GLP-1-lægemidler giver ikke vigtige langsigtede sundhedsmæssige fordele

Populære GLP-1-lægemidler hjælper mange mennesker med at tabe sig betydeligt, men de giver ikke de vigtigste forbedringer i hjerte- og lungefunktionen, der er nødvendige for langsigtet sundhed, advarer eksperter fra University of Virginia i en ny artikel.

Forskerne fremhæver, at GLP-1-relateret vægttab har mange klare fordele for personer med fedme, type 2-diabetes og hjertesvigt, herunder forbedret blodsukkerkontrol, kortsigtede kardiorenale fordele og forbedret overlevelse.

Men læger kan overveje at anbefale træningsprogrammer eller udvikle andre tilgange, såsom kosttilskud eller yderligere medicin, for at hjælpe patienter på GLP-1 med at få de fulde kardiorespiratoriske fordele ved et betydeligt vægttab på lang sigt, siger forskerne.

"Nogle patienter har bogstaveligt talt fortalt mig, at de føler, at de mister muskelmasse, eller at deres muskler forsvinder med disse lægemidler," sagde forsker Zhengqi Liu, MD, professor i medicin og James M. Moss-professor i diabetesmedicin ved University of Virginia School of Medicine og tidligere chef for afdelingen for endokrinologi og metabolisme ved UVA Health.
"Dette er et alvorligt problem. Muskler, især aksialmuskulatur, er vigtige for kropsholdning, fysisk funktion og generel velvære. Tab af muskelmasse kan øge risikoen for hjerte-kar-sygdomme, dødelighed af alle årsager og dårlig livskvalitet. Vi skal sørge for, at patienter, der får ordineret disse lægemidler, ikke allerede er i risiko for underernæring eller lav muskelmasse."

Om GLP-1-lægemidler

Selvom GLP-1-tilskud hjælper folk med at tabe fedt, taber de også muskelmasse, som tegner sig for 40-50% af muskelvævet. Faktisk tegner muskelmasse sig for 25-40% af det samlede tab af kilo, mens aldersrelateret tab af fedtfri masse typisk kun er på gennemsnitligt 8% pr. årti.

Liu og hans medforfattere - kandidatstuderende Nathan R. Wildreyer og Siddhartha S. Angadi, ph.d., adjunkt i kinesiologi ved UVAs School of Education and Human Development - ønskede bedre at forstå de potentielle langsigtede konsekvenser af dette muskeltab, så de analyserede de tilgængelige data om virkningerne af disse lægemidler på kardiorespiratorisk kondition (CRF).

CRF (eller VO₂max) er et mål for, hvor godt kroppen kan bruge ilt under træning. Det er en praktisk måde for læger at vurdere, hvor effektivt hjertet, lungerne, musklerne og blodkarrene arbejder sammen, og det bruges til at forudsige dødelighed af alle årsager og hjerte-kar-dødelighed.

Konklusioner af undersøgelsen

Hos overvægtige patienter er CRF ofte lav. I nogle tilfælde skyldes dette mangel på muskelmasse; i andre tilfælde kan en person have nok muskler, men deres kvalitet er kompromitteret af fedtindtrængning.

"Kardiorespiratorisk kondition er en stærk indikator for risikoen for total og kardiovaskulær dødelighed på tværs af en række befolkningsgrupper, herunder personer med fedme, diabetes og hjertesvigt," sagde Angadi, en kardiovaskulær træningsfysiolog ved UVA Department of Kinesiology.
"I en nylig undersøgelse fra vores gruppe, der undersøgte dødeligheden hos næsten 400.000 mennesker verden over, fandt vi, at kronisk nyresygdom (CRF) var en signifikant bedre indikator for dødelighedsrisiko end overvægt eller fedme. Faktisk, efter at have taget højde for CRF, forudsagde kropsvægt ikke længere dødelighedsrisiko. Derfor er det så vigtigt at forstå virkningen af denne nye klasse af lægemidler."

En gennemgang af den tilgængelige medicinske litteratur har vist, at GLP-1-lægemidler forbedrer nogle målinger af hjertefunktionen, men disse forbedringer resulterer ikke i signifikante forbedringer i VO₂max.

De bemærker, at nogle mindre studier har antydet, at motion kan bidrage til at forbedre VO₂max hos patienter, der tager GLP-1-lægemidler, men disse studier havde svage metodologiske kontroller, og større studier af højere kvalitet er nødvendige for at bekræfte dette.

Sådan sikrer du et sundt vægttab

I sidste ende konkluderer forskerne, at GLP-1-tilskud "reducerede kropsvægt og fedtmasse signifikant sammen med et betydeligt tab af muskelmasse, men uden klare tegn på forbedring af CRF."

De er bekymrede over den indvirkning, dette kan have på patienternes metaboliske sundhed, deres aktive levetid og deres samlede levetid. Forskerne opfordrer til mere forskning for bedre at forstå virkningerne af lægemidlerne og sikre, at patienterne får de bedst mulige fordele.

De bemærker dog, at der allerede er opmuntrende tegn på, at der kan udvikles lægemidler, der kan hjælpe, såsom et monoklonalt antistof, der kan vende muskeltab.

"Dette er et område, hvor der forskes aktivt, og vi håber, at der snart vil dukke bedre løsninger op," sagde Liu.
"Men for nu er det vigtigt, at patienter, der har fået ordineret GLP-1-lægemidler, diskuterer muskelbevarende strategier med deres læger.
American Diabetes Association anbefaler at screene patienter for risiko for underernæring og lav muskelmasse, før de starter behandling med disse lægemidler, og at man opfordrer til tilstrækkeligt proteinindtag og regelmæssig motion under hele behandlingen."

"Endelig," tilføjede Angadi, "skal motion under GLP-1-behandling stadig evalueres for dens evne til at opretholde eller forbedre VO₂max under behandlingen."

Forskerne offentliggjorde deres resultater i Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism.