Ziromine

Ziromin er et systemisk antimikrobielt lægemiddel fra gruppen af lincosamider og makrolider, såvel som streptograminer.

Indikationer Ziromina

Det bruges til patologier af infektiøs oprindelse, som blev fremkaldt af visse bakterier, der er følsomme over for stoffet azithromycin:

• i de øvre luftveje, såvel som i ØNH-organerne: bihulebetændelse med tonsillitis og også faryngitis med otitis media (begge sygdomme er i akut form);
• i de nedre luftveje: lungebetændelse (atypisk eller bakteriel form) og forværret kronisk bronkitis;
• subkutant lag og hud: det første stadie af Lyme borreliose, forskellige sekundære pyodermatoser, og også impetigo eller erysipelas. Samtidig kan det ordineres til eliminering af almindelig akne i mild form;
• Kønssygdomme: patologier såsom cervicitis eller urethritis (med eller uden komplikationer), forårsaget af den patogene mikrobe Chlamydia trachomatis.

Udgivelsesformular

Udgives i tabletform - 3 stk. i en separat blisterpakning. En pakke med lægemidlet indeholder 1 blisterplade.

Farmakodynamik

Komponenten azithromycin er et azalid, der tilhører underkategorien makrolider. Det har en bred vifte af aktivitet mod patogene mikrober. Stoffet syntetiseres med ribosomer (specifikt med deres 50S-underenhed), hvilket gør det muligt at hæmme processen med proteinbinding inde i bakterieceller uden at påvirke bindingen af polynukleotider.

Lægemidlet påvirker aktivt disse patogene mikrober både in vitro-tests og i tilfælde af kliniske infektiøse processer:

• grampositiv form af aerobe bakterier: pneumokokker med pyogen streptokokker og Staphylococcus aureus;
• gramnegative aerober: Haemophilus influenzae og Haemophilus parainfluenzae, samt Moraxella catarrhalis med gonokokker og Listeria monocytogenes med kighostebacillus;
• andre bakterier: Chlamydophila pneumoniae med Chlamydia trachomatis og Legionella pneumophila, samt Ureaplasma urealyticum med Mycoplasma pneumoniae, samt det forårsagende agens for flåtbåren borreliose (Borrelia burgdorferi-bakterier) og Mycobacterium avium.

Azithromycin har høj aktivitet mod mikroorganismen Toxoplasma gondii.

Komponentens aktivitet svækkes ikke i nærvær af mikrober, der producerer β-laktamase.

Resistens over for lægemidlets virkning findes i grampositive mikrober (fækale enterokokker), såvel som i de fleste stammer af stafylokokker (følsomme over for aktiviteten af stoffet methicillin) og anaerober såsom Bacteroides fragilis.

Farmakokinetik

Den medicinske komponent passerer let gennem den hæmatoparenkymatiske barriere og trænger derefter ind i vævet. Samtidig observeres der øgede lægemiddelniveauer i urogenitale (dette inkluderer prostata) og åndedrætssystemet, og samtidig i lungerne og blødt væv med huden, sammenlignet med plasma (10-50 gange), og inden for det infektiøse fokus er dette tal 24-34% højere end i vævet i raske områder.

Stoffet trænger ind i cellemembranerne (derfor er lægemidlet meget effektivt til behandling af infektioner forårsaget af patogener inde i cellerne). Det bevæger sig til infektionsstedet ved hjælp af fagocytter, makrofager og polymorfonukleære leukocytter og frigives derefter der i fagocytoseprocessen.

Den aktive komponent absorberes meget hurtigt fra plasmaet ind i vævet med celler, passerer ind i fagocytcellerne og bevæger sig derefter til det område, hvor det infektiøse fokus er placeret, hvilket skaber høje og stabile lægemiddelkoncentrationer i det berørte væv (de vedvarer i 5-7 dage efter ophør af lægemiddelbrug).

Stoffet er stabilt i et surt miljø og er også lipofilt. Lægemidlets biotilgængelighed er 34%.

Topværdien (0,4 mg/l) dannes efter 2-3 timer, og fordelingsvolumenet er 31,1 l/kg. Proteinsyntesen er omvendt proportional med grundstofværdierne i blodet og når 7-50 %. Indtagelse af tabletten sammen med mad øger topværdierne med 23 %, men AUC-niveauet forbliver uændret.

Azithromycin udskilles hovedsageligt i uændret form - 50% med galde og yderligere 6% med urin. I leveren demethyleres stoffet og mister sin aktivitet.

