Kombinationsbehandling for blodkræft: Undersøgelse viser, at to lægemidler dræber kræftceller

En ny kombination af to kræftlægemidler har vist meget lovende som fremtidig behandling for patienter med akut myeloid leukæmi (AML), en af de mest almindelige typer af blodkræft. En ny undersøgelse foretaget af forskere ved WEHI (Walter og Eliza Hall Institute of Medical Research) har fundet ud af, at en kombination af to eksisterende lægemidler dræber AML-celler i laboratorietests.

Opdagelsen, offentliggjort i tidsskriftet Cancer Cell, kan snart føre til kliniske forsøg, der giver håb til de 1.100 australiere, der diagnosticeres med AML hvert år.

Stimulering af "celledødskunstneren" Et team af forskere ved WEHI kombinerede venetoclax, et af standardlægemidlerne til behandling af akut myeloid leukæmi, med en STING-agonist, en ny klasse af immunterapimedicin. Venetoclax var baseret på en skelsættende forskningsopdagelse ved WEHI.

Dr. Sarah Diepstraten, en af undersøgelsens medforfattere, sagde, at holdet så på forskellige typer blodkræft, herunder kræftprøver fra patienter med AML, og behandlede dem i laboratoriet med en kombination af lægemidler, hvilket førte til imponerende resultater.

"Det er virkelig spændende, at kombinationen af venetoclax med denne nye immunterapibehandling faktisk kan udrydde AML," sagde Dr. Diepstraten.

Kritisk rolle for p53-protein

Kombinationsbehandlingen har vist lovende i AML-prøver forbundet med muteret p53-protein, en type AML, der typisk er mere aggressiv og sværere at behandle. P53-proteinet spiller en kritisk rolle i vores krop, og forhindrer dannelsen af kræftceller ved at beskytte og standse væksten af beskadigede eller unormale celler. Imidlertid øger p53-mutationer markant risikoen for at udvikle cancer.

"For AML-patienter, som ikke har nok død af deres leukæmiceller på grund af denne mutation, forårsager kombinationen af venetoclax med en STING-agonist mere AML-celledrab end behandling med venetoclax alene," forklarer Dr. Diepstraten.

Grafisk tegning. Kilde: Cancer Cell (2024). DOI: 10.1016/j.ccell.2024.04.004

STING-agonist i en ny rolle

Dette studie er det første, der har brugt en STING-agonist til direkte at målrette mekanismerne inde i kræftcellerne, hvilket stimulerer de naturlige processer, der får dem til at dø. STING-agonister er tidligere blevet brugt til at angribe solide tumorer ved at aktivere kroppens immunrespons.

Potentielle kliniske forsøg

Professor Andrew Wei, en af de ledende forfattere af undersøgelsen, sagde, at resultaterne var meget lovende, selvom yderligere forskning var påkrævet.

"Tidlige kliniske forsøg med solide tumorer har vist, at STING-agonister tolereres godt, og disse resultater giver nyt håb for patienter med de mest resistente former for leukæmi," sagde professor Wei.

WEHI og deres kliniske partnere omsætter nu disse lovende resultater til et nyt klinisk forsøg for AML-patienter i samarbejde med Melbourne biotekvirksomhed Aculeus Therapeutics, som er ved at udvikle sin egen STING-agonist.

Aculeus Therapeutics CEO Dr. Mark Devlin sagde, at han er meget begejstret for potentialet i WEHI's nylige opdagelse. “Drugsudvikling er et holdspil i videnskaben. Aculeus har udviklet et lovende nyt lægemiddel, men at samarbejde med WEHI-teams, som dybt forstår sygdomsbiologien og det kliniske landskab, vil hjælpe med at bestemme, hvordan dette lægemiddel vil blive brugt mest effektivt."

Aculeus' STING-agonist, ACU-0943, forventes at gå i kliniske forsøg til behandling af AML senere på året.