Multipel endokrin adenomatose: årsager, symptomer, diagnose, behandling

En hormonelt aktiv tumor i bugspytkirtlen kan være en af manifestationerne af multipel endokrin adenomatose (MEA) eller multipel endokrin neoplasi (MEN). MEA er en relativt sjælden arvelig sygdom. Det er flere hormonsecernerende tumorer i de endokrine organer i forskellige kombinationer. Der findes varianter af MEA-syndrom: MEA-I eller Wermer syndrom, MEA-II, som igen skelner mellem MEA-IIA eller Sipple syndrom, og MEA-IIB eller MEA-III eller Hornlin syndrom.

I 1954 beskrev P. Wermer tilfælde af familiær udvikling af tumorer i hypofysen, biskjoldbruskkirtlerne og øcellerne samtidigt. Efterfølgende blev der også konstateret skade på andre endokrine organer. Tumorer i biskjoldbruskkirtlerne (90%), bugspytkirtlen (80%), hypofysen (65%), binyrebarken (25%) og skjoldbruskkirtlen (20%) betragtes som typiske for syndromet.

Sygdommen observeres med lige stor hyppighed hos begge køn. Den forekommer i alle aldre fra 10 år. Autosomal recessiv arv med en høj grad af penetrans og variabel ekspression er observeret.

Symptomer på multipel endokrin adenomatose afhænger af tumorernes placering og de berørte endokrine kirtlers funktionelle tilstand. De mest almindelige symptomer er symptomer på hyperparathyroidisme med dens komplikationer, såsom fatal multipel trombose. Skjoldbruskkirteltumorer ved MEA-I er aldrig af C-celleoprindelse, i modsætning til ved MEA-II syndrom.

Funktionelt aktive adenomer i bugspytkirteløceller kan repræsenteres af enhver type tumor, der er beskrevet ovenfor. Oftest er dette gastrinom eller insulinom, sjældnere - vipoma osv. I nogle tilfælde er det ikke en tumor, der bestemmes, men ø-hyperplasi eller mikroadenomatose. Kliniske manifestationer i denne henseende er ekstremt variable.

Prolaktinomer dominerer blandt hypofyse-apudomer, selvom adenomer, der udskiller ACTH, STH eller en kombination af dem, også kan forekomme. Tumorer er normalt godartede. Maligne apudomer observeres oftest i bugspytkirtlen. Men maligne tumorer vokser ofte langsomt.

MEA-IIA-syndromet er karakteriseret ved en triade af læsioner: medullær skjoldbruskkirtelkræft, binyrefeokromocytom (tumorer i begge organer, normalt bilaterale), adenom eller hyperplasi i biskjoldbruskkirtlerne. Apudomer i to af ovenstående organer eller bilateralt fæokromocytom klassificeres også som denne type syndrom. Medullært skjoldbruskkirtelcarcinom kan udskille ikke kun calcitonin, men også serotonin, prostaglandiner og VIP. I disse tilfælde observeres et klinisk billede, der ligner VIPom og carcinoid. Imidlertid klassificeres en pankreastumor i kombination med apudomer i andre organer som MEA-1.

MEA-IIB (eller MEA-III) er en kombination af medullær skjoldbruskkirtelkræft, bilateral fæokromocytom, multipel neuromatose i slimhinderne med en Marfan-lignende kropsstruktur og ofte med tarmlidelser (megakolon, divertikulose, tilbagevendende diarré). Multiple neuromer i slimhinderne opstår i den tidlige barndom, nogle gange ved fødslen. Deres topografi varierer, men slimhinden i læberne og bindehinden er overvejende påvirket. Skjoldbruskkirtelkræft ved MEA-IIB opstår tidligt (gennemsnitsalderen ved diagnose er 19,5 år) og er især ondartet. Tumoren er ofte multicentrisk. Når den erkendes, er metastaser som regel allerede til stede. I mange tilfælde opstår sygdommen som følge af spontan mutation.

Blandet MEA opstår, når tegn, der traditionelt anses for at være iboende i forskellige typer af syndromet, optræder samtidigt hos én patient (for eksempel bilateralt fæokromocytom og adenom i øernes øer).

Diagnose af MEA er vanskelig på grund af den ekstreme diversitet i det kliniske billede på grund af muligheden for forskellige kombinationer af læsioner. Den generelle diagnostiske regel er, at det for hver hormonelt aktiv tumor i bugspytkirtlen (såvel som andre endokrine organer) er nødvendigt at huske på muligheden for at udvikle MEA og at søge efter de tilsvarende organmanifestationer og studere tilstrækkelige indikatorer (niveauer af calcium i blodet, fosfor, oxyprolin, parathyroidhormon, thyrocalcitonin, glukose, katekolaminer osv.).

På grund af hyppige familiære tilfælde af sygdommen bør der udføres lignende undersøgelse af patientens slægtninge.

Genkendelse af MEA-I er baseret på påvisning af hypercalcæmi, en stigning i niveauet af parathyroidhormon i nærvær af tegn på samtidig skade på andre endokrine organer, primært bugspytkirtlen.

I undersøgelsesperioden, mens diagnosen, lokaliseringen af tumorer, deres natur og tilstedeværelsen af metastaser specificeres, udføres konservativ behandling. Den sigter mod at reducere metaboliske forstyrrelser og andre manifestationer af sygdommen (f.eks. reduktion af diarré ved vipoma, hypoglykæmi ved insulinom, hyperglykæmi ved glukagonom, undertrykkelse af overdreven produktion af saltsyre i maven ved gastrinom). Valget af yderligere behandling afhænger af tumorernes lokalisering, de endokrine kirtlers funktionelle tilstand, udviklingen af metastaser og patientens tilstand. Princippet for trinvis kirurgisk behandling overholdes. Først udføres en operation på tumoren, hvis symptomer træder i forgrunden. Hvis alvorlige hypoglykæmiske anfald er fremherskende i sygdomsbilledet, fjernes insulinomet derfor først. Kirurgisk indgreb udføres i samme omfang som for en separat tumor. Hvis de ledende manifestationer er Zollinger-Ellison syndrom, er primært lægemiddelbehandling indiceret. I det kliniske billede af Cushings syndrom er det inden for rammerne af MEA nødvendigt at differentiere en tumor i hypofysen eller binyrebarken fra en ACTH-producerende endokrin tumor i bugspytkirtlen og udføre kirurgisk behandling eller passende farmakoterapi. Hvis symptomerne på fæokromocytom træder i forgrunden, udføres adrenalektomi først. Derefter udføres et andet kirurgisk indgreb ifølge indikationerne. Om nødvendigt ordineres cytostatika.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]