Mepenam

Mepenam er et systemisk antimikrobielt lægemiddel fra carbapenem-undergruppen.

Lægemidlet har bakteriedræbende aktivitet – det forsinker bindingen af cellemembraner hos gramnegative og grampositive mikrober, hvor det syntetiserer med et protein, der er involveret i bindingen af penicillin (PBP). [ 1 ]

Krydsresistens mellem meropenem og lægemidler, der tilhører undergrupperne af makrolider, aminoglykosider med tetracykliner og quinoloner (under hensyntagen til målbakterierne), observeres ikke. [ 2 ]

Indikationer Mepenam

Det bruges i udviklingen af følgende infektioner:

• lungebetændelse, herunder også samfundserhvervede og nosokomielle former;
• skader på lunger og bronkier i tilfælde af cystisk fibrose;
• kompliceret af infektioner i urinrøret eller abdominale området;
• læsioner, der udvikler sig under fødslen eller efter fødslen;
• infektioner, der påvirker epidermis og blødt væv (med komplikationer);
• den aktive fase af bakteriel meningitis.

Det kan også ordineres i tilfælde af neutropeni eller feber, når der er mistanke om udvikling af en bakteriel infektion.

Udgivelsesformular

Det terapeutiske stof frigives i form af et injektionslyofilisat - i hætteglas på 500-1000 mg. Inde i pakken - 1 sådant hætteglas.

Farmakodynamik

Som med andre β-laktam-antibakterielle midler viser de tidspunkter, hvor meropenemniveauerne er over den minimale hæmmende værdi (T>MIC), en markant korrelation med effekten. I prækliniske studier blev det rapporteret, at meropenem var effektivt ved plasmaniveauer, der var cirka 40 % af doseringsintervallet over MIC'en for de inficerende bakterier. Dette mål er ikke blevet klinisk defineret.

Mikrobiel resistens over for meropenem kan udvikles i følgende tilfælde:

• øger styrken af ydervæggen af gram-negative mikroorganismer (på grund af et fald i produktionen af poriner);
• nedsat affinitet for mål-PBP'er;
• øget ekspression af effluxpumpeelementer, samt produktion af β-laktamaser, der er i stand til at hydrolysere carbapenemer.

Farmakokinetik

Den gennemsnitlige plasmahalveringstid hos frivillige er cirka 1 time. Det gennemsnitlige fordelingsvolumen er cirka 0,25 l/kg (interval 11-27 l). Den gennemsnitlige clearance er 287 ml/min, når en dosis på 0,25 g administreres (hvis en dosis på 2 g anvendes, falder clearance til 205 ml/min).

Administration af doser på 0,5, 1 og 2 g via 30-minutters infusion skaber følgende gennemsnitlige Cmax-værdier: ca. 23, 49 og 115 mcg/ml. AUC-niveauet er 39,3, 62,3 og 153 mcg×time/ml. Ved administration via 5-minutters infusion er Cmax-niveauet 52 og 112 mcg/ml for doser på 0,5 og 1 g. Administration af flere doser af lægemidlet med 8-timers intervaller resulterer ikke i meropenem-akkumulering hos personer med sund nyrefunktion.

Der findes oplysninger om, at brugen af 1 g af lægemidlet med 8 timers mellemrum efter operationer i abdomenområdet resulterede i Cmax- og halveringstidsværdier svarende til dem, der blev registreret hos raske individer, men der blev observeret et højere fordelingsvolumen (27 l).

Distributionsprocesser.

Det gennemsnitlige niveau af proteinsyntese af meropenem er omkring 2% (ikke relateret til lægemidlets terapeutiske koncentration). Ved en høj lægemiddeladministrationshastighed (op til 5 minutter) betragtes de farmakokinetiske parametre som bieksponentielle, men mærkbarheden af denne faktor reduceres kraftigt i tilfælde af en halv times infusion.

Lægemidlet trænger let ind i individuelle væv med væsker, herunder galde med lungerne, cerebrospinalvæsken, epidermis, bronkialsekreter, fascia, væv i de kvindelige kønsorganer, peritoneal ekssudat og muskler.

Udvekslingsprocesser.

Mepenam er involveret i metabolismen via hydrolyse af β-lactamringen, hvorved der dannes en metabolisk enhed, der ikke har nogen mikrobiologisk effekt. In vitro viser lægemidlet reduceret følsomhed over for hydrolyse af humant DHP-I (sammenlignet med imipenem), så der er ikke behov for at anvende yderligere stoffer, der hæmmer aktiviteten af DHP-I.

Udskillelse.

Primært uændret meropenem udskilles via nyrerne - cirka 70 % (i intervallet 50-75 %) af dosis over en periode på 12 timer. 28 % af lægemidlet udskilles i form af en inaktiv metabolisk komponent. Kun omkring 2 % af stoffet udskilles med afføring.

