Zonixem

Zonixem er et lægemiddel fra kategorien ACE-hæmmere.

Indikationer Zonixema

Det bruges under følgende forhold:

• primær hypertension (som monoterapi eller i kombination med andre antihypertensive lægemidler);
• hjertesvigt (som et element i kombinationsbehandling);
• forværring af myokardieinfarkt hos personer med normal hæmodynamik og ingen tegn på kardiogent shock;
• nyresygdomme forbundet med diabetes mellitus - til reduktion af albuminuri hos ikke-insulinkrævende patienter med forhøjet blodtryk.

[ 1 ]

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i tabletform, 14 stk. pr. blisterpakning, i mængden af 1, 2 eller 4 pakker pr. pakke. En plade kan også indeholde 10 tabletter - en pakke med sådanne plader er 2, 3 eller 6.

Farmakodynamik

Zonixem er en peptidyldipeptidase-komponenthæmmer. Lægemidlet hæmmer aktiviteten af ACE, som er en katalysator for omdannelsen af angiotensin-1 til et vasokonstriktorpeptid, angiotensin-2 (det hjælper også med at stimulere frigivelsen af aldosteron gennem binyrebarken). Undertrykkelse af ACE-elementet forårsager et fald i angiotensin-2-niveauer, hvilket reducerer vasokonstriktoraktiviteten og frigivelsen af aldosteron. Sidstnævnte proces kan fremkalde en stigning i serumkaliumværdier.

Lisinopril reducerer blodtryksværdierne - primært gennem mekanismer til undertrykkelse af RAAS-aktivitet. Denne komponent har en hypotensiv effekt, selv hos personer med hypertension og lave reninværdier. ACE (kinase-2)-elementet er et enzym, der reducerer bradykininniveauer. Det er i øjeblikket ukendt, om forhøjede niveauer af bradykinin, som betragtes som et potent vasodilatorpeptid, er vigtige for lisinoprils medicinske effekt.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetik

Lisinopril er en yderst aktiv ACE-hæmmer. Den indeholder ikke sulfhydryl.

Sugning.

Efter oral administration observeres serum Cmax-værdier for lisinopril efter cirka 7 timer. Hos patienter med forværring af myokardieinfarkt er der en tendens til en lille forsinkelse i den tid, det tager at opnå serum Cmax. Under hensyntagen til uringenvinding er den gennemsnitlige volumenabsorptionshastighed for lisinopril cirka 25 % med individuelle variationer (i området 6-60 %) ved alle administrerede doser (5-80 mg).

Absolut biotilgængelighed er reduceret med cirka 16 % hos personer med hjertesvigt. Tilstedeværelsen af føde i mave-tarmkanalen påvirker ikke absorptionsgraden af lisinopril.

Distributionsprocesser.

Lisinopril deltager ikke i proteinsyntesen i blodserumet, bortset fra ACE, som cirkulerer i blodet. Test med rotter viser, at stoffet passerer BBB i ringe grad.

Udskillelse.

Lægemidlet deltager ikke i metaboliske processer, men udskilles uændret i urinen. Ved gentagen brug viser stoffet en akkumuleringshalveringstid på 12,6 timer.

Dosering og indgivelse

Medicinen skal tages oralt én gang dagligt på omtrent samme tidspunkt. Madindtagelse påvirker ikke medicinens absorption.

Portionsstørrelsen vælges individuelt under hensyntagen til patientens sygdom og blodtryksrespons.

Primær hypertension.

I den indledende fase bør en voksen med forhøjede blodtryksværdier, der ikke bruger andre blodtrykssænkende lægemidler, bruge 10 mg af stoffet dagligt. Den effektive vedligeholdelsesdosis er som udgangspunkt 20 mg taget én gang dagligt.

Under hensyntagen til blodtryksværdierne kan dosisportionsstørrelsen øges til 40 mg pr. dag. Hvis den medicinske effekt er svag, er det nødvendigt at supplere behandlingen med en anden antihypertensiv medicin.

I tilfælde af dosisøgning er det nødvendigt at tage højde for, at der skal gå 0,5-1 måneder, før den antihypertensive effekt er fuldt udviklet.

