Symptomer på ektopisk ACTH-produktionssyndrom

Symptomer på ektopisk ACTH-produktionssyndrom er forskellige grader af hyperkorticisme. Ved hurtig progression af tumorprocessen og høj produktion af hormoner fra binyrebarken udvikles det typiske Itsenko-Cushing syndrom. Patienterne oplever overdreven aflejring af subkutant fedt i ansigt, hals, torso og mave. Ansigtet får udseendet af en "fuldmåne". Lemmerne bliver tyndere, huden bliver tør og får en lilla-cyanotisk farve. Rødviolette "stræk"-striber vises på huden på maven, lårene og skuldrenes indre overflader. Både generel og friktionshyperpigmentering af huden ses. Hypertrichose vises på huden i ansigtet, brystet og ryggen. Der er en tendens til furunkulose og erysipelas. Blodtrykket er forhøjet. Skelettet er osteoporotisk, i alvorlige tilfælde er der brud på ribben og ryghvirvler. Steroiddiabetes er karakteriseret ved insulinresistens. Hypokaliæmi i varierende grad afhænger af graden af hyperkorticisme. Udviklingen af dens symptomer afhænger af den biologiske aktivitet og mængden af hormoner, der udskilles af tumoren og udskilles af binyrebarken, kortisol, kortikosteron, aldosteron og androgener.

Et af de karakteristiske og konstante symptomer på ektopisk ACTH-syndrom er progressiv muskelsvaghed. Det udtrykkes ved hurtig træthed og svær udmattelse. Dette observeres i højere grad i underekstremiteterne. Musklerne bliver slappe og bløde. Patienterne kan ikke rejse sig fra en stol eller gå op ad trapper uden hjælp. Ofte ledsages fysisk asteni hos disse patienter af psykiske lidelser.

Disse symptomer er forårsaget af hypokaliæmi, som er en konsekvens af øget udskillelse af kalium under påvirkning af overskydende kortisolproduktion. Kaliumindholdet i plasma er normalt 3 mmol/l. Udskillelsen ved syndromet med ektopisk ACTH-produktion når undertiden store størrelser og fører til udvikling af den såkaldte kaliumdiabetes. I dette tilfælde falder kaliumniveauet i musklerne og hjertet, hvilket udtrykkes ved karakteristiske ændringer i EKG, blodets alkaliske reserve og niveauet af bikarbonater stiger. Som følge af udskillelsen af store mængder af dette stof fra cellerne og dets erstatning med natrium- og hydrogenioner udvikles hypokalæmisk alkalose, som kombineres med et kompenserende fald i klor; de fleste patienter har hypokloræmi. En stigning i blodvolumen bidrager til udviklingen af hypertension hos patienter.

Hyperpigmentering af hud og slimhinder er en karakteristisk manifestation af syndromet med ektopisk ACTH-produktion. Pigmenteringsnuancerne kan være forskellige (røget, chokoladebrun, brun, næsten sort med et blåt skær). Nogle gange kan en øget hudfarve over længere tid være det eneste tegn på en ektopisk tumor. Hos nogle patienter udvikler hyperpigmentering sig samtidig med symptomer på hyperkorticisme.

Udviklingen af øget pigmentaflejring i huden afhænger af udskillelsen af ACTH fra den ektopiske tumor. Desuden kan dets egenskaber afvige fra ACTH af hypofyseoprindelse. Derfor har hormonet forskellige virkninger på hudfarve og stimulering af binyrerne. Melasma, som udvikler sig ved syndromet med ektopisk sekretion af adrenokortikotropt hormon, kan sammenlignes med hyperpigmentering af huden hos patienter med en hypofysetumor, med Nelson syndrom og med Addisons sygdom.

For de fleste patienter er det kliniske billede af hyperkorticisme ukarakteristisk. De har ikke specifik fedme; tværtimod udvikles kakeksi ofte. De dominerende symptomer er progressiv muskelsvaghed, hyperpigmentering af hud og slimhinder, hypokalæmisk alkalose, hypertension, nedsat kulhydrattolerance og følelsesmæssig labilitet.

Hos nogle patienter blev ACTH og CRF påvist i tumorer, men kliniske manifestationer af deres tilstedeværelse blev ikke observeret. Årsagen til dette er enten den lave aktivitet af de forbindelser, der udskilles af tumoren, eller manglende tid til udvikling af symptomer på hyperkorticisme. Således kan kliniske manifestationer hos patienter med ektopisk ACTH-produktionssyndrom være typiske for Itsenko-Cushing syndrom eller delvise.

Sygdommens symptomer kan udvikle sig hurtigt (over flere måneder) eller langsomt (over flere år). Ud over de ændringer, der er karakteristiske for hyperkorticisme, udviser patienter med ektopisk ACTH-sekretionssyndrom tegn, der er karakteristiske for en tumorproces. De oplever ofte forgiftning, manifestationer af metastase til forskellige organer og symptomer på kompression af vaskulær-nerveplexus. Kliniske manifestationer af ektopisk ACTH-produktionssyndrom afhænger ikke kun af hyperkorticisme, men også af andre hormoner, som tumoren kan udskille.

Der er beskrevet patienter med havrecelletumor i bronkierne, hvor der sammen med produktionen af ACTH blev påvist sekretion af ADH. Den kombinerede virkning af disse hormoner maskerede udviklingen af hypokaliæmi. Det menes, at en asymptomatisk stigning i ADH-sekretion forekommer ret ofte.

Tilfælde af kombination af ektopisk produktion af ACTH og væksthormon er meget sjældne. En 37-årig patient med kliniske manifestationer af akromegali og hyperkorticisme er beskrevet; malign bronkial carcinoid indeholdt ACTH og STH

Der findes data om en 18-årig patient med gigantisme, Itsenko-Cushing syndrom. Efter obduktion blev ACTH og STH isoleret fra carcinoidmetastaser i leveren. Derudover blev somatotropinom påvist.

Tilfælde af tumorsekretion af vasopressin, oxytocin og neurophysin sammen med ACTH er blevet publiceret. Forfatterne er baseret på bestemmelse af serum- og urinosmolaritet. Tilstedeværelsen af vasopressin detekteres ved at reducere patienternes evne til at reagere på væskebelastning.