De etablerede indekser for intrarenal clearance og probenecids aktivitet tillader os at konkludere, at meropenem er involveret i processerne med tubulær sekretion og filtrering.

Dosering og indgivelse

Følgende anvendelses- og doseringsskemaer er generelle, og generelt udføres valget af behandlingscyklussens varighed og portionsstørrelse under hensyntagen til sygdommens sværhedsgrad, typen af dens forårsagende bakterier og patientens personlige følsomhed.

Meropenem er, ved administration af en dosis på op til 2 g, 3 gange dagligt (til børn, der vejer over 50 kg, og voksne), samt ved anvendelse af en dosis på op til 40 mg/kg med samme administrationshyppighed (til børn), mest effektivt til visse typer infektioner (herunder hospitalsinfektioner forbundet med virkningen af acinetobacter eller pseudomonas aeruginosa).

Størrelser på enkeltdoser til et barn, der vejer mere end 50 kg, og en voksen, administreret med 8 timers intervaller:

• lungebetændelse (dette inkluderer dens samfundserhvervede og nosokomielle former) – 0,5 eller 1 g;
• infektioner i lunger og bronkier, der opstår på baggrund af cystisk fibrose - 2000 mg;
• udvikling af komplikationer af læsioner i urinvejene, blødt væv med epidermis eller intra-abdominal region - 0,5 eller 1 g;
• infektioner, der opstår under eller efter fødslen - 500 eller 1000 mg;
• meningitis af bakteriel oprindelse i den aktive fase - 2000 mg;
• brug ved neutropenisk feber - 1000 mg.

Mepenam administreres via intravenøs infusion, som ofte varer mellem 15 og 30 minutter.

Derudover kan doser af lægemidlet på under 1000 mg (inklusive) administreres via bolus intravenøse injektioner (varighed ca. 5 minutter). Der er begrænset information om brugen af bolus intravenøse injektioner i doser på 2 g til voksne.

Introduktion til nyredysfunktion.

Doseringsstørrelserne for medicinen til en voksen og et barn, der vejer over 50 kg, med CC-værdier under 51 ml pr. minut:

• CC-niveau i området 26-50 ml pr. minut – brug af en fuld 1-gangsdosis med 12-timers intervaller;
• CC-værdien ligger inden for 10-25 ml pr. minut – administration af en halv portion med 12-timers pauser;
• CC-hastighed <10 ml pr. minut – brug af halvdelen af en enkelt dosis med 24-timers intervaller.

Lægemidlet kan udskilles under hæmofiltrering og hæmodialyse, hvorfor dets doseringer kun bør anvendes efter at disse processer er afsluttet.

Størrelser af enkeltdoser til et barn (fra 3 måneder til 11 år; vægt under 50 kg), anvendt med 8-timers intervaller:

• nosokomial eller samfundserhvervet lungebetændelse – 10 eller 20 mg/kg;
• læsioner i lunger og bronkier, der udvikler sig på grund af cystisk fibrose - 40 mg/kg;
• komplicerede infektioner i abdominalområdet, urinvejene, blødt væv og epidermis - 10 eller 20 mg/kg;
• med en aktiv form for meningitis af bakteriel oprindelse - 40 mg/kg;
• neutropenisk feber – 20 mg/kg.

Lægemidlet blev ikke anvendt til børn med nedsat nyrefunktion.

Børn får intravenøse infusioner, der varer 15-30 minutter. Doser af lægemidlet på mindre end 20 mg/kg kan også anvendes via en intravenøs bolusinjektion, der varer cirka 5 minutter. Der er kun begrænset information om sikkerheden ved at bruge lægemidlet til børn i en portion på 40 mg/kg til en intravenøs bolusinjektion.

Før en intravenøs bolusinjektion udføres, er det nødvendigt at forberede lægemiddelvæsken - opløs stoffet i injektionsvand for at opnå en portion på 50 mg/ml (20 ml/g medicin).

Til intravenøs infusion fremstilles lægemidlet ved at fortynde Mepenam i 0,9% infusions-NaCl eller 5% infusions-glukose (dextrose). Opløsning udføres, indtil der opnås indikatorer på 1-20 mg/ml.

• Ansøgning til børn

Medicinen er ordineret til personer over 3 måneder.

Brug Mepenam under graviditet

Der er begrænset eller ingen information om brugen af meropenem under graviditet.

Eksisterende prækliniske data viser ingen direkte eller indirekte manifestationer af reproduktionstoksicitet. Mepenam anbefales dog ikke til gravide kvinder.

