Zomacton

Zomacton er et hormon i hypothalamus-hypofysen.

Indikationer Zomactone

Det bruges under følgende forhold:

• børn med væksthæmning forbundet med utilstrækkelig udskillelse af STH;
• børn med væksthæmning forårsaget af Turners syndrom, hvilket blev bekræftet ved en kromosomtestprocedure.

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i form af et lyofilisat til injektionsvæske sammen med et opløsningsmiddel i hætteglas med en kapacitet på 4 og 10 mg.

[ 1 ]

Farmakodynamik

Somatotropin er den aktive bestanddel af lægemidlet, som er et polypeptid, der ligner human hypofyse-STH i dets struktur, aminosyresekvens og farmakokinetik.

Zomacton forårsager systemisk proportional vækst af skeletknogler hos et barn med mangel på hypofysisk STH, hvilket påvirker vækstpladerne i epifysen af de lange knogler samt knoglemetabolismen. Hos personer med mangel på STH, såvel som osteoporose, hjælper HRT med at stabilisere knogletætheden og mineralstrukturen. Lægemidlet aktiverer processerne for kollagenbinding til chondroitinsulfat og øger udskillelsen af hydroxyprolin. Samtidig ses der også en stigning i gennemsnitlige serum-ALP-værdier.

Som reaktion på brugen af STH observeres der, sammen med systemisk vækst, en proportional stigning i skeletmuskulaturens størrelse, samt en stigning i størrelsen og antallet af muskelceller. Derudover fører lægemidlet til en stigning i størrelsen af andre væv (epidermis med bindevæv, thymus, lever med øget celleproliferation, og også en ubetydelig stigning i størrelsen af binyrerne, kønskirtlerne og skjoldbruskkirtlen). HRT med STH førte ikke til acceleration af puberteten og en uforholdsmæssig vækstproces.

Lægemidlet fremmer stimuleringen af aminosyrebevægelsen ind i cellerne, såvel som proteinbinding. Det reducerer også kolesterolniveauet ved at påvirke lipid- og lipoproteinprofilen. Det hjælper med at bevare kalium sammen med natrium og fosfor. Øget renal udskillelse af calcium kompenseres af øget intestinal absorption af dette element. Akkumuleringen af disse salte viser, at der er et øget behov for dem under vævsvækst.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetik

Absorptionsgraden af STH-komponenten ved subkutan injektion er 80%. Plasma Cmax-værdier registreres efter 3-6 timer og er 13-35 ng/ml. Metaboliske processer udvikles i leveren.

Halveringstiden er 3-4 timer. Udskillelsen af lægemidlet sker via tarmene.

[ 5 ]

Dosering og indgivelse

Zomacton-behandling bør udføres under opsyn af en kvalificeret sundhedsperson med erfaring i behandling af personer med væksthormonmangel.

Administrationsplanen og doseringsstørrelserne af medicinen vælges individuelt for hver patient.

Ofte varer sådan behandling i flere år og bestemmes af det maksimalt mulige medicinske resultat.

For at forhindre forekomst af lipoatrofi i injektionsområdet skal injektionsstederne skiftes regelmæssigt.

Det er nødvendigt at starte behandlingen under hensyntagen til de anbefalede standarddoser.

Mangel på det udskilte element STH.

^{En dosis på 0,17-0,23 mg/kg (svarende til 4,9-6,9 mg/m2} kropsoverfladeareal) anvendes pr. uge, fordelt på 6-7 subkutane administrationer (den daglige dosis er således 0,02-0,03 mg/kg (0,7-1 mg/m2 ^{kropsoverfladeareal} )). Det er forbudt at anvende en samlet dosis på over 0,27 mg/kg (8 mg/m2 ⁾ pr. uge, hvilket svarer til en daglig dosis på 0,04 mg/kg.

Turners syndrom.

