Forskere undersøgte de genetiske signaturer for depression hos mere end 14.000 mennesker

Kerneoplevelserne ved depression – ændringer i energi, aktivitet, tænkning og humør – er blevet beskrevet i mere end 10.000 år. Ordet "depression" har været i brug i omkring 350 år.

I betragtning af en så lang historie kan det være overraskende, at eksperter stadig ikke er enige om, hvad depression er, hvordan man definerer den, eller hvad der forårsager den.

Mange eksperter er enige om, at depression ikke er et enkeltstående fænomen. Det er en stor gruppe af sygdomme med forskellige årsager og mekanismer. Dette gør det vanskeligt at vælge den bedste behandling for hver person.

Reaktiv og endogen depression

En tilgang er at søge efter undertyper af depression og se, om de reagerer på forskellige behandlinger. Et eksempel er sondringen mellem "reaktiv" og "endogen" depression.

Reaktiv depression (også kaldet social eller psykologisk depression) opstår som reaktion på stressende livsbegivenheder, såsom et overgreb eller tabet af en elsket – det er en forståelig reaktion på en ekstern udløser.

Endogen depression (også kaldet biologisk eller genetisk depression) menes at være forårsaget af interne faktorer såsom gener eller hjernekemi.

Mange psykiatriske fagfolk accepterer denne sondring.

Vi mener dog, at denne tilgang er for forenklet.

Selvom stressfulde livsbegivenheder og gener individuelt kan bidrage til udviklingen af depression, interagerer de også og øger risikoen for dens forekomst. Der er bevis for, at der er en genetisk komponent i modtagelighed for stress. Nogle gener påvirker aspekter som personlighed, andre påvirker, hvordan vi interagerer med omgivelserne.

Vores forskning og dens resultater

Vores team besluttede at undersøge geners og stressfaktorers rolle for at teste, om det virkelig giver mening at klassificere depression som reaktiv eller endogen.

I den australske genetiske undersøgelse af depression, der er offentliggjort i tidsskriftet Molecular Psychiatry, udfyldte personer med depression spørgeskemaer om stressfulde livsbegivenheder. Vi analyserede DNA fra deres spytprøver for at beregne deres genetiske risiko for at udvikle psykiske lidelser.

Vores spørgsmål var simpelt: Påvirker genetisk risiko for depression, bipolar lidelse, skizofreni, ADHD, angst og neuroticisme (et personlighedstræk) niveauet af eksponering for stressfulde livsbegivenheder?

Du undrer dig måske over, hvorfor vi skal beregne den genetiske risiko for psykiske lidelser hos personer, der allerede har depression. Alle har genetiske varianter forbundet med psykiske lidelser. Nogle mennesker har flere end andre. Selv personer med depression kan have en lav genetisk risiko for at udvikle det. Disse personer kan have udviklet depression af andre årsager.

Vi undersøgte den genetiske risiko for andre tilstande end depression af flere årsager. For det første overlapper de genetiske varianter forbundet med depression med varianter forbundet med andre psykiske lidelser. For det andet kan to personer med depression have meget forskellige genetiske varianter. Så vi besluttede at se på en bred vifte af genetiske varianter.

Hvis undertyperne af reaktiv og endogen depression giver mening, ville vi forvente, at personer med en lav genetisk komponent af depression (den reaktive gruppe) ville rapportere flere stressfulde begivenheder. Omvendt ville personer med en høj genetisk komponent (den endogene gruppe) rapportere færre stressfulde begivenheder.

Men efter at have studeret mere end 14.000 mennesker med depression, fandt vi det modsatte.

Vi fandt, at personer med en højere genetisk risiko for depression, angst, ADHD eller skizofreni rapporterer flere stressfaktorer.

Overgreb med våben, seksuelt misbrug, ulykker, juridiske og økonomiske problemer samt misbrug og omsorgssvigt i barndommen var mere almindelige hos personer med en høj genetisk risiko for depression, angst, ADHD eller skizofreni.

Disse sammenhænge var ikke stærkt påvirket af alder, køn eller familieforhold. Vi kontrollerede ikke for andre faktorer, der kunne påvirke disse sammenhænge, såsom socioøkonomisk status. Vi baserede os også på folks erindring om fortiden, som kan være unøjagtig.

Hvordan spiller gener deres rolle?

Genetisk risiko for psykiske lidelser ændrer folks følsomhed over for miljøet.

Forestil dig to personer, den ene med en høj genetisk risiko for depression, den anden med en lav. Begge mister deres job. Den genetisk sårbare person oplever tabet af sit job som en trussel mod sit selvværd og sin sociale status. Det er en følelse af skam og fortvivlelse. De kan ikke få sig selv til at søge et andet job af frygt for at miste det. For den anden handler tabet af sit job mindre om dem selv og mere om virksomheden. De to personer internaliserer begivenheden forskelligt og husker den forskelligt.

Genetisk risiko for psykiske lidelser kan også gøre det mere sandsynligt, at folk ender i miljøer, hvor dårlige ting sker. For eksempel kan en højere genetisk risiko for depression påvirke selvværdet, hvilket gør folk mere tilbøjelige til at indgå i dysfunktionelle forhold, der derefter går galt.

Hvad betyder vores forskning for depression? For det første bekræfter den, at gener og miljø ikke er uafhængige af hinanden. Gener påvirker det miljø, vi befinder os i, og hvad der sker derefter. Gener påvirker også, hvordan vi reagerer på disse begivenheder.

For det andet understøtter vores undersøgelse ikke sondringen mellem reaktiv og endogen depression. Gener og miljø interagerer på en kompleks måde. De fleste tilfælde af depression er en blanding af genetik, biologi og stressfaktorer.

For det tredje rapporterer personer med depression, der synes at have en stærkere genetisk komponent til depression, at deres liv er præget af mere alvorlige stressfaktorer.

Klinisk set kan personer med højere genetisk sårbarhed derfor drage fordel af at lære specifikke stresshåndteringsteknikker. Dette kan hjælpe nogle mennesker med at reducere deres sandsynlighed for at udvikle depression i første omgang. Det kan også hjælpe nogle mennesker med depression med at reducere deres kroniske eksponering for stressfaktorer.