Zometa

Zometa bremser knogleresorptionsprocesserne og korrigerer metaboliske processer i knoglevævet.

Indikationer Zometa

Det bruges i tilfælde af sådanne overtrædelser:

• sekundær knoglevævsskade (metastaser) i tumorer af udbredt karakter (prostata- eller brystkræft);
• multipelt myelom;
• hypercalcæmi af tumoroprindelse eller hyperparathyroidisme;
• forebyggelse af forekomsten af patologiske frakturer;
• forebyggelse af rygmarvskompression;
• i kirurgiske indgreb, der involverer knogler;
• forebyggelse af osteoporose under behandling af brystkræft med aromatasehæmmere.

[ 1 ]

Udgivelsesformular

Stoffet frigives i form af en infusionsvæske i hætteglas med en kapacitet på 4 mg/0,1 l, og også i form af et koncentrat i hætteglas med en kapacitet på 4 mg/5 ml.

Farmakodynamik

Zoledronsyre er et bisfosfonat med høj terapeutisk effekt. Det hæmmer knogleresorption ved at påvirke osteoklaster, der ødelægger knoglevæv.

Den selektive effekt på knoglevæv er forbundet med en betydelig affinitet for dem. Osteoklaster absorberer bisfosfonater udelukkende i områder med knogleforandringer, og derefter aftager effekten på knoglevæv, og processen med deres nedbrydning stopper. Men individuelle detaljer om princippet for lægemidlets virkning er endnu ikke endeligt fastlagt.

Lægemidlet har en kraftig antiresorptionseffekt. Brug hos kvinder med osteoporose forbundet med postmenopause har ført til en pålidelig reduktion i sandsynligheden for vertebrale frakturer og deres recidiv. Under behandling hos personer med Pagets sygdom observeres en pålidelig og langvarig terapeutisk respons, stabilisering af alkalisk fosfatase-indikatorer og knoglemetabolismeværdier. Hos personer med sådanne patologier påvirker lægemidlet ikke tilstanden af sunde knogler, hjælper med at bevare deres arkitektur og ødelægger ikke mineraliseringen.

Samtidig forårsager lægemidlet, ved at hæmme celleproliferation, en antitumoreffekt i tilfælde af myelom eller brysttumor. Det har antimetastatisk aktivitet, hvilket gør det muligt at behandle knoglemetastaser såvel som at forebygge dem. Ved at bremse knogleresorptionen reduceres smerten betydeligt.

I tilfælde af karcinom med metastaser, der påvirker knoglerne, forhindrer lægemidlet forekomsten af frakturer, såvel som kompression af rygmarven, reducerer tumorrelateret hypercalcæmi og urinær Ca-udskillelse. Behovet for strålebehandling reduceres ofte.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetik

Bisfosfonater har dårlig absorption i mave-tarmkanalen, hvorfor det er mere tilrådeligt at bruge en medicinsk væske til intravenøse injektioner. Infusion øger indikatorerne i serum, og de når et maksimum ved udgangen af. Efter 4 timer ses et fald i værdierne på 10%, og derefter med yderligere 1% efter de næste 24 timer. Intraplasmisk proteinsyntese er 50%.

Lægemidlet udskilles gennem nyrerne i flere faser; den endelige halveringstid er 146 timer. Ved gentagne injektioner (efter et interval på 28 dage) akkumuleres lægemidlet ikke. I løbet af den første dag registreres cirka 40 ± 16 % af dosis i urinen. Resten aflejres i knoglevæv, hvorefter det frigives til kredsløbssystemet med lav hastighed. Stoffet deltager ikke i metaboliske processer, men udskilles uændret gennem nyrerne (mindre end 3 % udskilles med afføring).

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Dosering og indgivelse

Medicinkoncentratet (4 mg/5 ml) opløses i dextroseopløsning eller NaCl (0,1 l). Det færdige stof skal anvendes straks. Infusionsproceduren varer 15 minutter. Den færdige væske kan opbevares i 24 timer ved en temperatur på 2-8 °C. Det er forbudt at blande medicinen med andre midler, og dets administration skal udføres gennem et separat infusionssystem.

