Zolta

Zolta er et lægemiddel, der påvirker knoglemineraliseringsprocesser og deres struktur. Det tilhører kategorien bisfosfonater.

Indikationer Zolta

Det anvendes til personer med øget risiko for knoglevævsresorption.

Det er ordineret for at forhindre manifestationer, der udvikler sig under ødelæggelse af knoglevæv forbundet med patologiske frakturer, kompression, der påvirker rygsøjlen, komplikationer forbundet med kirurgiske indgreb, negative konsekvenser af strålebehandling og desuden hypercalcæmi forårsaget af progressionen af maligne neoplasmer.

Sammen med dette anvendes lægemidlet til behandling af personer med alvorlige ondartede tumorer.

[ 1 ], [ 2 ]

Udgivelsesformular

Det terapeutiske lægemiddel frigives i form af et koncentrat i hætteglas på 5 ml.

Farmakodynamik

Zoledronsyre er et bisfosfonat, der specifikt påvirker knoglevævsaktiviteten. Det hæmmer osteoklastaktiviteten under knogleresorption.

Bisfosfonaters selektive effekt på knogler skyldes deres høje affinitet for mineraliseret knoglevæv. Den molekylære virkningsmekanisme, der hæmmer osteoklastaktivitet, er endnu ikke fastlagt. Dyreforsøg har vist, at stoffet hæmmer knogleresorption uden at påvirke knogledannelse, mineralisering eller mekaniske parametre negativt.

Udover at bremse osteoklasternes aktivitet i knogleresorption har lægemidlet en direkte antitumoreffekt, der kan forbedre den systemiske effekt under behandling af knoglemetastaser. Præklinisk testning har vist følgende resultater:

• in vivo – bremser osteoklastknogleresorptionen, virker på strukturen af den mikrokrystallinske knoglematrix; forhindrer tumorvækst og har en antiangiogen (virker på blodkarrene, hvorved tumorens blodforsyning svækkes) og smertestillende effekt;
• in vitro – nedbremsning af osteoblastisk proliferation, direkte cytostatisk effekt, proapoptostatisk effekt på tumorceller, cytostatisk og synergistisk interaktion med andre antitumorlægemidler og sammen med denne antiinvasiv og antiadhæsiv aktivitet.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetik

Information om farmakokinetiske karakteristika ved knoglemetastaser blev indhentet efter udførelse af enkelte og gentagne 5- eller 15-minutters infusioner af 2, 4 og 8 og 16 mg af lægemidlet hos 64 personer. Det blev konstateret, at lægemidlets egenskaber ikke er knyttet til dosisstørrelsen.

Fra infusionens start stiger plasma-LS-værdierne hurtigt og når et maksimum ved afslutningen af infusionsproceduren. Derefter falder værdierne hurtigt til <10 % af Cmax efter 4 timer og <1 % af Cmax efter 24 timer, med en vedvarende forlænget periode med lave værdier, der ikke overstiger 0,1 % af Cmax, indtil tidspunktet for den nye infusion, som udføres på den 28. dag.

Zoledronsyre administreret intravenøst udskilles gennem nyrerne, en proces der foregår i 3 faser. Først sker en 2-faset udskillelse af lægemidlet fra den generelle cirkulation med en høj hastighed med en halveringstid på 0,24 timer, samt -β, som er 1,87 timer. Dette efterfølges af en forlænget eliminationsfase, hvis endelige halveringstid er 146 timer.

Der er ingen akkumulering af lægemidlet i plasmaet ved gentagne infusioner udført med 28 dages intervaller.

Det aktive stof i lægemidlet deltager ikke i metaboliske processer og udskilles uændret gennem nyrerne. I løbet af de første 24 timer registreres cirka 39 ± 16 % af den anvendte del i urinen. Resten af stoffet syntetiseres med knoglevæv, hvorefter det frigives tilbage i kredsløbssystemet med lav hastighed og udskilles via nyrerne.

De samlede clearanceværdier er cirka 5,04 ± 2,5 l/t. Forlængelse af infusionstiden fra 5 til 15 minutter reducerer lægemiddelværdierne med 30 % ved procedurens afslutning, men påvirker ikke plasma-AUC-værdierne.

Eksperimentelle dyreforsøg har vist, at mindre end 3% af stoffet udskilles i fæces, hvilket tyder på, at leverfunktionen ikke påvirker lægemidlets farmakokinetiske parametre.