I løbet af en uge er det nødvendigt at administrere 0,33 mg/kg af stoffet (ca. 9,86 mg/m2 ^{kropsoverfladeareal} ), som fordeles på 6-7 subkutane injektioner (den daglige dosis er i dette tilfælde lig med 0,05 mg/kg (ca. 1,40-1,63 mg/m2 ⁾ ).

[ 6 ]

Brug Zomactone under graviditet

Zomacton bør ikke ordineres til gravide kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger prævention.

Der er ikke udført kliniske forsøg med lægemidler, der indeholder GH, hos ammende mødre, så der er ingen information om, hvorvidt GH udskilles i modermælk.

Kontraindikationer

Lægemidlet er kontraindiceret i tilfælde af alvorlig intolerance over for STH eller dets andre komponenter. Det er heller ikke ordineret til børn, der allerede har haft lukning af knogleepifyserne.

Lægemidlet bør ikke anvendes, hvis patienten har symptomer på aktiv tumorudvikling. Antitumorbehandling skal være afsluttet, før behandling med STH påbegyndes; der bør desuden ikke være tegn på tumorvækst inde i kraniet. Hvis der observeres symptomer på tumorvækst, bør behandlingen stoppes.

Det er forbudt at bruge lægemidlet til personer i kritisk tilstand, såvel som til personer, der har komplikationer forbundet med åben hjertekirurgi, abdominalkirurgi og multiple skader, samt ved akut respirationssvigt og andre lignende tilstande.

Behandling med STH bør seponeres hos børn med kronisk nyresygdom i tilfælde af nyretransplantation.

Bivirkninger Zomactone

Ved subkutan injektion af STH-stoffet kan der udvikles atrofi eller proliferation af det subkutane fedtlag, og derudover kan der observeres blå mærker og punktblødninger i injektionsområdet. Nogle gange oplever folk kløende erytem eller smerter på injektionsstedet.

Andre bivirkninger omfatter:

• forstyrrelser i lymfe- og blodsystemet: undertiden forekommer anæmi;
• forstyrrelser i det kardiovaskulære system: undertiden stiger blodtrykket (voksne) eller der udvikles takykardi. En isoleret stigning i blodtryksværdier observeres også hos børn;
• skade på vestibulærapparatet med høreorganer: nogle gange opstår svimmelhed;
• problemer med det endokrine system: hypothyroidisme observeres ofte;
• manifestationer forbundet med de visuelle organer: undertiden forekommer diplopi eller hævelse af disken i synsnervens område;
• Mave-tarmlidelser: undertiden forekommer kvalme, mavesmerter, opkastning eller oppustethed. Diarré opstår lejlighedsvis;
• Systemiske lidelser og tegn i injektionsområdet: oftest hos voksne forekommer perifert ødem eller blot ødem (med en mindre hyppighed forekommer de også hos børn) på injektionsstedet, såvel som asteni. Nogle gange observeres atrofi i injektionsområdet, en følelse af svaghed, blødning i området for lægemiddeladministration samt hypertrofi;
• immunskade: ofte er der produktion af antistoffer;
• ændringer i testresultater: sygdomme forbundet med nyrefunktion observeres sporadisk;
• Ernærings- og stofskifteforstyrrelser: oftest udvikles mild hyperglykæmi hos voksne. Sjældnere observeres glukosetoleranceforstyrrelse (børn). Nogle gange registreres hyperfosfatæmi eller hypoglykæmi. Diabetes mellitus type 2 forekommer sporadisk;
• Læsioner i bindevæv og samtidig muskuloskeletalvæv: muskelsmerter eller ledsmerter observeres ofte hos voksne. Sjældnere forekommer disse lidelser hos børn. Voksne kan ofte opleve stivhed i lemmernes bevægelser (nogle gange sker dette også hos børn). Nogle gange opstår knoglesmerter, muskelatrofi og karpaltunnelsyndrom;
• tumorer af forskellig art: undertiden opstår tumorer af ondartet eller sjælden art. Leukæmi udvikles lejlighedsvis hos børn;
• Problemer med nervesystemets funktion: paræstesi eller hovedpine forekommer ofte hos voksne. Søvnløshed eller forhøjet blodtryk er også almindelige. Nogle gange opstår nystagmus eller en følelse af døsighed. Individuelt stiger værdierne for intrakranielt tryk, neuropati forekommer, og også (hos børn) paræstesi eller søvnløshed;
• psykiske lidelser: personlighedsforstyrrelser bemærkes undertiden;
• læsioner i urinvejene og nyrerne: undertiden forekommer hæmaturi, urininkontinens, unormal urin, polyuri og forstyrrelser i vandladningsfrekvensen;
• Tegn på mælkekirtler og kønsorganer: hos voksne forekommer gynækomasti eller udflåd fra kønsorganerne undertiden. I sjældne tilfælde er gynækomasti observeret hos børn;
• Lidelser i det subkutane lag og epidermis: undertiden forekommer hudhypertrofi eller atrofi, lipodystrofi, urticaria og også hirsutisme eller eksfoliativ dermatitis.

