P-piller til mænd viser sig sikre i første fase af klinisk forsøg

YourChoice Therapeutics rapporterer i samarbejde med Quotient Sciences og Incyte, at enkeltdoser af det ikke-hormonelle præventionsmiddel til mænd, YCT-529, på op til 180 mg, ikke resulterede i klinisk signifikante sikkerhedsproblemer hos 16 raske mænd.

Uønskede graviditeter tegner sig for omkring halvdelen af alle undfangelser på verdensplan, hvor mænd næsten udelukkende er afhængige af kondomer (13 % fejlrate) eller vasektomi for at forhindre graviditet. Tidligere forsøg med ikke-hormonelle lægemidler, såsom WIN 18.446 og gossypol, reducerede sædproduktionen, men forårsagede reaktioner ved indtagelse af alkohol eller hypokaliæmi, hvilket førte til, at forskningen blev opgivet i årtier.

Om studiet

I et studie med titlen "Sikkerhed og farmakokinetik af det ikke-hormonelle mandlige præventionsmiddel YCT-529", offentliggjort i Communications Medicine, udførte forskere et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret dosisoptrappingsstudie for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbige farmakodynamiske virkninger.

Seksten vasektomerede mænd i alderen 32-59 år (BMI 21,9-31,1 kg/m²) fik enten YCT-529 kapsler (n=12) eller placebo (n=4) hos Quotient Sciences i Storbritannien. Kapslerne blev taget med vand. Kontinuerlig EKG-monitorering, serielle blodprøver, seksuel aktivitet og humørdagbøger samt inflammatoriske biomarkører blev udført i 336 timer efter dosering.

Resultater

Der var ingen alvorlige eller svære bivirkninger. Én deltager oplevede en forbigående asymptomatisk arytmi ved doserne 90 mg og 180 mg; hjerteevaluering afslørede ingen strukturelle abnormiteter. EKG-modellering viste, at den øvre grænse for 90%-konfidensintervallet for QTc-intervallet forblev under 10 ms-tærsklen for regulatorisk bekymring ved alle dosisniveauer.

Blod-, koagulations-, urinprøver og den generelle kliniske profil viste ingen abnormiteter af klinisk betydning.

Mediantiden til peak plasmakoncentration (Tmax) varierede fra 4 til 10 timer, og den geometriske gennemsnitlige halveringstid varierede fra 51 til 76 timer. Mad øgede peakkoncentrationen og den samlede lægemiddeleksponering, men høj variabilitet efter måltider gjorde fortolkningen af dataene vanskelig.

Effektivitet og hormonel profil

Ved en dosis på 180 mg nåede eksponeringen (AUC0-24 ≈ 27.300 t ng/ml) niveauer, der tidligere var forbundet med reversibel infertilitet hos ikke-menneskelige primater.

Niveauerne af testosteron, luteiniserende hormon, follikelstimulerende hormon og kønshormonbindende globulin forblev inden for referenceintervallet.

Selvrapporteret libido, humør og seksuel funktion var uændret. Inflammatoriske markører forblev stabile, med undtagelse af en forbigående diætrelateret stigning i IL-6.

Konklusioner

Enkeltdoser af YCT-529 opnåede blodkoncentrationer, der undertrykte spermatogenesen i prækliniske studier, uden effekt på hormonbalance, humør eller hjerteledningsevne.

Lægemidlet har bestået en vigtig sikkerhedsvurderingsfase, der kræves for udvikling af præventionsmidler til mænd.

Et studie med gentagne doser er i øjeblikket i gang for at evaluere dets virkninger, når det tages i 28 og 90 dage.