Hormonaktive bugspytkirteltumorer: årsager, symptomer, diagnose, behandling

De fleste hormonelt aktive tumorer i fordøjelsessystemet er lokaliseret i bugspytkirtlen. Dette skyldes forekomsten af hormonkompetente celler i den, hvorfra sådanne tumorer stammer. Den første rapport om adenocarcinom i bugspytkirteløerne, der opstår med symptomer på hypoglykæmi (en tumor senere kaldet insulinom), blev lavet i 1927 af RM Welder et al. I øjeblikket kendes 7 kliniske syndromer, forårsaget af udviklingen af bugspytkirteltumorer, der producerer forskellige hormoner.

De celler, hvorfra hormonproducerende tumorer i bugspytkirtlen stammer, tilhører ifølge F. Feyrters (1938) koncept det diffuse endokrine system, og ifølge AGE Pearses (1966) hypotese APUD-cellesystemet. Udtrykket er et akronym for ordene Amino Acid Precursor Uptake and Decarboxylation, hvilket betyder cellers evne til at optage forstadier til biogene aminer fra miljøet og decarboxylere dem. Forståelsen af udtrykket har i dag ændret sig. De biokemiske egenskaber kodet af bogstaverne APUD er ikke obligatoriske for APUD-celler. Udtrykket "APUD-system" refererer nu til celletyper, der er i stand til at udskille biologisk aktive aminer eller polypeptider og proteiner og akkumulere dem i endoplasmatiske granuler med specifikke ultrastrukturelle og cytokemiske egenskaber.

Tumorer, der stammer fra cellerne i APUD-systemet, kaldes apudomer. De er ekstremt heterogene i struktur. Oftest syntetiserer apudomer produkter, der er karakteristiske for normale apudocytter med den tilsvarende lokalisering - orthoendokrine apudomer, ifølge RB Welbourn (1977). Et eksempel er pankreastumoren insulinom. Ofte producerer apudomer stoffer, der ikke er iboende i de normale endokrine celler i dette organ (paraendokrine apudomer). Således er der tumorer i bugspytkirtlen, der producerer ACTH og/eller ACTH-lignende stoffer, hvilket fører til det kliniske billede af Cushings syndrom. Næsten samtidig eller sekventiel udvikling af hormonelt aktive tumorer i forskellige organer både i og uden for fordøjelseskanalen er mulig (multipel endokrin adenomatose).

Endokrine tumorer i fordøjelsessystemet navngives, hvis det er muligt, i henhold til det hormonprodukt, de producerer. I tilfælde, hvor det mistænkte hormon ikke er påvist, eller hvor tumoren antager udskillelse af flere hormonelle stoffer, betegnes det beskrivende for at bestemme det kliniske billede af sygdommen.

Endokrine tumorer i bugspytkirtlen findes i forskellige dele af den. Kliniske manifestationer opstår normalt, når tumorstørrelsen er mere end 0,5 cm. I starten opstår der ofte symptomer på metaboliske forstyrrelser forårsaget af hormonel overbelastning, og først senere - kliniske manifestationer fra det berørte organ. Endokrine tumorer i bugspytkirtlen kan være godartede og ondartede. Jo større tumorerne er, desto oftere metastaserer de. Metastaser er også hovedsageligt hormonelt aktive.

Diagnose af apudoms omfatter to opgaver: at fastslå tumorens lokalisering, og i tilfælde af skade på bugspytkirtlen, at finde ud af dens intraorganale placering, da dette bestemmer taktikken for kirurgisk indgreb; at fastslå det hormonelle stof, der produceres af tumoren, hvilket er nødvendigt for tilstrækkelig konservativ behandling.

Det blev muligt at bevise produktionen af et specifikt hormon i en tumor takket være udviklingen og implementeringen af radioimmune forskningsmetoder, der er specifikke og yderst følsomme. Når hormonet udskilles af apudomaceller i blodet, kan dets forhøjede indhold i plasmaet bestemmes. Immunocytokemisk undersøgelse af organbiopsier opnået under præoperativ biopsi (eller intraoperativt) hjælper også i diagnostikken. I nogle tilfælde er identifikation af endokrine celler i en tumor også mulig ved at bestemme typiske sekretoriske granuler ved hjælp af elektronmikroskopi.

Ved mistanke om en tumor i bugspytkirtlen anvendes CT, ultralyd, scintigrafi, selektiv angiografi af cøliakistammen og arteria mesenterica superior. Hvis tumorstørrelsen er 1 cm eller mere, kan dens placering normalt bestemmes. For at afklare diagnosen udføres en punkteringsbiopsi af bugspytkirtlen under ultralyd- eller røntgenkontrol under CT, efterfulgt af histologisk og immunocytologisk undersøgelse. I tvivlstilfælde udføres perkutan transhepatisk kateterisation af venerne, der dræner bugspytkirtlen - milt, pankreatoduodenal, mesenterica superior - for at afklare den intrapankreatiske lokalisering af den endokrine tumor, med blodprøvetagning for at bestemme koncentrationen af et bestemt hormon. Der er store forhåbninger knyttet til endoskopisk ultralyd, som er blevet udviklet i de senere år. Endoskopisk retrograd pankreatografi er kun effektiv, når tumoren fører til ændringer i bugspytkirtelkanalsystemet (f.eks. stenose, obstruktion).

Radikal behandling er kun kirurgisk. Et overfladisk placeret adenom, især hvis det er lokaliseret i kirtelhovedet, enukleeres. Ved dybere lokalisering af tumoren øges operationens omfang, og der anvendes resektion af den tilsvarende del af kirtlen, op til delvis duodenopankreatektomi. Ved en ondartet tumor og umulighed af dens radikale fjernelse udføres palliativ intervention: for at reducere massen af sekreterende væv fjernes tumoren og metastaserne så fuldstændigt som muligt.

Ved præoperativ behandling af patienter, når tumorlokaliseringen endnu ikke er fastslået, ordineres symptomatisk lægemiddelbehandling, og inoperable patienter og patienter med udbredte metastaser, der ikke kan fjernes, får desuden cytostatisk behandling.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]