I tilfælde af RVH eller hypertension observeret under tilstande forbundet med øget aktivitet af RAAS.

Initialt er det nødvendigt at bruge 2,5-5 mg af lægemidlet pr. dag, idet værdierne for blodtryk, nyrefunktion og serumkaliumniveauer nøje overvåges. Størrelsen af vedligeholdelsesdosis bestemmes af blodtryksniveauet og vælges under ovenstående overvågning.

[ 6 ]

Brug Zonixema under graviditet

Det er forbudt at ordinere lægemidlet under graviditet. Hvis patienten konstateres at være gravid, skal brugen af Zonixem straks ophøre (undtagen i situationer, hvor det er et vitalt behov for kvinden).

Brug af ACE-hæmmere, herunder lisinopril, i 2. og 3. trimester kan forårsage en negativ effekt på fosteret med efterfølgende død. Forekomsten af nyresvigt, hyperkaliæmi eller hypotension hos en gravid kvinde (fra 9.-12. uge) skyldes den negative effekt på fosterets nyrefunktion. På grund af et fald i fostervandsmængden er fosterskade mulig, hvilket forårsager udviklingsanomalier i ansigtet og kraniet, problemer med lemmernes udvikling og intrauterin død. Der er ingen information om negative virkninger på fosteret ved administration i 1. trimester.

Hvis der er et strengt behov for at bruge lægemidlet hos en gravid kvinde, er det nødvendigt at overvåge fosterets udvikling ved hjælp af ultralyd. I tilfælde af et fald i fostervandsmængden bør brugen af lægemidlet ophøre (medmindre lægemidlet er absolut livsvigtigt). Både lægen og patienten skal være opmærksomme på, at et fald i fostervandsmængden forekommer i tilfælde, hvor der allerede er opstået uhelbredelige forandringer hos fosteret. Det er nødvendigt at informere patienten om muligheden for lægemidlets negative virkning på fosteret.

Det nyfødte spædbarn bør overvåges for at afgøre, om der er hyperkaliæmi, hypotension eller oliguri.

Der er ingen data om, hvorvidt lisinopril kan udskilles i modermælk. Administration af lægemidlet under amning er forbudt.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• alvorlig overfølsomhed over for lægemidlets komponenter eller andre ACE-hæmmere;
• en historie med Quinckes ødem, som er udviklet på grund af administration af ACE-hæmmere, samt i tilfælde af Quinckes ødem, der er idiopatisk eller arvelig;
• stenose (af mitralklappen eller aortaåbningen), der har hæmodynamisk betydning;
• hypertrofisk kardiomyopati ledsaget af obstruktion i udløbskanalen;
• kardiogent shock;
• i tilfælde af ustabil hæmodynamik efter en forværring af myokardieinfarkt;
• stenose, der påvirker arterierne i nyrerne (1- eller 2-sidet);
• Conns syndrom.

Bivirkninger Zonixema

Brugen af et terapeutisk stof kan føre til forekomst af visse bivirkninger:

• lidelser forbundet med det kardiovaskulære systems aktivitet: ortostatisk kollaps udvikler sig ofte. Sjældent observeres øget hjertefrekvens, myokardieinfarkt, ortostatiske symptomer (herunder hypotension) og takykardi;
• problemer med nervesystemets funktion: hovedpine eller svimmelhed forekommer ofte. Sjældent udvikles et slagtilfælde (kan være forbundet med et kraftigt blodtryksfald hos personer med høj prædisposition), humørsvingninger, en følelse af forvirring og paræstesi;
• Lidelser forbundet med luftvejene, mediastinum og brystbenet: smerter i brystbenet eller hoste optræder ofte. I sjældne tilfælde udvikles bronkial spasme;
• Læsioner i mave-tarmkanalen: opkastning, diarré eller kvalme forekommer ofte. Mundtørhed, mavesmerter, kolestatisk eller hepatocellulær hepatitis, samt pancreatitis eller gulsot kan lejlighedsvis forekomme. Quinckes tarmødem kan lejlighedsvis forekomme;
• problemer forbundet med nyrefunktion og urinveje: lejlighedsvis udvikles akut nyresvigt, proteinuri, anuri eller oliguri, samt uræmi og nyredysfunktion;
• Læsioner i det subkutane væv og epidermis: udslæt observeres ofte. Sjældent registreres alopeci, kløe eller urticaria med svedtendens, og derudover angioødem, der påvirker tungen med læberne, og derudover lemmerne, strubehovedet eller glottis, såvel som lemmerne;
• Systemiske lidelser: en følelse af svaghed opstår ofte. Asteni udvikler sig lejlighedsvis;
• Lidelser, der påvirker mælkekirtlerne og reproduktionssystemet: impotens observeres lejlighedsvis.