I tilfælde af knoglemetastaser i tumorer af udbredt karakter og myelomer anvendes 4 mg af lægemidlet 1 gang over en periode på 3-4 uger.

For at forebygge osteoporose med patologiske frakturer på grund af brystkræft under behandling med aromatasehæmmere i postmenopausen, bør 4 mg af lægemidlet anvendes en gang hver sjette måned.

Det er vigtigt at tage højde for, at blodets urinstof-, kreatinin- og mineralværdier bør overvåges regelmæssigt under behandlingen. Kreatininværdierne kontrolleres før hver injektion.

[ 11 ]

Brug Zometa under graviditet

Det er forbudt at ordinere det til gravide eller ammende kvinder.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• alvorlig følsomhed over for bisfosfonater, såvel som zoledronsyre;
• alvorlig nyresvigt (CC-værdier ≤30 ml/minut).

Forsigtighed er påkrævet ved anvendelse til personer med nedsat nyrefunktion, leversvigt og aspirin-lignende bronkial astma.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Bivirkninger Zometa

Ofte, når man bruger medicinen, observeres følgende bivirkninger:

• influenzalignende syndrom og feber, samt hovedpine;
• anæmi;
• konjunktivitis;
• appetitløshed, opkastning med kvalme;
• smerter i led og knogler;
• nyresvigt;
• hypocalcæmi eller hypofosfatæmi, samt en stigning i værdierne af urinstof og kreatinin.

Lejlighedsvis opstår følgende symptomer:

• følelser af forvirring eller angst, svimmelhed, søvnforstyrrelser og rystelser;
• pancyto- eller leukopeni;
• uveitis eller sløret syn;
• stomatitis, forstoppelse, smerter i maveområdet, diarré og tørhed i mundslimhinden;
• hoste eller dyspnø;
• udslæt og kløe;
• kramper, der påvirker musklerne;
• fald eller stigning i blodtrykket, såvel som bradykardi;
• proteinuri eller hæmaturi, og derudover akut nyresvigt;
• hævelse, asteni og vægtøgning;
• hypokaliæmi eller -magnesæmi, samt hypernatriæmi.

Urticaria, anafylaksi, bronkial spasme, døsighed og atrieflimren blev registreret i isolerede tilfælde.

Overdosis

Ved akut forgiftning med Zometa forstyrres nyrefunktionen (selv akut nyresvigt kan forekomme), og derudover ændres blodets elektrolytstruktur (calcium med fosfater og magnesium).

I tilfælde af udvikling af klinisk signifikant hypocalcæmi er det nødvendigt at udføre infusioner med introduktion af calciumgluconat.

Interaktioner med andre lægemidler

Kombinationen af lægemidlet med aminoglykosider øger sandsynligheden for hypocalcæmi.

Det er forbudt at kombinere lægemidlet med midler, der har en nefrotoksisk virkning.

Kombinationen af lægemidler med thalidomid øger sandsynligheden for at udvikle nyredysfunktion og akut nyresvigt hos personer med myelomatose.

Zometa er ikke kemisk kompatibel med Ringers opløsning.

[ 12 ], [ 13 ]

Opbevaringsforhold

Zometa bør opbevares ved temperaturer, der ikke overstiger 30 °C.

Holdbarhed

Zometa kan anvendes inden for en periode på 3 år fra lægemidlets fremstillingsdato.

[ 14 ]

Ansøgning til børn

Zometa bør ikke anvendes til pædiatri.

Analoger

Analoger af stoffet er lægemidlerne Rezoscan, Zoledrex, Blastera og Zoledronic-Rus 4, samt Zolerix, Aclasta, Veroclast med zoledronsyre, Resorba med Rezoklastin FS og Zoledronat-Teva.

[ 15 ]

Anmeldelser

Zometa kommenteres ofte for de negative symptomer, det forårsager. Intravenøse bisfosfonater er blevet forbundet med muskelsmerter, feber, influenzalignende symptomer og generel utilpashed ved den første injektion, men disse er ikke forekommet ved efterfølgende injektioner.

Anmeldelser nævner også en enkelt udvikling af kæbeosteonekrose ved nylige tandudtrækninger hos personer, der modtog høje doser af bisfosfonater via infusion.