Lægemidlets renale clearance korrelerer med CC-værdierne; i nyrerne er den cirka 75 ± 33 % af de gennemsnitlige CC-værdier, som var 84 ± 29 ml/minut (interval 22-143 ml/minut) hos 64 onkologiske personer, der deltog i testen. Analysen viste, at hos personer med CC på 20 ml/minut (akut nyresvigt) og 50 ml/minut (moderat form af sygdommen) var de relative clearanceværdier lig med henholdsvis 37 % og 72 %. Det skal tages i betragtning, at information om patienter med CC-niveauer <30 ml/minut er begrænset.

Zolta har en lav affinitet for cellulære blodelementer. Den intraplasmatiske proteinsyntese er ret lav (ca. 56%); den er ikke relateret til de intraorganismelige niveauer af zoledronsyre.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Dosering og indgivelse

Lægemidlet bør kun administreres af en læge med erfaring i behandling med bisfosfonater. Før proceduren påbegyndes, skal det sikres, at patienten er tilstrækkeligt hydreret.

Medicinen (5 ml) opløses ved hjælp af en 0,5% glukoseopløsning eller 0,9% NaCl (0,1 l). Det færdige stof administreres intravenøst gennem en pipette. Zolt bør anvendes én gang hver 3.-4. uge. Terapien bør vare cirka 2-3 måneder. Minimumsintervallet mellem anvendelser af medicinen bør ikke overstige 7 dage.

Personer, der gennemgår medicinske procedurer, bør indtage 0,5 g calciumtilskud og 400 IE calciferol dagligt.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Brug Zolta under graviditet

Der findes ingen pålidelige data vedrørende lægemidlets sikkerhed hos gravide kvinder, hvorfor det ikke anvendes i denne periode.

Kontraindikationer

Lægemidlet bør ikke ordineres til personer med svær intolerance over for zoledronsyre eller andre bisfosfonater. Muligheden for hyperhydri hos personer med høj risiko for at udvikle hjertesvigt bør også overvåges.

Det er forbudt at kombinere Zolta med andre lægemidler, der indeholder zometa eller andre stoffer, der indeholder bisfosfonater.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Bivirkninger Zolta

Ved brug af medicinen kan der forekomme forstyrrelser i det hæmatopoietiske system eller smagsløgene, hovedpine, dyspepsi, muskelsmerter, svimmelhed, kramper og perifert ødem. Derudover kan der forekomme epileptiske anfald, konjunktivitis, anoreksi, nyresvigt, rystelser i hænder eller fødder, arytmi, allergisymptomer og influenzalignende tilstande.

[ 15 ]

Overdosis

Brug af store doser af lægemidlet kan føre til ødelæggelse af blodserumets elektrolytstruktur eller til problemer i nyrernes funktion.

Hvis patienten udvikler symptomer på hypocalcæmi, bør calciumgluconat administreres intravenøst.

Interaktioner med andre lægemidler

Bisfosfonater bør kombineres med aminoglykosider med forsigtighed, da de kan have additive effekter, hvilket kan resultere i et sænket serumkalciumniveau i en længere periode end nødvendigt.

Lægemidlet anvendes med forsigtighed i kombination med andre stoffer, der har potentiel nefrotoksicitet. Det er også nødvendigt at overveje muligheden for hypomagnesæmi under behandlingen.

Der er tegn på, at personer, der har brugt Zolta sammen med antiangiogene lægemidler, kan udvikle kæbeknoglenekrose.

[ 19 ]

Opbevaringsforhold

Zolta skal opbevares mørkt og utilgængeligt for små børn.

Holdbarhed

Zolta kan anvendes i en periode på 36 måneder fra fremstillingsdatoen for det farmaceutiske stof.

Ansøgning til børn

Det vides ikke, om Zolta er sikkert at bruge til børn under 17 år; der er heller ingen information om lægemidlets effektivitet i denne patientkategori.

Analoger

Analoger af lægemidlet er lægemidlerne Deztron, Zoledo, Aclasta og Zolcid med Blazter, og derudover Zoldria og Blazter-N, Zoledronat, Zoleum, Zoledronsyre med Zoltero, Zolemeda med Monteron, Zolendran med Zometa og Resorba med Zolonar, Newzolen og Metakos.

[ 20 ]