Der er ingen information om, hvorvidt meropenem udskilles i modermælk hos mennesker. Små mængder af stoffet findes i animalsk modermælk. Hvis en kvinde har brug for at bruge lægemidlet, bør hun overveje at ophøre med amning.

Kontraindikationer

Kontraindiceret til brug hos personer med alvorlig intolerance over for lægemidlets aktive ingrediens eller hjælpekomponenter eller overfølsomhed over for ethvert antibakterielt lægemiddel fra carbapenem-undergruppen.

Det ordineres ikke i tilfælde af alvorlig overfølsomhed (for eksempel med anafylaktiske symptomer eller alvorlige epidermale tegn) over for nogen form for β-laktam-antibakterielle midler (for eksempel cephalosporiner eller penicilliner).

Bivirkninger Mepenam

Bivirkninger omfatter:

• infektioner af infektiøs eller invasiv karakter: undertiden udvikles oral eller vaginal candidiasis;
• problemer med blodsystemet og lymfen: trombocytopeni forekommer ofte. Nogle gange observeres leuko- eller neutropeni og eosinofili. Udvikling af en hæmolytisk type anæmi eller agranulocytose er mulig;
• immunskade: anafylaktiske symptomer eller Quinckes ødem kan forekomme;
• forstyrrelser i nervesystemets funktion: ofte hovedpine. Nogle gange opstår paræstesi. Krampe kan forekomme lejlighedsvis;
• Problemer med mave-tarmkanalen: kvalme, diarré, mavesmerter og opkastning observeres ofte. Colitis forbundet med administration af antibiotika kan forekomme;
• Lever- og galdevejslidelser: der er ofte en stigning i blodniveauer af LDH og ALP, såvel som transaminaser. Nogle gange er der en stigning i blodbilirubin;
• Subkutane og epidermale læsioner: kløe eller udslæt forekommer ofte. Urticaria forekommer undertiden. Udvikling af Stevens-Johnson-Syndrom, erytem eller TEN er mulig;
• urinvejs- og nyredysfunktion: nogle gange er der en stigning i blodurea- eller kreatininniveauer;
• Systemiske lidelser og læsioner i infusionsområdet: smerter og inflammation forekommer ofte. Nogle gange udvikles tromboflebitis.

Overdosis

Relativ forgiftning kan udvikle sig hos personer med nedsat nyrefunktion i situationer, hvor dosis af lægemidlet ikke er blevet justeret. Overdosis involverer normalt udvikling af tegn, der er karakteristiske for bivirkninger; de er ofte milde og forsvinder, efter at dosis reduceres, eller lægemidlet seponeres. Derudover kan der træffes symptomatiske foranstaltninger.

Hos personer med sund nyrefunktion udskilles lægemidlet hurtigt. Meropenem med dets metaboliske komponenter kan udskilles ved hæmodialyse.

Interaktioner med andre lægemidler

Probenecid har en kompetitiv effekt i forhold til meropenem på aktiv tubulær sekretion, hvorved den renale udskillelse af sidstnævnte hæmmes. På grund af dette øges plasmaniveauet og halveringstiden for Mepenam. I denne henseende er det nødvendigt at kombinere lægemidlet med probenecid med stor forsigtighed.

Ved samtidig administration med carbapenemer observeredes et fald i blodniveauet af valproinsyre - efter cirka 2 dage faldt det med 60-100%. På grund af den hurtige virkning og den høje grad af reduktion anses brugen af disse lægemidler i kombination for uhåndterlig, hvorfor det bør opgives.

Brug af antibiotika sammen med warfarin forstærker dets antikoagulerende aktivitet. Der er mange anmeldelser, der tyder på, at når orale antikoagulantia (herunder warfarin) anvendes sammen med antibakterielle lægemidler, øges den antikoagulerende effekt. Sandsynlighedsgraden kan variere afhængigt af patientens tilstand og alder, samt de underliggende infektioner. Derfor er det vanskeligt at vurdere, hvor meget antibakterielle stoffer bidrager til at øge INR-værdierne. Ved brug af antibiotika sammen med et oralt antikoagulant bør INR-værdierne overvåges konstant.

Opbevaringsforhold

Mepenam skal opbevares utilgængeligt for små børn. Må ikke fryses. Temperatur – ikke over 25°C.

Holdbarhed

Mepenam kan anvendes i en periode på 24 måneder (for 500 mg hætteglas) og 36 måneder (for 1000 mg hætteglas) fra salgsdatoen for det terapeutiske stof.

Analoger

Analogerne til lægemidlet er lægemidlerne Meromak, Sinerpen, Demopenem med Meromek, Merospen og Evropenem, samt Meronem, Lastinem og Invanz. På listen er også Romenem, Inemplus, Meropenem med Mesonex, Tienam og Merobocid, samt Prepenem, Merocef og Ronem.