Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.
Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.
Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.
B-celler kan modificeres for at forebygge symptomer på multipel sklerose
Sidst revideret: 02.07.2025
B-celler kan kontrollere myeloidcelleresponser gennem frigivelse af visse cytokiner (små proteiner, der kontrollerer væksten og aktiviteten af immunceller), hvilket udfordrer den tidligere opfattelse af, at kun T-celler koordinerer immunresponser.
Hos personer med multipel sklerose (MS) stimulerer unormalt aktiv respiration i B-celler proinflammatoriske reaktioner i myeloidceller og T-celler, hvilket får dem til at angribe den beskyttende kappe (myelin), der dækker nervefibre, hvilket forårsager nerveskader og MS-symptomer.
En ny klasse af lægemidler kaldet Bruton tyrosinkinase (BTK)-hæmmere kan muligvis vende denne unormale B-celle-vejrtrækning og stoppe de signaler, der fører til MS-opblussen. Undersøgelsen, ledet af Perelman School of Medicine ved University of Pennsylvania, blev offentliggjort i tidsskriftet Science Immunology.
"Eksperter har tidligere troet, at T-celler er de primære orkestratorer af reaktioner fra andre typer immunceller, og at MS primært er forårsaget af overaktiverede T-celler," sagde Dr. Amit Bar-Or, professor i neurologi og direktør for Center for Neuroinflammation and Neurotherapeutics ved University of Pennsylvania.
"Denne undersøgelse fremhæver, at det virkelig betyder noget, hvordan forskellige celletyper interagerer, og at myeloidmodulerende B-celler spiller en langt mere aktiv rolle i immunsystemet, end vi troede."
Et sundt immunsystem reagerer konstant på stimuli ved at aktivere eller undertrykke immunresponser, delvist ved at frigive forskellige cytokiner, der fortæller andre typer celler, hvordan de skal reagere. Typisk udløser hvert immunrespons en modreaktion, og dette konstante "skub og træk" hjælper med at opretholde den rette balance mellem immunresponser.
På denne måde kan det menneskelige immunsystem på den ene side reagere på infektion, men også sikre, at reaktionen ikke bliver overaktiv og forårsager skade på kroppen, som det kan ske ved autoimmune sygdomme som MS.
I dette studie brugte forskerne både humane prøver og musemodeller af MS til at vise, at cytokinsignaler mellem B-celler og T-celler ikke blot går galt ved MS, men at B-celler fra MS-patienter producerer en unormal cytokinprofil, der får myeloidceller til at generere en inflammatorisk reaktion.
De fandt ud af, at alle disse handlinger kunne spores tilbage til metabolisk dysregulering i en proces i B-celler kaldet oxidativ fosforylering, en type mitokondriel respiration. Forskerne fandt ud af, at normale B-celler kan nedbryde ilt og frigive kemiske energisignaler, der udløser en yderligere reaktion i selve B-cellerne og derefter også i de myeloide celler, hvilket fortæller dem, at de skal iværksætte en pro- eller antiinflammatorisk reaktion.
Men når denne B-cellemetabolisme er overaktiv, som det er ved MS, fører signalerne til unormale myeloid- og T-celle-responser, der er forbundet med opblussen af MS-symptomer.
Metabolisk regulering af cytokinproduktion af B-celler: implikationer for patogenesen og behandlingen af MS. Kilde: Science Immunology (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adk0865
"En spændende tilgang til nye behandlinger for MS kan være delvist at undertrykke respiration i B-celler, hvilket kan stoppe kaskaden af interaktioner mellem immunceller, der driver inflammation og MS-aktivitet," sagde Bar-Or.
Forfatterne har tidligere vist, at en ny klasse af lægemidler kaldet BTK-hæmmere gør netop det. Disse midler bremser overaktiv B-celle-respiration og "beroliger" B-cellerne hos MS-patienter, så de ikke udskiller den samme unormale cytokinprofil, der udløser unormale proinflammatoriske reaktioner fra myeloidceller og T-celler.
Eksisterende MS-behandlinger, såsom anti-CD20-terapier, nedbryder B-celler. Men fordi B-celler ødelægges, kan patientens immunsystem blive kompromitteret, hvilket gør det vanskeligt at reagere på infektioner eller vaccinationer. I modsætning hertil nedbryder BTK-hæmmere ikke B-celler, men korrigerer en metabolisk abnormalitet, hvilket gør B-celler mindre tilbøjelige til at udløse proinflammatoriske reaktioner i andre celler.