Undersøgelse forklarer, hvordan prostatakræft bliver dødelig, og tilbyder terapeutisk løsning

Et stort gennembrud inden for prostatakræftforskning: En undersøgelse, der er den første af sin slags, foretaget af forskere fra Emory University har afsløret, hvordan sygdommen udvikler sig til sin mest dødelige form, og identificeret en lovende behandlingsstrategi.

Resultaterne, der er offentliggjort i tidsskriftet Nature Genetics, giver vigtig indsigt i, hvorfor nogle former for prostatakræft bliver resistente over for behandling, og hvordan denne overgang kan stoppes.

Transformation til en aggressiv form

Forskere ved Emory University har beskrevet en ny trinvis proces, hvorigennem prostatakræftceller transformeres til en mere aggressiv form kendt som neuroendokrin prostatakræft (NEPC). Denne transformation forekommer i omkring 20% af fremskredne tilfælde og fører til hurtig sygdomsprogression, da der i øjeblikket ikke findes effektive behandlinger til NEPC.

"Prostatakræft er en af de hyppigst diagnosticerede kræftformer, der rammer et stort antal patienter og deres familier," sagde hovedforfatter Jindan Yu, MD, PhD, professor i urologi ved Emory University School of Medicine.

"Selvom det reagerer godt på hormonbehandling i de tidlige stadier, udvikler mange patienter resistens over tid. En af de vigtigste veje, der fører til behandlingssvigt og sygdomsprogression, er transformationen af tumorceller til NEPC, en ny form for tumor, der ikke indeholder mål for eksisterende prostatakræftlægemidler."

3D-kort over cellulær transformation

Ved hjælp af avancerede genomiske teknologier og i samarbejde med Dr. Jonathan Zhao, lektor i human genetik, skabte teamet det første 3D-kort over, hvordan prostatakræftceller omprogrammeres over tid til at blive en ny og farligere trussel.

Dette kort viser, hvordan DNA inde i cellekernen bøjer og danner løkker - ændringer, der aktiverer gener, der fremmer dødbringende transformation.

Forskerne fandt ud af, at to proteiner, FOXA2 og NKX2-1, spiller en central rolle i denne proces:

• FOXA2 fungerer som en "pionerfaktor", der åbner op for tidligere utilgængelige områder af DNA;
• Dette gør det muligt for NKX2-1, et gen der normalt er aktivt i hjerne- og lungeceller, at aktivere et nyt genetisk program, der omprogrammerer cellen til at blive en NEPC-type.

"Sammen ændrer disse proteiner cellens personlighed og fremmer dens overgang til en mere dødelig form," forklarer Yu.

Nyt terapeutisk mål: CBP/p300

Det blev også fundet, at enzymerne CBP og p300 er nødvendige for aktiveringen af et nyt onkogenprogram. Disse enzymer fungerer som epigenetiske kontakter, der aktiverer gener, der forårsager aggressiv tumorvækst.

Det er vigtigt at bemærke, at forskerne viste, at CBP/p300-hæmmende lægemidler, såsom CCS1477 (i kliniske forsøg), effektivt undertrykker væksten af NEPC-tumorer i laboratorie- og dyremodeller.

Betydning for patienter

Denne undersøgelse har betydelige konsekvenser for patienter, deres familier og fremtiden for behandling af prostatakræft.

Ved at identificere de molekylære mekanismer bag NEPC-transformation og vise, hvordan de kan blokeres, baner forskere vejen for nye behandlinger, der radikalt kan forbedre prognosen for patienter med denne aggressive form af sygdommen.