Victoza

Victoza er et antidiabetisk lægemiddel. Liraglutid er en analog af det naturlige element GLP-1, som produceres ved hjælp af rekombinant DNA-bioteknologi, der bruger en stamme af ølgær, der er 97% homolog med human GLP-1. Denne komponent syntetiseres og aktiverer enderne af naturligt GLP-1. Disse ender fungerer som et mål for naturligt GLP-1 (et internt hormon inkretin, der stimulerer glukoseafhængig insulinsekretion i bugspytkirtlens β-celler).

Indikationer Victoza

Det anvendes til behandling af type 2-diabetes mellitus i kombination med fysioterapi og diæt for at opnå glykæmisk kontrol. Det kan ordineres som monoterapi; også i kombination med et eller flere orale antidiabetika (sulfonylurinstofderivater, samt metformin eller thiazolidinediloner) hos personer, der ikke har responderet på tidligere behandling. Det anvendes også i kombination med insulin hos personer, der ikke har opnået resultater med brug af liraglutider sammen med metformin.

Det bruges til at reducere sandsynligheden for udvikling af hjerte-kar-sygdomme (såsom død som følge af hjerte-kar-sygdomme, slagtilfælde og myokardieinfarkt, der ikke resulterer i død) hos diabetikere (type 2) med diagnosticeret kardiovaskulær patologi – som et supplement til standardbehandling for hjerte-kar-sygdomme (baseret på en analyse af udviklingsperioden for den første betydelige kardiovaskulære dysfunktion).

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i form af en væske til subkutan injektion, inde i patroner med et volumen på 3 ml; der er også specielle sprøjtepenne i pakken.

Farmakodynamik

Den lange plasmahalveringstid skyldes 3 mekanismer: selvassociation, som bremser lægemiddelabsorptionen, syntese med albumin og et øget enzymatisk stabilitetsindeks for DPP-4- og NEP-enzymer.

Liraglutid interagerer med GLP-1-enderne, hvilket øger cAMP-værdierne. Som følge heraf udvikles en glukoseafhængig stimulering af insulinsekretion, og aktiviteten af bugspytkirtel-β-celler forbedres. Samtidig udvikles en glukoseafhængig hæmning af overskydende glukagonsekretion under påvirkning af Victoza. Som følge heraf udvikles en hæmning af glukagonsekretion, og insulinsekretionen stimuleres, når blodsukkerniveauet stiger. Samtidig reducerer liraglutid insulinsekretionen ved lave blodsukkerværdier, men hæmmer ikke glukagonsekretionen. [ 1 ]

Når glykæmien er svækket, er der en vis forsinkelse i mavetømningen. Lægemidlet reducerer vægt- og fedtindhold, hvilket reducerer energiforbruget og sultfølelsen.

GLP-1 hjælper med fysiologisk at regulere kalorieindtag og appetit, og dets ender findes i flere områder af hjernen, der hjælper med at regulere appetitten.

Farmakokinetik

Liraglutid absorberes lavt efter subkutan injektion med en plasma Tmax på 8-12 timer. Plasma Cmax-værdier efter subkutan administration af en enkelt dosis på 600 mcg er 9,4 nmol/l.

Efter administration af en dosis på 1,8 mg liraglutid er gennemsnitsværdierne for dets plasma-Css cirka 34 nmol/l. Eksponeringsniveauet for stoffet stiger proportionalt med den anvendte dosis. Efter administration af en 1-dobbelt dosis af lægemidlet er den intrapopulære variationsrate for AUC 11%. De absolutte biotilgængelighedsværdier for komponenten ved subkutan injektion er cirka 55%.

De tilsyneladende Vd-værdier for lægemidlet i væv efter subkutan injektion er 11-17 l. De gennemsnitlige Vd-værdier efter intravenøs administration er 0,07 l/kg. Det meste af liraglutid syntetiseres med blodprotein (>98%).

Efter administration af en enkelt dosis [3H]-liraglutid (præmærket med en radioaktiv isotop) til frivillige, var uomdannet liraglutid den primære bestanddel af plasmaet i 24 timer. To metaboliske bestanddele blev detekteret i plasmaet (≤9 % og ≤5 % af den samlede intraplasma-radioaktivitet). Liraglutid metaboliseres endogent (svarende til store proteiner).