Der er tegn på udvikling af et kompleks af manifestationer, herunder muskelsmerter, gigt eller ledsmerter, feber, eosinofili, vaskulitis, øget ESR, leukocytose og et positivt testresultat for antinukleær faktor. Lysfølsomhed, udslæt eller andre dermatologiske tegn kan forekomme.

I tilfælde af overfølsomhedsreaktion kan der forekomme angioødem, som forårsager hævelse i læber, strubehoved, ansigt, gane med tunge og ekstremiteter. Hvis sådanne symptomer udvikler sig, er det nødvendigt straks at stoppe med at bruge lisinopril, og derefter skal patienten forblive under lægeligt tilsyn, indtil lidelserne forsvinder fuldstændigt.

[ 5 ]

Overdosis

Tegn på ACE-hæmmerforgiftning omfatter kredsløbschok, nyresvigt, nedsat blodtryk, elektrolytubalance, takykardi med hyperventilation, samt svimmelhed, bradykardi, hoste og angst.

Hvis der opstår tegn på hypotension, bør der træffes symptomatiske foranstaltninger, og vitale funktioner overvåges. Patienten placeres vandret med benene hævet.

Hvis væsketab skal erstattes, bør saltvandsopløsning administreres intravenøst. Vitale tegn, blodtryk, blodkreatinin og elektrolytter bør overvåges og justeres efter behov.

Lisinopril kan udskilles fra det systemiske kredsløb via hæmodialyse.

Interaktioner med andre lægemidler

Diuretika.

Når der anvendes et diuretikum under behandling med Zonixem, forstærkes den antihypertensive aktivitet normalt.

Hos personer, der bruger vanddrivende medicin (især dem, der lige er begyndt at bruge dem), kan der forekomme et kraftigt fald i blodtrykket fra det øjeblik, lægemidlet administreres. For at reducere risikoen for at udvikle tegn på hypotension ved brug af Zonixem, er det nødvendigt at stoppe administrationen af vanddrivende medicin, før behandling med lægemidlet påbegyndes.

Lisinopril bør anvendes med ekstrem forsigtighed i kombination med lignende lægemidler.

Kaliumbesparende diuretika, saltsubstitutter, der indeholder kalium, eller kosttilskud af grundstoffet K.

Hyperkaliæmi kan forekomme ved diabetes mellitus, nyresvigt og ved samtidig brug af kaliumbesparende diuretika (f.eks. amilorid, spironolacton eller triamteren), kaliumtilskud eller kaliumholdige salterstatninger.

Brugen af de elementer, der er nævnt i undertitlen, især hos personer med nedsat nyrefunktion, kan fremkalde en betydelig stigning i serumkaliumværdierne.

Når lægemidlet anvendes sammen med diuretika, der fremkalder kaliumtab, kan hypokaliæmi forstærket af sidstnævnte forstærkes yderligere. I denne henseende er kombinationen af sådanne lægemidler kun tilladt efter vurdering af de mulige konsekvenser, samt under konstant overvågning af serumkaliumniveauer og nyrefunktion.

[ 7 ], [ 8 ]

Opbevaringsforhold

Zonixem skal opbevares utilgængeligt for små børn. Temperaturværdier - ikke højere end 25°C.

Holdbarhed

Zonixem kan anvendes i en periode på 3 år fra lægemidlets udgivelsesdato.

Ansøgning til børn

Zonixem bør ikke anvendes til pædiatri.

Analoger

Analoger af lægemidlet er medicinerne Iruzid, Liten N, Co-Diroton, samt Lisoretic med Lisinoton N.

[ 9 ]