Årsager til og patogenese af ektopisk ACTH-produktionssyndrom

Årsager til syndromet med ektopisk ACTH-produktion. Syndromet med hyperkorticisme forårsaget af ektopisk ACTH-produktion påvises i tumorer i både ikke-endokrine organer og endokrine kirtler. Oftest udvikler dette syndrom sig i tumorer i brystet (lungekræft, karcinoid og bronkial kræft, maligne thymomer, primære thymuskarcinoider og andre mediastinale tumorer). Mindre ofte ledsager syndromet tumorer i forskellige organer: parotis, spytkirtler, urin- og galdeblære, spiserør, mave, tyktarm. Udviklingen af syndromet i melanom og lymfosarkom er blevet beskrevet. Ektopisk ACTH-produktion er også blevet påvist i tumorer i de endokrine kirtler. ACTH-sekretion påvises ofte i kræft i de Langerhanske øer. Medullær skjoldbruskkirtelkræft og fæokromocytom, neuroblastom forekommer med samme hyppighed. Meget sjældnere påvises ektopisk ACTH-produktion i kræft i livmoderhalsen, æggestokkene, testiklerne og prostata. Det blev også fundet, at i mange maligne tumorer, der producerer ACTH, observeres kliniske manifestationer af hyperkorticisme ikke. Årsagerne til ACTH-produktion i celletumorer er endnu ikke fundet. Ifølge Pearses antagelse fra 1966, baseret på konceptet om APUD-systemet, er grupper af celler dannet af nervevæv ikke kun til stede i centralnervesystemet, men også i mange andre organer: lunger, skjoldbruskkirtel og bugspytkirtel, det urogenitale område osv. Cellerne i disse organers tumorer begynder under ukontrolleret vækst at syntetisere forskellige hormonelle stoffer. Disse omfatter frigivende hormoner, som produceres hos en rask person i hypothalamus; tropiske hormoner svarende til hypofysehormoner: ACTH, STH, TSH, prolaktin, gonadotropiner, ADH. Derudover er der i tumorer påvist sekretion af parathyroidhormon, calcitonin, prostaglandiner, kininer, erythropoietin, placentalaktogen, enteroglukagon osv.

Kliniske syndromer, der udvikler sig som følge af produktionen af hormonelle stoffer, er stadig dårligt undersøgt og repræsenterer et af de mest interessante problemer inden for neuroendokrinologi og onkologi.

Patogenesen af syndromet med ektopisk ACTH-produktion. Et karakteristisk træk ved syndromet med ektopisk hormonproduktion er den direkte forbindelse mellem det endokrine syndrom og forekomsten af en tumor i et organ og et højt niveau af hormonet eller hormonerne i blodet. Regression af kliniske manifestationer og et fald i hormonniveauer efter fjernelse af tumoren bekræfter disse forhold. Påvisning af de tilsvarende hormoner i tumorceller er et ret pålideligt bevis på deres ektopiske produktion.

ACTH's kemiske natur i plasmaet hos patienter med syndromet med ektopisk ACTH-produktion i tumorer er usædvanlig. Forskellige former for immunreaktiv ACTH er blevet fundet, de såkaldte store, mellemstore og små. Overvægt af "stor" ACTH med en relativ molekylvægt på omkring 30.000 blev fundet i tumorer. Det antages, at dens form er passiv, og kun dens omdannelse til ACTH gør stoffet aktivt i stimuleringen af biosyntesen af hormoner i binyrebarken. Det blev senere vist, at ACTH med en højere relativ molekylvægt er en almindelig forløber ikke kun for ACTH, men også for endorfiner og lipotropiner. Ud over disse former for ACTH blev tilstedeværelsen af flere terminale fragmenter - C- og dets N-molekyler - fundet i tumorer med ektopisk produktion af adrenokortikotrop hormon. I ektopiske tumorer DN Orth et al. Tilstedeværelsen af opioidstoffer blev påvist for første gang i 1978. Sammen med kortikotropiner blev alfa- og beta-endorfiner og lipotropiner isoleret fra kræftceller i bugspytkirtlen. Tumoren udskilte således mange stoffer fra en fælles forstadie. Yderligere undersøgelser bekræftede, at en ektopisk tumor (havrecelle- lungekræft ) er i stand til at syntetisere alle former for kortikotropiner, endorfiner og lipotropiner, og at disse tumorcellehormoner, med hensyn til deres evne til at producere dem samtidigt, er næsten identiske med normale menneskelige hypofysekortikotrofer. Der er nogle forskelle i de enzymatiske processer.

Med udviklingen af studiet af tumorer, der er i stand til at syntetisere ACTH, blev det opdaget, at andre hormoner også dannes i dem. Derudover syntetiserer tumorer hypothalamiske hormoner - kortikotropinfrigivende hormon, prolaktinfrigivende hormon.

GV Upton var den første til at vise, at tumorer i bugspytkirtlen og lungerne var i stand til at syntetisere CRF-lignende aktivitet. Senere blev dette stof fundet i medullært skjoldbruskkirtelcarcinom, tarmkræft og nefroblastom. En patient med skjoldbruskkirtelkræft havde, udover kliniske manifestationer af hyperkorticisme, laktoré. Tumoren udskilte, sammen med kortikotropin-stimulerende aktivitet, en prolaktin-stimulerende faktor, som igen forårsagede syntesen af prolaktin i hypofysen. Dette blev bevist ved at studere hypofysecellekulturen. Efter fjernelse af skjoldbruskkirteltumoren forsvandt patientens manifestationer af hyperkorticisme og laktoré. Ud over to hormoner svarende til hypothalamiske hormoner indeholdt tumoren en stor mængde calcitonin.

Ved ACTH-ektopisk syndrom observeres syntese af serotonin og gastrin, luteiniserende og follikelstimulerende, også i tumorer.

Patologisk anatomi. Ved ACTT-ektopisk syndrom er binyrerne signifikant forstørrede på grund af hyperplasi og hypertrofi, primært af zona fasciculata-cellerne. Elektronmikroskopisk undersøgelse afslørede et stort antal mitokondrier i forskellige størrelser, herunder kæmpestore, og et veludviklet lamellært kompleks.

Tumorer, der udskiller CRH-ACTH, er altid ondartede og findes i lungerne - havrecellekarcinom, i skjoldbruskkirtlen - medullært karcinom, i binyremedulla - solidt kromaffinom, i mediastinum - kemodektom, i bugspytkirtlen - en af varianterne af carcinoid.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]