Efter injektion af en enkelt dosis [3H]-liraglutid blev der ikke fundet uændret stof i fæces eller urin. Kun en lille del af de radioaktive komponenter i form af liraglutid-syntetiserede metaboliske elementer (henholdsvis 6 % og 5 %) blev udskilt via nyrerne eller tarmene. Udskillelse via disse veje sker primært i løbet af de første 6-8 dage efter administration af lægemidlet. Den gennemsnitlige clearance-hastighed efter subkutan injektion af en enkelt dosis af lægemidlet er cirka 1,2 l/time; halveringstiden er cirka 13 timer.

Eksponeringen for liraglutid hos personer med let til moderat leverinsufficiens reduceres med 13-23 %. Hos personer med svær leverinsufficiens er disse værdier signifikant lavere (med 44 %).

Ved nyresvigt reduceres eksponeringen med 33 % (CC inden for 50-80 ml pr. minut), 14 % (CC er 30-50 ml/minut), 27 % (CC <30 ml/minut) og 28 % (terminal fase af sygdommen; personer i dialyse).

Dosering og indgivelse

Medicinen skal administreres subkutant én gang dagligt i låret, maven eller skulderen. Det er forbudt at administrere den intramuskulært eller intravenøst.

Den initiale dosis er 0,6 mg pr. dag. Efter mindst 1 uges brug øges dosis til 1,2 mg. For at opnå maksimal glykæmisk kontrol, under hensyntagen til lægemidlets kliniske effekt, er det tilladt at øge dosis til 1,8 mg (også efter mindst 1 uges brug af en dosis på 1,2 mg). Det er forbudt at administrere en daglig dosis på over 1,8 mg.

Når de anvendes sammen med metformin eller i kombinationsbehandling med thiazolidinedion og metformin, anvendes de angivne lægemidler i de tidligere doser.

Brug af Victoza sammen med sulfonylurinstofderivater kræver en reduktion af dosis af sidstnævnte for at reducere sandsynligheden for at udvikle bivirkninger af hypoglykæmi.

• Ansøgning til børn

Lægemidlet er forbudt til brug i pædiatri (hos personer under 18 år).

Brug Victoza under graviditet

Victoza bør ikke ordineres under amning eller graviditet.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• type 1-diabetes;
• alvorlig nyresvigt;
• diabetisk ketoacidose;
• leverdysfunktion;
• hjertesvigt grad 3-4;
• betændelse i tarmområdet;
• gastrisk parese;
• svær intolerance over for liraglutid.

Bivirkninger Victoza

Bivirkninger omfatter:

• problemer med metaboliske processer: hypoglykæmi observeres ofte (især i kombination med sulfonylurinstofderivater), appetitløshed og anoreksi;
• lidelser i nervesystemet: hovedpine optræder ofte;
• Fordøjelsesforstyrrelser: primært diarré og kvalme forekommer. Dyspepsi, forstoppelse, opkastning, gastritis, oppustethed, bøvsen, smerter i den øvre maveregion og GERD udvikler sig ofte;
• Infektiøse læsioner: primært observeres infektioner i de øvre luftveje;
• tegn på allergi: Quinckes ødem forekommer lejlighedsvis;
• Andre: manifestationer i skjoldbruskkirtlen observeres lejlighedsvis. Nogle gange dannes antistoffer mod liraglutid (fører ikke til en svækkelse af lægemidlets effektivitet).

Interaktioner med andre lægemidler

En vis forsinkelse i mavetømningen forbundet med liraglutid kan også påvirke absorptionen af samtidig oral medicin. Diarré forbundet med Victoza kan ændre absorptionen af samtidig oral medicin.

Patienter, der tager warfarin, bør have deres INR målt regelmæssigt, når de starter behandling med liraglutid.

Opbevaringsforhold

Victoza skal opbevares utilgængeligt for små børn. Temperaturindikatorerne ligger inden for 2-8 °C. Opløsningen kan ikke fryses.

Holdbarhed

Victoza kan bruges i en periode på 30 måneder fra produktionsdatoen for det terapeutiske stof. Holdbarheden efter første brug er 1 måned.

Analoger

Analoger af lægemidlet er Guarem, Baeta med Novonorm og Invokana.