20 års søgen efter et lægemiddel mod slagtilfælde er blevet kronet med held

Et forskerhold fra University of Manchester i Storbritannien har præsenteret et lægemiddel, der dramatisk reducerer omfanget af hjerneskade hos patienter med slagtilfælde. Fase 2-forsøg på et lille antal patienter har givet opmuntrende resultater. Forskerne håber, at større kliniske forsøg vil bekræfte lægemidlets effektivitet, og at det i sidste ende vil blive en standardbehandling.

Professorerne Dame Nancy Rothwell og Stuart Allan og deres team har brugt de sidste 20 år på at studere, hvordan man kan reducere omfanget af hjerneskader efter et slagtilfælde.

Deres seneste arbejde bygger på tidligere studier, men er radikalt anderledes, idet det bruger dyr med risikofaktorer for slagtilfælde, såsom fedme, insulinresistens og åreforkalkning, sammen med raske, ældre rotter. Det betyder, at forskerne har en langt bedre chance for at gentage deres resultater hos patienter med slagtilfælde.

Forskerne testede effektiviteten af lægemidlet Anakinra (IL-1Ra), som allerede bruges til behandling af leddegigt.

IL-1Ra virker ved at blokere funktionen af det naturlige protein interleukin-1. Forskere fra University of Manchester har fundet ud af, at dette molekyle er hovedårsagen til hjerneskader efter slagtilfælde.

Interleukin-1 stimulerer inflammation i det område af hjernen, der er beskadiget af slagtilfældet. Det er et signal til at tiltrække hvide blodlegemer og aktivere mikrogliaceller i hjernen. Da blod-hjerne-barrieren bliver mere permeabel efter et slagtilfælde, bliver det lettere for hvide blodlegemer at trænge ind i hjernen. Men i stedet for at hjælpe det betændte område, dræber de faktisk nerveceller og forværrer hjernevævets tilstand. Tilstedeværelsen af et øget antal af disse celler forklarer også, hvorfor tilstanden af den beskadigede hjerne gradvist forværres i perioden efter slagtilfældet.

IL-1Ra-lægemidlet og en placebo blev injiceret subkutant i rotter efter at de havde haft et slagtilfælde. Selv forskerne vidste ikke, hvilke dyr der fik IL-1Ra, og hvilke der fik placebo. (Denne testmetode bruges i kliniske forsøg med lægemidler.)

Resultaterne af eksperimenterne forbløffede forskerne. Magnetisk resonansbilleddannelse viste, at hvis rotterne fik IL-1Ra inden for de første tre timer efter et slagtilfælde, var omfanget af deres hjerneskade halvt så stort som i placebogruppen.

IL-1Ra reducerer også graden af skade på blod-hjerne-barrieren efter et slagtilfælde, hvilket forhindrer uønskede celler i at trænge ind i hjernen. I nyere forsøg reducerede IL-1Ra graden af skade på blod-hjerne-barrieren med 55 % hos raske rotter og med 45 % hos rotter med sygdomme, der er risikofaktorer for slagtilfælde. I alle grupper reducerede lægemidlet antallet af aktiverede mikrogliaceller med 40 % sammenlignet med placebogruppen.

Det eneste lægemiddel, der i dag er tilgængeligt til behandling af slagtilfældepatienter, er tissue plasminogen activator (TPA). Det kan dog kun gives til patienter med iskæmisk slagtilfælde. En hjernescanning er nødvendig for at bestemme, hvilken type slagtilfælde patienten har (hvilket er grunden til, at det er så vigtigt at få patienten på hospitalet så hurtigt som muligt). TPA er også kun effektivt, hvis det gives inden for få timer efter slagtilfældet.

Professor Allan håber, at IL-1Ra kan bruges til både iskæmiske og hæmoragiske slagtilfælde. Nøglen til succes er dog den samme – lægemidlet skal administreres med det samme.

"Dette lægemiddel har et reelt potentiale til at redde liv og forebygge handicap hos hundredtusindvis af mennesker. Det kunne virkelig være den behandling for slagtilfælde, vi har ledt efter i de sidste to årtier," kommenterer forskeren resultaterne af sit arbejde.