Der findes data om udvikling af pancreatitis under brug af STH efter registrering (der findes ingen data om hyppigheden af sådanne tilfælde).

Børn, der tager STH, udviklede undertiden en glidende lårbensepifyse og Perthes' sygdom. Den første lidelse udvikler sig hovedsageligt ved lidelser forbundet med det endokrine system, og den anden ved lav statur. Men der er ingen information om, hvorvidt disse sygdomme udvikler sig oftere ved brug af STH. Ved sådanne diagnoser opstår smertefulde og ubehagelige fornemmelser i hofte- eller knæområdet.

Andre negative tegn betragtes som karakteristiske for STH - blandt dem er hyperglykæmi forårsaget af et fald i insulinfølsomhed, et fald i niveauet af fri thyroxin og også en stigning i ICP-værdier, hvilket er godartet.

Der kan også være en risiko for at udvikle intolerancesymptomer.

Overdosis

Selvom der ikke findes information om forgiftning med Zomacton, kan akut forgiftning resultere i en initial form for hypoglykæmi efterfulgt af hyperglykæmi.

Der findes ingen data om virkningerne af langvarig forgiftning. Men der er en antydning af, at det kan forårsage symptomer svarende til dem, der ses i tilfælde af overdreven produktion af humant STH (for eksempel udvikling af akromegali).

Interaktioner med andre lægemidler

Behandling med GCS kan bremse den vækststimulering, som lægemidlet giver. Personer med eksisterende ACTH-mangel skal vælge erstatningsdosis af GCS meget omhyggeligt for at undgå undertrykkende virkninger på STH-aktiviteten.

Store doser af østrogener sammen med androgener eller anabolske stoffer kan føre til accelereret knoglemodning, hvilket resulterer i nedsat vækst af kropslængde.

Da STH kan forårsage insulinresistens hos patienter, er der en mulighed for, at diabetikere bliver nødt til at justere deres behandling.

Information fra studier af lægemiddelinteraktioner hos voksne med væksthormonmangel viser, at brugen af somatotropin kan øge clearance af komponenter, der undergår metaboliske processer i P450 3A4-hæmoproteinsystemet (herunder kortikosteroider, cyclosporin med kønshormoner og antikonvulsiva), hvilket kan forårsage et fald i deres plasmaniveauer. Der er ingen data om virkningen af dette på det kliniske billede.

[ 7 ]

Opbevaringsforhold

Zomacton skal opbevares utilgængeligt for børn. Temperaturværdier er i området 2-8 °C.

[ 8 ], [ 9 ]

Holdbarhed

Zomacton kan bruges i en periode på 3 år fra produktionsdatoen for det terapeutiske lægemiddel. Den fortyndede væske skal opbevares i køleskabet (temperaturen er 2-8 °C), idet flasken placeres lodret, i op til 28 dage.

Analoger

Analogerne af lægemidlet er stofferne Biorostan, Somatin, Jintropin og Groutropin med Biosome og Rastan, og derudover Genotropin, Humatrop og Nutropin med Norditropin.

[ 10 ]