Victrelis

Effekten af Victrelis ved kronisk hepatitis C (genotype 1) blev vurderet hos cirka 1.500 patienter, der ikke tidligere havde gennemgået behandling eller havde haft ineffektiv tidligere behandling, i 3. fase af kliniske forsøg. [ 1 ]

I begge forsøg øgede brugen af lægemidlet i tillæg til den eksisterende behandlingsregime (ribavirin med peginterferon-α) SVR-raterne signifikant (sammenlignet med brug af standardbehandlingsregimet alene).[ 2 ]

Indikationer Victrelis

Det anvendes i tilfælde af kronisk hepatitis C, der udvikler sig under påvirkning af virus af den 1. genotype, i kombination med ribavirin og peginterferon-α (hos personer med kompenseret leverskade, med ineffektiv tidligere behandling eller som ikke tidligere har gennemgået behandling).

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i kapsler - 12 stk. i en cellepakke; i en æske - 7 sådanne pakker.

Farmakodynamik

Boceprevir er en hæmmer af den virale NS3-protease (hepatitis C). Stoffet syntetiseres reversibelt kovalent med serin i det aktive center (type 139) af NS3-protease via den funktionelle kategori (α)-ketoamid, hvilket bremser virusreplikation i de berørte celler. [ 3 ]

Farmakokinetik

Sugning.

Den gennemsnitlige Tmax for boceprevir efter oral administration er 2 timer. Steady-state AUC, Cmax og Cmin stiger mindre end proportionalt med dosis, og deres individuelle eksponeringer overlapper undertiden hinanden (primært ved doser på 0,8 og 1,2 g), hvilket tyder på nedsat absorption ved højere doser. Lægemiddelakkumulering er minimal, med steady-state farmakokinetiske parametre observeret efter cirka 1 dag med dosering 3 gange dagligt.

Victrelis tages sammen med mad. Når det tages sammen med mad, øges boceprevir-eksponeringsværdierne med 60 % ved en dosis på 0,8 g 3 gange dagligt (sammenlignet med indtagelse på tom mave).

Distributionsprocesser.

Det gennemsnitlige tilsyneladende fordelingsvolumen ved steady state for boceprevir er 772 l. Med en enkelt dosis på 0,8 g af lægemidlet er proteinsyntesen cirka 75 %.

Boceprevir administreres som en kombination af to diastereoisomerer i omtrent lige store mængder; de omdannes hurtigt indbyrdes i blodplasmaet. Ved steady state er diastereoisomer-eksponeringsforholdet cirka 2:1 (hvor diastereoisomeren udviser den dominerende terapeutiske aktivitet).

Biotransformation.

In vitro-tests viser, at boceprevir primært metaboliseres af ACR, hvilket resulterer i dannelsen af ketonreducerede metaboliske produkter, der er inaktive mod hepatitis C-virus.

En enkelt oral dosis på 0,8 g 14C-mærket boceprevir resulterede i dannelsen af en diastereomer kombination af ketonreducerede nedbrydningsprodukter med en gennemsnitlig eksponering på cirka fire gange så høj som for boceprevir. Boceprevir er mindre aktiv i oxidativ metabolisme medieret af CYP3A4/5.

Udskillelse.

Boceprevir udskilles med en gennemsnitlig plasmahalveringstid på cirka 3,4 timer. Gennemsnitlige systemiske clearanceværdier er cirka 161 l/time.

Efter en enkelt oral dosis på 0,8 g 14C-mærket boceprevir udskilles henholdsvis ca. 9 % og 79 % af den samlede dosis i urin og fæces. Yderligere ca. 3 % og 8 % af det administrerede kulstofdioxid udskilles som boceprevir i urin og fæces. Victrelis elimineres primært via leveren.

Dosering og indgivelse

Behandlingen bør ordineres og overvåges af en læge med erfaring i behandling af kronisk hepatitis C.

Victrelis anvendes sammen med ribavirin og peginterferon-α. Lægemidlet ordineres normalt i en dosis på 0,8 g 3 gange dagligt sammen med mad. Maksimalt 2,4 g af lægemidlet er tilladt pr. dag. Ved brug uden mad kan den terapeutiske effekt svækkes på grund af manglende eksponeringshastighed.

