Semaglutid kan forbedre symptomer på hjertesvigt og reducere behovet for diuretika

I betragtning af den nylige popularitet af glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) receptoragonister til behandling af type 2-diabetes og vægttab, undersøger forskere potentialet for denne klasse af lægemidler til andre tilstande.

Disse omfatter søvnapnø, forhøjet blodtryk, ikke-alkoholisk fedtleversygdom, polycystisk ovariesyndrom (PCOS), Alzheimers sygdom og hjerte-kar-sygdomme såsom slagtilfælde og hjertesvigt.

For eksempel viste en nylig undersøgelse, at semaglutid - det aktive stof i Ozempic og Wegovy - kan hjælpe med at reducere symptomer på hjertesvigt med bevaret udstødningsfraktion (HFpEF) hos personer med fedme og type 2-diabetes.

Nu rapporterer et nyt studie, der blev præsenteret 11.-14. maj på Heart Failure 2024, en videnskabelig kongres for European Society of Cardiology (ESC), at semaglutid reducerer behovet for og doseringen af loop-diuretika hos personer med HFpEF.

Forskere fandt, at semaglutid havde en positiv effekt på symptomer, fysiske begrænsninger og kropsvægt hos personer med HFpEF, uanset deres brug af diuretika.

Semaglutid reducerer dosis af loop-diuretika

Dette studie kombinerede data fra to forsøg: " Semaglutid hos patienter med hjertesvigt med bevaret udstødningsfraktion og fedme ", offentliggjort i august 2023, og " Semaglutid hos patienter med fedmerelateret hjertesvigt og type 2-diabetes ", offentliggjort i marts 2024, der involverede 1.145 deltagere med en medianalder på 70 år.

I begge forsøg havde deltagerne fedmerelateret HFpEF og en KCCQ-CSS-score på under 90, hvilket vurderer livskvaliteten hos personer med hjertesvigt.

Deltagerne blev tilfældigt tildelt enten semaglutid eller placebo i 52 uger. De blev opdelt i dem, der ikke fik diuretika, dem, der kun fik ikke-loop-diuretika, og dem, der fik loop-diuretika.

Dataanalyse viste, at deltagere, der tog semaglutid, forbedrede deres KCCQ-CSS-score uanset brug af diuretika, men forbedringen var større hos dem, der tog loop-diuretika.

De, der tog semaglutid og loop-diuretika, havde en 17% reduktion i diuretisk dosis efter 52 uger.

"Diuretika kan hjælpe med væskeophobning, men de adresserer ikke nødvendigvis de underliggende mekanismer for HFpEF," sagde Dr. Rigved Tadwalkar, en bestyrelsescertificeret kardiolog ved Providence Saint John's Health Center i Santa Monica, Californien - som ikke var involveret i undersøgelsen.

"Det er fantastisk at se data om diuretika, som viser, at disse mennesker potentielt kan reducere deres diuretiske dosis, at de har brug for en mindre stigning i deres diuretiske dosis, og at de simpelthen har brug for færre diuretika, når de er på semaglutid, fordi det fremmer deres behandling."

Semaglutid hjælper med at tabe sig ved HFpEF

Forskere fandt ud af, at semaglutid hjalp deltagerne med at tabe sig i løbet af 52 uger.

Deltagere, der ikke tog diuretika, tabte i gennemsnit 8,8 % af deres startvægt. Deltagere i kategorien med den højeste dosis af loop-diuretika tabte i gennemsnit 6,9 % af deres vægt.

"Semaglutid forbedrede symptomer og fysiske begrænsninger, og resulterede i større vægttab på tværs af forskellige diuretikakategorier hos patienter med HFpEF," sagde Dr. Kavita Sharma, forfatter til studiet og lektor i medicin i HFpEF-programmet på Johns Hopkins University School of Medicine.

"Der var tegn på en signifikant reduktion i den gennemsnitlige dosis af loop-diuretika, en lavere sandsynlighed for at øge dosis af diuretika og en højere sandsynlighed for at mindske dosis af diuretika med semaglutid sammenlignet med placebo - parametre, der indikerer en sygdomsmodificerende effekt af semaglutid og er forbundet med bedre langsigtede kliniske resultater i denne patientpopulation."

Hvad du behøver at vide om HFpEF

Hjertesvigt opstår, når hjertet pumper blod unormalt og ikke kan opretholde den cirkulation, som kroppen har brug for.

HFpEF er en specifik type hjertesvigt, hvor hjertemusklerne bliver stive og ikke fyldes normalt med blod. Ved HFpEF formår hjertets venstre ventrikel ikke at slappe af og fyldes ikke med blod, som den skal.

"Hjertesvigt med bevaret udstødningsfraktion... involverer hærdning af hjertemusklen over tid, og det er meget mere almindeligt, end folk tror," forklarede Tadwalkar.

"I denne særlige situation forbliver hjertefunktionen normal. Det er blot, at hjertets stivhed kan forårsage væskeretention i kroppen og forårsage symptomer svarende til hjertesvigt med reduceret udstødningsfraktion, hvilket omfatter træthed, åndenød, hævelse af kroppen og hævelse af benene."

Nuværende behandlingsmuligheder for personer med HFpEF omfatter lægemidler såsom natrium-glukose-cotransporter 2 (SGLT2)-hæmmere og loop-diuretika. Disse hjælper med at fjerne overskydende væske for at opnå en sund blodvolumen i kroppen, kendt som euvolæmi.

Som tidligere undersøgelser har vist, er omkring 84 % af HFpEF-tilfældene forårsaget af overvægt eller fedme. Livsstilsændringer som at reducere saltindtaget, øge fysisk aktivitet og tabe sig kan også hjælpe med HFpEF.

Potentiel udvidelse af indikationer for semaglutid

Efter at have gennemgået undersøgelsen sagde Dr. Mir Ali, en fedmekirurg og medicinsk direktør for MemorialCare Surgical Weight Loss Center på Orange Coast Medical Center i Fountain Valley, Californien, at det ikke er overraskende, at semaglutid-baserede lægemidler, der hjælper folk med at tabe sig, forbedrer hjertesygdomme som hjertesvigt.

"Vi har set dette hos vores kirurgiske patienter – efterhånden som de taber sig, forbedres mange af disse problemer," fortsatte Ali.

"Jeg tror, at dette vil udvide indikationerne for brugen af disse lægemidler, hvilket måske ikke kun er til diabetes eller vægtøgning, men måske også til hjertesygdomme som hjertesvigt eller koronararteriesygdom, hvilket kan være nyttigt for disse lægemidler," sagde han.

"Det bliver interessant at se, om denne effekt er uafhængig af vægttab. Så om de på en eller anden måde kunne strukturere en undersøgelse, der sammenligner patienter på disse typer lægemidler og deres vanddrivende behov med patienter på andre lægemidler og lignende vægttab (og) sammenligner deres brug af vanddrivende midler for at se, om der er en fordel uafhængigt af vægttab."

Dr. Mir Ali, bariatrisk kirurg

Tadwalkar bemærkede, at han gerne ville se yderligere undersøgelser med fokus på endnu mere meningsfulde effektmål.

"De vigtigste endepunkter for hjertesvigt er hospitalsindlæggelser eller genindlæggelser, og selvfølgelig dødelighed - lever folk længere på grund af dette?" fortsatte han.

"Alt, hvad vi kan gøre for at fremme denne forskning for patienter med HFpEF, er vigtigt - vi er nødt til at se på disse endepunkter i et andet forsøg eller andre studier."