopatisk trombocytopenisk purpura, hvilket fører til en stigning i blodpladetallet og tegn på megakaryocytmodning, eller erstatningsbehandling med trombopoietin.