Den anbefalede behandlingsvarighed er 48 uger. Cyklussen omfatter 1 måned af den 2. behandling med PegIFN+RBV og 44 uger af den 3. behandling med PegIFN+RBV og Victrelis.

Varigheden af den 3. behandling efter den første måned af den 2. behandling bør være mindst 32 uger. På grund af den øgede sandsynlighed for at udvikle bivirkninger af lægemidlet (især anæmi), kan det i tilfælde, hvor patienten ikke kan tolerere behandlingen, overvejes at administrere den 2. behandling i stedet for den 3. i løbet af de sidste 3 måneder.

Manglende portioner.

Hvis du glemmer en dosis af medicinen, og der er mindre end 2 timer tilbage, før du tager den næste dosis, behøver du ikke at tage den glemte dosis.

Hvis intervallet er mere end 2 timer, før patienten tager en ny dosis, skal patienten tage den glemte dosis sammen med et måltid og genoptage den sædvanlige dosisregime.

• Ansøgning til børn

Medicinen kan ikke anvendes i pædiatri.

Brug Victrelis under graviditet

Det er forbudt at bruge lægemidlet under graviditet. Hvis det er nødvendigt at bruge lægemidlet under amning, bør du stoppe med at amme i behandlingsperioden.

Kontraindikationer

De vigtigste kontraindikationer for lægemidlet i kombination med ribavirin og peginterferon-α:

• høj intolerance over for lægemidlets aktive og hjælpestoffer;
• autoimmun hepatitis;
• samtidig administration med lægemidler, hvis clearance er associeret med CYP3A4/5, og hvis forhøjede plasmaniveauer forårsager alvorlige og livstruende bivirkninger - oralt administreret triazolam med midazolam, halofantrin, bepridil og lumefantrin med pimozid, samt tyrosinkinasehæmmere og ergotderivater (ergonovin, dihydroergotamin og methylergonovin med ergotamin);
• alle kontraindikationer relateret til ribavirin og peginterferon-α;
• Lapp-laktasemangel, arvelig galaktosæmi og glukose-galaktosemalabsorption.

Bivirkninger Victrelis

De mest almindelige bivirkninger ved Victrelis kombineret med ribavirin og peginterferon-α er kvalme, svaghed, hovedpine og anæmi. Dosisreduktion er oftest nødvendig, når der udvikles anæmi.

Overdosis

Forøgelse af den daglige dosis til 3,6 g med indtagelse over en periode på 5 dage forårsagede ikke udvikling af negative manifestationer.

Lægemidlet har ingen modgift. I tilfælde af forgiftning med Victrelis udføres generelle støttende procedurer, herunder overvågning af kroppens vigtigste funktioner og patientens kliniske tilstand.

Interaktioner med andre lægemidler

Lægemidlet hæmmer aktiviteten af CYP3A4/5 betydeligt. Stoffer, der primært deltager i metaboliske processer via CYP3A4/5, kan have øget eksponering ved administration sammen med Victrelis, hvilket kan forlænge eller forstærke deres bivirkninger og terapeutiske effekt.

Lægemidlet metaboliseres delvist af CYP3A4/5. Administration af lægemidlet i kombination med lægemidler, der inducerer CYP3A4/5, kan øge eller mindske dets biotilgængelighed.

Administration af lægemidlet sammen med rifampicin eller antikonvulsiva (herunder phenobarbital, phenytoin eller carbamazepin) kan reducere dets plasmabiotilgængelighed betydeligt. Det er forbudt at anvende boceprevir i kombination med sådanne lægemidler.

Lægemidlet bør kombineres med stoffer, der forlænger QT-intervallet (herunder metadon, amiodaron, pentamidin med kinidin og visse neuroleptika) med stor forsigtighed.

Opbevaringsforhold

Victrelis skal opbevares utilgængeligt for børn. Temperaturindikatorerne ligger inden for 2-8 °C. Medicinen kan opbevares i den originale blisterpakning i 3 måneder ved temperaturer op til 30 °C.

Holdbarhed

Victrelis kan anvendes i en periode på 24 måneder fra lægemidlets fremstillingsdato.

Analoger

Analogerne til lægemidlet er Prezista, Kemeruvir med Aptivus, Kaletra og Arlansa med Sunvepra, og derudover Atazanavir, Norvir med Ritonavir og Invirase. På listen er også Simanod med Telzir.