Antibakterielt protein er et nyt mål for behandling af bugspytkirtelkræft

Immunterapi repræsenterer et nyt håb i kampen mod kræft, men ikke alle tumorer reagerer på denne behandling. Kræft i bugspytkirtlen er en type tumor, der ikke reagerer på de nuværende godkendte lægemidler, og derfor er dødelig for 9 ud af 10 personer, der får diagnosen.

Af denne grund er det nødvendigt at finde nye mål for at angribe resistente celler, såsom kræftstamceller, som primært er ansvarlige for tumorinitiering, metastasedannelse og behandlingsresistens.

En nylig undersøgelse foretaget af det spanske nationale forskningsråd (CSIC), offentliggjort i tidsskriftet Gut, beskriver, hvordan stamceller fra bugspytkirtelkræft bruger det antibakterielle protein PGLYRP1 til at undgå immunsystemet og beskytte sig selv mod tidlig ødelæggelse.

Når dette protein fjernes, er kroppens forsvarsmekanismer i stand til at genkende tumorceller og ødelægge dem. Dette vil muliggøre udviklingen af nye immunterapier, der vil målrette den grundlæggende årsag til kræft i bugspytkirtlen og føre til bedre behandlinger i fremtiden.

Undersøgelsen blev udført i fællesskab af tre forskere: Bruno Sainz, leder af gruppen for kræftstamceller og fibroinflammatorisk mikromiljø ved det biomedicinske forskningsinstitut i Sols Morreale (IIBM), CSIC-UAM, og gruppen for biomarkører og personlig tilgang til kræftbehandling (BIOPAC) ved Ramon y Cajal-instituttet for sundhedsforskning (IRYCIS); Christopher Heschen fra Candiolo Cancer Institute (IRCCS) i Italien, og Susana García Silva, forsker ved det spanske nationale kræftforskningscenter (CNIO).

I løbet af det seneste årti har de tre forskere arbejdet sammen på et projekt, hvor de har identificeret en population af stamceller fra bugspytkirtelkræft (CSC'er), der findes i musemodeller af sygdommen. Disse celler, kendt som tumorkernen, er ansvarlige for sygdommens tilbagefald efter behandling med kemoterapi eller strålebehandling.

Interessant nok er kræft i bugspytkirtlen også en af de tumorer, der er mest resistente over for immunterapi. Mekanismerne, hvorved CSC'er undgår nedbrydning af immunsystemet, har dog indtil nu været uklare.

Som et resultat af dette samarbejde blev peptidglycan-genkendelsesprotein 1 (PGLYRP1) identificeret som en af grundene til, at CSC'er undgår immunsystemet, ved hjælp af sofistikerede musemodeller og patientprøver. Dette arbejde er det første, der beskriver rollen af dette protein, som er overproduceret i stamceller, i kræft i bugspytkirtlen. Denne opdagelse lægger grundlaget for at udvikle behandlinger imod det.

Potentiel terapi for den grundlæggende årsag til kræft i bugspytkirtlen

"Når vi fjerner PGLYRP1 fra tumorceller, ser vi, at immunsystemet reagerer ved at angribe dem, hvilket forhindrer dannelsen af en primær tumor og metastatisk spredning," forklarer Sainz, en gruppeleder ved IIBM. "Vi udvikler nu terapier til at blokere eller eliminere dette protein i håb om at kunne kombinere dem med nuværende behandlinger for mere effektivt at angribe og eliminere kræftstamceller, roden til tumoren," tilføjer han.

I løbet af de sidste fire år har Juan Carlos Lopez-Gil, den første forfatter af artiklen, været i stand til at tyde, hvorfor CSC'er producerer dette protein i bugspytkirtelkræft. Han siger: "Vi så, at immunceller forsøger at ødelægge tumorceller ved at producere tumornekrosefaktor, men PGLYRP1 minder meget om denne faktor og interagerer med den samme receptor og blokerer den."

For forskeren betyder det, at "CSC'er forsvarer sig selv ved at bruge en ufuldstændig nøgle (PGLYRP1) til at låse hængelåsen (receptoren) og derved undgå tumornekrosefaktor-induceret død (den komplette nøgle)."

Det, der overrasker forskerne, er, at et protein, som vores immunsystem bruger til at bekæmpe bakterier, også bruges af kræft i bugspytkirtlen til at modvirke det samme forsvar. "Prioriteten fremadrettet vil være at forstå de mekanismer, hvormed tumorceller kaprer fysiologiske processer for at 'genopdrage' tumormiljøet og få det til at reagere imod dem," siger medforfatter Garcia-Silva.