Sygdomme i leveren og galdevejen

Primær biliær cirrose i leveren

Primær biliær levercirrose er en autoimmun leversygdom, der begynder som kronisk destruktiv ikke-purulent kolangitis, som varer i lang tid uden udtalte symptomer, hvilket fører til udvikling af langvarig kolestase og først i de senere stadier til dannelse af levercirrose.

Levercirrhose

Levercirrose er en kronisk polyetiologisk diffus progressiv leversygdom, der er karakteriseret ved et signifikant fald i antallet af fungerende hepatocytter, stigende fibrose, omstrukturering af den normale struktur af leverparenkym og vaskulært system, fremkomsten af regenererende knuder og den efterfølgende udvikling af leversvigt og portal hypertension.

Akut lægemiddelinduceret hepatitis

Akut lægemiddelinduceret hepatitis udvikler sig kun hos en lille andel af patienter, der tager lægemidlerne, og opstår cirka 1 uge efter behandlingsstart. Sandsynligheden for at udvikle akut lægemiddelinduceret hepatitis er normalt umulig at forudsige. Den afhænger ikke af dosis, men stiger ved gentagen brug af lægemidlet.

Hepatotoksicitet af paracetamol

Hos voksne udvikles levernekrose efter indtagelse af mindst 7,5-10 g af lægemidlet, men den faktiske dosis af lægemidlet er vanskelig at estimere, da opkastning udvikler sig hurtigt, og anamnesedata er upålidelige.

Hepatotoksicitet af tetrachlormethan

Kulstoftetraklorid kan komme ind i kroppen ved et uheld eller som følge af selvmordstanker. Det kan være i gasform (for eksempel under renseri eller ved påfyldning af en brandslukker) eller blandet med drikkevarer.

Liste over hepatotoksiske lægemidler

Alkoholforbrug øger paracetamols toksicitet betydeligt: betydelig leverskade er mulig med blot 4-8 g af lægemidlet. Tilsyneladende skyldes dette alkoholens induktion af P450-3a (P450-II-E1), som spiller en vigtig rolle i dannelsen af toksiske metabolitter. Derudover er det involveret i oxidationen af nitrosaminer i alfa-positionen.

Diagnose af lægemiddelinduceret leverskade

Lægemiddelinduceret leverskade forårsages oftest af antibiotika, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), kardiovaskulære, neuro- og psykotrope lægemidler, dvs. stort set alle moderne lægemidler. Det bør antages, at ethvert lægemiddel kan forårsage leverskade, og om nødvendigt kontakte de producenter og organisationer, der er ansvarlige for sikkerheden af de anvendte lægemidler.

Risikofaktorer for lægemiddelinduceret leverskade

Nedsat lægemiddelmetabolisme afhænger af graden af hepatocellulær insufficiens; det er mest udtalt ved cirrose. Lægemidlets T1/2 korrelerer med protrombintid, serumalbuminniveau, hepatisk encefalopati og ascites.

Metabolisme af lægemidler i leveren

Det primære system til metabolisering af lægemidler er placeret i den mikrosomale fraktion af hepatocytter (i det glatte endoplasmatiske reticulum). Det omfatter monooxygenaser med blandede funktioner, cytochrom C-reduktase og cytochrom P450. Cofaktoren er reduceret NADP i cytosolen. Lægemidler undergår hydroxylering eller oxidation, hvilket forstærker deres polarisering. En alternativ fase 1-reaktion er omdannelsen af ethanol til acetaldehyd ved hjælp af alkoholdehydrogenaser, der hovedsageligt findes i cytosolen.

Kronisk lægemiddelinduceret hepatitis

Symptomer på kronisk aktiv hepatitis kan være forårsaget af medicin. Disse omfatter oxyphenisatin, methyldopa, isoniazid, ketoconazol og nitrofurantoin. Ældre kvinder er oftest berørt.