Årsager til højt og lavt homocystein

Høje homocysteinkoncentrationer er den vigtigste faktor i den tidlige udvikling af åreforkalkning og trombose. Hyperhomocysteinæmi påvises hos 13-47% af patienter med koronar hjertesygdom. I øjeblikket bruges bestemmelsen af koncentrationen af homocystein i blodserum som en markør for udvikling af koronar hjertesygdom. En høj koncentration af homocystein i blodet hos patienter med koronar hjertesygdom er en klar varsel om akutte episoder, der kan føre til døden. I henhold til sværhedsgraden er hyperhomocysteinæmi opdelt i mild (15-25 μmol/l), moderat (25-50 μmol/l) og svær (50-500 μmol/l). Hos patienter med koronar hjertesygdom med en homocysteinkoncentration i blodet under 10 μmol/l er stenose af koronararterierne normalt mindre end 50%, på et niveau på 10-15 μmol/l - 80%, over 15 μmol/l - 90%.

Medfødt homocystinuri er en monogen metabolisk defekt forårsaget af mangel på methylentetrahydrofolatreduktase. Patienter har signifikant forhøjede plasmakoncentrationer af homocystein (50-500 μmol/l) og udskillelse af homocystein i urin.

Hos heterozygoter med cystathionin-β-syntetase-defekten er koncentrationen af homocystein i blodet inden for det normale område, derfor anvendes en methionin-belastningstest til at detektere sygdommen. Denne test udføres i 2 faser. Indledningsvis udføres en kontrolundersøgelse. En blodprøve tages umiddelbart efter morgenmaden og efter 2, 4, 6 og 8 timer. Normalt forekommer en forbigående top i en stigning i koncentrationen af homocystein mellem 4 og 8 timer. På den anden dag tages blod til forskning umiddelbart før belastningen og efter 2, 4, 6 og 8 timer efter oral administration af methionin (100 mg/kg). Testen betragtes som positiv, hvis koncentrationen af homocystein i blodet i denne periode overstiger resultaterne af kontroltesten med en mængde lig med eller større end 2 standardafvigelser.

I øjeblikket diskuteres aktivt de mekanismer, der bestemmer rollen af øget homocysteinkoncentration i blodet i patogenesen af åreforkalkning. Der er etableret en negativ korrelation mellem koncentrationerne af homocystein og folater i blodet, såvel som vitamin B6 _og B12 _{. Mangel på disse stoffer i kroppen ledsages af en stigning i koncentrationen af homocystein i blodet. Brugen af folater, vitamin B6og} B12 ₍ cofaktorer for methioninmetabolismeenzymer) i behandlingen af patienter med hyperhomocysteinæmi har vist deres effektivitet. Med effektiv behandling bør koncentrationen af homocystein i blodserum ikke overstige 10 μmol/l.

Hyperhomocysteinæmi kan også være en af manifestationerne af en neoplastisk proces, især ved bryst-, æggestok- og bugspytkirtelkræft, ALL. En stigning i koncentrationen af homocystein i blodserum er mulig ved hypothyroidisme, svær psoriasis, langvarig brug af theophyllinpræparater, østrogenholdige præventionsmidler, cytostatika (methotrexat) og antiepileptika (phenytoin, carbamazepin) på grund af nedsat metabolisme og absorption af vitamin B12 _og folsyre.