Monoklonalt antistof Prasinezumab bremser udviklingen af Parkinsons sygdom

I en nylig undersøgelse offentliggjort i Nature Medicine gennemførte  et stort internationalt team af forskere en eksplorativ analyse for at evaluere, om det monoklonale antistof prasinezumab, som tidligere har været fundet effektiv til at bremse progressionen af motoriske tegn på Parkinsons sygdom, hvilket viser fordele i undergrupper af Parkinsons sygdomspatienter med hurtigere progression af motorisk degeneration.

Et af de vigtigste kendetegn ved Parkinsons sygdom er aggregeringen af α-synuclein, som menes at spredes mellem neuroner og bidrage til patogenese Parkinsons sygdom. En af de første terapeutiske muligheder for at målrette aggregeret α-synuclein var det monoklonale antistof prasinezumab, som blev undersøgt i et fase 2 klinisk forsøg blandt patienter med Parkinsons sygdom i et tidligt stadie i PASADENA forsøget.

Det primære effektmål i fase 2 PASADENA-studiet var Movement Disorder Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale eller MDS-UPDRS.

I denne undersøgelse undersøgte holdet effekten af prasinezumab til at bremse udviklingen af motorisk degeneration i undergrupper af patienter med Parkinsons sygdom, hos hvem sygdommen udviklede sig hurtigt. I betragtning af at MDS-UPDRS-underskalaer muligvis ikke viser kortvarige behandlingsrelaterede ændringer, kan overvågning af undergrupper med hurtigt fremadskridende Parkinsons sygdom hjælpe med at forbedre signal-til-støj-forholdet og identificere potentielle monoklonale antistofeffekter.

PASADENA-undersøgelsen omfattede tre behandlinger – placebo, prasinezumab 1500 mg og prasinezumab 4500 mg. Patienterne blev tilfældigt fordelt i tre grupper efter stratificering efter alder (over eller under 60 år), køn og brug af monoaminoxidase B-hæmmere. Patienter, der brugte anden symptomatisk medicin mod Parkinsons sygdom, såsom dopaminagonister eller levodopa ved baseline, blev udelukket. I tilfælde, hvor brugen af disse lægemidler blev anset for nødvendig, blev MDS-UPDRS-score beregnet før behandling.

Resultaterne viste, at prasinezumab var mere effektivt til at bremse udviklingen af motoriske symptomer hos patienter med Parkinsons sygdom, hvis sygdom udvikler sig hurtigt. Subpopulationsanalyser viste, at patienter med diffuse maligne fænotyper eller dem med initial brug af monoaminoxidase B-hæmmere, en indikator for hurtig sygdomsprogression, viste langsommere forværring af motorisk degeneration sammenlignet med patienter med fænotyper, der ikke indikerer hurtig progression af Parkinsons sygdom.

MDS-UPDRS Part III-score, svarende til lægebedømte motoriske tegn, viste langsommere forværring eller stigning i degeneration hos patienter behandlet med prasinezumab sammenlignet med dem, der fik placebo. Del I og II af MDS-UPDRS svarer til henholdsvis patientrapporterede motoriske og ikke-motoriske funktioner.

Samlet set tyder resultaterne på, at det monoklonale antistof prasinezumab potentielt kan bruges til at bremse udviklingen af motorisk degeneration hos patienter med en hurtigt fremadskridende form for Parkinsons sygdom. Derudover er længere opfølgningsperioder påkrævet for at evaluere virkningen af prasinezumab-behandling hos patienter med langsomt fremadskridende sygdom. Desuden er yderligere randomiserede kliniske forsøg nødvendige for yderligere at bekræfte disse resultater.