Forskere siger, at multipel sklerose ikke er en autoimmun sygdom

Forskere antyder, at multipel sklerose, længe betragtet som en autoimmun sygdom, ikke egentlig er en sygdom i immunsystemet. Dr. Angelique Cortels, en retsantropolog, og John Jay, professor ved College of Criminal Justice i New York City, antyder, at multipel sklerose, som er forårsaget af en lipidforstyrrelse, på mange måder minder mere om koronar åreforkalkning end om andre autoimmune sygdomme.

Cortels mener, at det at betragte MS som en metabolisk lidelse er med til at forklare mange af de mystiske aspekter af sygdommen, herunder hvorfor den rammer flere kvinder end mænd, og hvorfor forekomsten har været stigende verden over. Hun foreslår, at denne hypotese kan hjælpe forskere med at udvikle nye behandlinger og i sidste ende en kur mod sygdommen.

I dag rammer multipel sklerose mindst 1,3 millioner mennesker verden over. Dens kendetegn er systemisk inflammation, der fører til ardannelse i væv kaldet myelin, som isolerer nervevævet i hjernen og rygmarven. Over tid kan denne ardannelse føre til alvorlig neurologisk skade. Forskere har mistænkt, at immunsystemet er skyld i sygdommen, men ingen har været i stand til fuldt ud at forklare, hvad der præcist forårsager sygdommen. Gener, kost, patogener eller D-vitaminmangel kan alle være forbundet med multipel sklerose, men beviserne for disse risikofaktorer er inkonsekvente og endda modstridende, hvilket frustrerer forskere i deres søgen efter effektive behandlinger.

"Hver gang en genetisk faktor har vist sig at øge risikoen for at udvikle MS signifikant i én population, har den vist sig at være af ringe betydning i en anden population," siger Cortels. "Det er også umuligt at forklare involveringen af patogener, herunder Epstein-Barr-virus, i udviklingen af sygdommen, da genetisk lignende populationer med lignende patogener adskiller sig dramatisk i hastigheden af sygdomsudvikling. Søgningen efter MS-udløsere i forbindelse med autoimmune sygdomme har simpelthen ikke ført til generelle konklusioner om sygdommens ætiologi."

Men ved at betragte multipel sklerose som en metabolisk snarere end en autoimmun sygdom, kan man se den fælles patogenese og årsager til udviklingen af denne sygdom.

Lipidhypotese

Cortels mener, at den grundlæggende årsag til multipel sklerose (MS) kan være transkriptionsfaktorer i cellekernerne, der styrer optagelse, nedbrydning og produktion af lipider (fedtstoffer og andre lignende forbindelser) i hele kroppen. Forstyrrelsen af disse proteiner, kendt som peroxisomproliferatoraktiverede receptorer (PPAR'er), forårsager ophobning af et giftigt biprodukt, LDL-kolesterol, som danner plaques i det berørte væv. Ophobningen af disse plaques udløser igen en immunrespons, der i sidste ende fører til ardannelse. Dette er stort set den samme mekanisme, der er involveret i udviklingen af åreforkalkning, hvor mangel på PPAR'er fører til plakdannelse, en immunrespons og ardannelse i koronararterierne.

"Når lipidmetabolismen forstyrres i arterierne, får man åreforkalkning," forklarer Cortels. "Når det sker i centralnervesystemet, får man multipel sklerose. Men den underliggende årsag er den samme."

En væsentlig risikofaktor for udvikling af lipidhomeostaseforstyrrelser er højt LDL-kolesterol. Så hvis PPAR'er var grundlaget for udviklingen af MS, ville det forklare, hvorfor tilfældene af sygdommen er steget i de seneste årtier. "Generelt indtager folk over hele verden mere sukker og animalske fedtstoffer, hvilket ofte fører til højt LDL-kolesterol," sagde Cortels. "Så vi ville forvente at se højere forekomster af lipidrelaterede sygdomme - såsom hjertesygdomme og i dette tilfælde MS. Dette forklarer også, hvorfor statiner, der bruges til at behandle forhøjet kolesterol, har vist god effekt ved MS."

Lipidhypotesen kaster også lys over sammenhængen mellem multipel sklerose og D-vitaminmangel. D-vitamin hjælper med at sænke LDL-kolesterolniveauet, og D-vitaminmangel øger sandsynligheden for at udvikle sygdommen - især i forbindelse med en kost med højt fedt- og kulhydratindhold.

Cortels forklarer også, hvorfor multipel sklerose er mere almindelig hos kvinder.

"Mænd og kvinder metaboliserer fedt forskelligt," sagde Cortels. "Hos mænd er PPAR-abnormaliteter mere almindelige i vaskulært væv, så de har en højere forekomst af åreforkalkning. På grund af deres reproduktive rolle metaboliserer kvinder fedt forskelligt. Den unormale lipidmetabolisme hos kvinder er sandsynligvis påvirket af myelinproduktion i centralnervesystemet. Så multipel sklerose er mere almindelig hos kvinder, og åreforkalkning er mere almindelig hos mænd."

Ud over forhøjet kolesterol er der andre faktorer, der forringer PPAR-funktionen, herunder patogener såsom Epstein-Barr-virus, traumer og visse genetiske profiler. I mange tilfælde er en af disse risikofaktorer ikke nok til at forårsage et kollaps af lipidmetabolismen. Men en kombination af mange faktorer kan føre til en forstyrrelse i lipidmetabolismen. For eksempel forårsager et genetisk svækket PPAR-system alene muligvis ikke sygdom, men i kombination med et patogen eller en dårlig kost kan det forårsage multipel sklerose. Dette er med til at forklare, hvorfor forskellige udløsere for multipel sklerose er vigtige for nogle mennesker og befolkningsgrupper, men ikke for andre.

Forskere planlægger at udføre mere forskning for fuldt ud at forstå PPAR'ernes rolle i MS, men Cortels håber, at denne nye forståelse af sygdommen i sidste ende kan føre til nye behandlinger og forebyggelsesforanstaltninger.

"Denne nye hypotese giver os mere håb end nogensinde før om en kur mod multipel sklerose," sagde Cortels.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]