Det monoklonale antistof Prasinezumab bremser udviklingen af Parkinsons sygdom

I et nyligt studie offentliggjort i tidsskriftet Nature Medicine udførte et stort internationalt forskerhold en sonderende analyse for at vurdere, om det monoklonale antistof prasinezumab, som tidligere har vist sig effektivt til at bremse progressionen af motoriske træk ved Parkinsons sygdom, viser gavnlige virkninger i undergrupper af Parkinsons sygdomspatienter med hurtigere progression af motorisk degeneration.

Et af kendetegnene ved Parkinsons sygdom er aggregeringen af α-synuclein, som menes at sprede sig mellem neuroner og bidrage til patogenesen af Parkinsons sygdom. En af de første terapeutiske muligheder for at målrette aggregeret α-synuclein var det monoklonale antistof prasinezumab, som blev undersøgt i et fase 2 klinisk forsøg hos patienter med Parkinsons sygdom i tidligt stadie som en del af PASADENA-studiet.

Det primære effektmål i fase 2-PASADENA-forsøgene var Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale, eller MDS-UPDRS.

I dette studie undersøgte teamet effekten af prasinezumab på at bremse progressionen af motorisk degeneration i undergrupper af Parkinsons patienter, hvis sygdom progredierede hurtigt. Da MDS-UPDRS-subscorer muligvis ikke viser kortsigtede behandlingsrelaterede ændringer, kan overvågning af undergrupper med hurtigt fremadskridende Parkinsons sygdom bidrage til at forbedre signal-støj-forholdet og identificere potentielle effekter af det monoklonale antistof.

PASADENA-studiet omfattede tre behandlinger – placebo, prasinezumab 1500 mg og prasinezumab 4500 mg. Patienterne blev tilfældigt tildelt de tre grupper efter stratificering efter alder (over eller under 60 år), køn og brug af monoaminoxidase B-hæmmere. Patienter, der brugte anden symptomatisk medicin mod Parkinsons sygdom, såsom dopaminagonister eller levodopa ved baseline, blev ekskluderet. I tilfælde, hvor brug af disse lægemidler blev anset for nødvendig, blev MDS-UPDRS-scorer beregnet før behandling.

Resultaterne viste, at prasinezumab er mere effektivt til at bremse progressionen af motoriske tegn hos patienter med Parkinsons sygdom, hvis sygdom progredierer hurtigt. En subpopulationsanalyse viste, at patienter med en diffus malign fænotype eller dem, der brugte monoaminoxidase B-hæmmere ved baseline, en indikator for hurtig sygdomsprogression, viste en langsommere forværring af motorisk degeneration sammenlignet med patienter med fænotyper, der ikke er tegn på hurtig sygdomsprogression.

MDS-UPDRS del III, som måler lægerapporterede motoriske tegn, viste langsommere forværring eller stigende degeneration hos patienter behandlet med prasinezumab sammenlignet med dem, der fik placebo. MDS-UPDRS del I og II måler henholdsvis patientrapporterede motoriske og ikke-motoriske tegn.

Samlet set tyder resultaterne på, at det monoklonale antistof prasinezumab har potentiale til at bremse progressionen af motorisk degeneration hos patienter med hurtigt progressiv Parkinsons sygdom. Derudover er der behov for længere opfølgningsperioder for at vurdere effekten af prasinezumab-behandling hos patienter med langsomt progressiv sygdom. Derudover er der behov for yderligere randomiserede kliniske forsøg for yderligere at bekræfte disse resultater.