Stoffets plasmaclearance er 630 ml/min. Lægemidlet har en lang halveringstid - inden for 34-68 timer. Hos ældre mænd (inden for 65-85 år) forbliver de farmakokinetiske egenskaber uændrede. Hos kvinder stiger lægemidlets peak-indikator (med 30-50%). Men hos børn i alderen 1-5 år er halveringstiden, peak-værdierne og AUC-niveauet for lægemidlet lavere end hos voksne.

Dosering og indgivelse

Tabletterne af medicinen skal tages før et dagligt måltid (ca. 60 minutter) eller efter (efter 120 minutter), da indtagelse sammen med mad forstyrrer lægemidlets absorption. Medicinen tages én gang dagligt, tabletten skal synkes uden at tygge.

Dosisstørrelser til voksne, børn der vejer over 45 kg og ældre:

• Til behandling af ØNH-lidelser: 1 tablet (0,5 g) hver dag i 3 dage;
• lidelser i luftvejene: tag 1 tablet (0,5 g) hver dag i 3 dage;
• Læsioner i blødt væv sammen med hudoverfladen: tag 1 tablet (0,5 g) af medicinen dagligt i 3 dage;
• I den indledende fase af flåtbåren borreliose: for voksne - på den første dag tages 2 tabletter (1 g) Ziromin, og derefter i løbet af 2-5 dage - 1 tablet (0,5 g). Hele kuren varer 5 dage;
• For at eliminere almindelig akne: Der kræves i alt 6 g af medicinen til kuren. Standardbehandlingsregimet er at tage 1 tablet dagligt (0,5 g/dag) i de første 3 dage og derefter tage medicinen med en hastighed på 0,5 g/uge i de næste 9 uger;
• ukompliceret urethritis eller cervicitis forårsaget af bakterien Chlamydia trachomatis' aktivitet: det er nødvendigt at tage 2 tabletter af lægemidlet (1 g af stoffet) én gang.

I tilfælde af nyresvigt.

Lægemidlets effekt på personer med CC-værdier <40 ml/minut er ikke blevet testet, så denne patientkategori bør anvende lægemidlet med særlig forsigtighed.

Ved leversvigt.

Da metabolismen af den aktive komponent i Ziromin forekommer i leveren, og dens udskillelse sker med galde, er det forbudt at ordinere lægemidlet til personer, der lider af alvorlige leversygdomme.

[ 1 ]

Brug Ziromina under graviditet

Stoffet azithromycin er i stand til at overvinde placentabarrieren, selvom der ikke er observeret nogen negativ effekt på barnet. Det skal dog bemærkes, at der endnu ikke er udført passende tests til at bestemme lægemidlets effekt på gravide kvinder, som ville være velkontrolleret.

I denne henseende er azithromycin kun tilladt at blive ordineret til gravide kvinder i situationer, hvor fordelen for moderen kan forventes at opveje sandsynligheden for komplikationer, og også i mangel af egnede alternative lægemidler.

Hvis lægemidlet skal tages under amning, skal det besluttes at ophøre med amning i denne periode.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• tilstedeværelsen af overfølsomhed over for det aktive stof, såvel som alle andre komponenter i lægemidlet eller andre makrolider;
• alvorlig funktionel lever-/nyresvigt;
• da lægemidlet i teorien kan forårsage udvikling af ergotisme, når det kombineres med ergotderivater, bør en sådan kombination af lægemidler undgås;
• anvendelse til børn, hvis vægt ikke har nået 45 kg.

Bivirkninger Ziromina

Indtagelse af tabletter kan forårsage visse bivirkninger:

• forstyrrelser i lymfefunktionen og den generelle blodgennemstrømning: trombocytopeni forekommer lejlighedsvis. Der er også isolerede data om perioder med forbigående eller mild neutropeni (selvom det i dette tilfælde ikke var muligt at identificere en årsagssammenhæng med brugen af Ziromin);
• psykiske problemer: lejlighedsvis kan der være følelser af angst, øget aggressivitet eller alvorlig nervøsitet, og sammen med dette kan man forvente udvikling af hyperaktivitet;
• manifestationer i nervesystemet: undertiden er der en følelse af døsighed, samt besvimelse, svimmelhed, forstyrrelser i smags- og lugtereceptorer, og samtidig opstår kramper (kan også være forårsaget af virkningen af andre makrolider) og hovedpine. Søvnløshed eller asteni, såvel som paræstesi, observeres lejlighedsvis;
• Hørenedsættelse: Makrolider er blevet rapporteret at forringe hørelsen i sjældne tilfælde. Personer, der tager lægemidlet, har udviklet hørenedsættelse, tinnitus og døvhed. De fleste af disse tilfælde forekom i eksperimentelle forsøg, hvor azithromycin blev anvendt i høje doser over en længere periode. Ud fra de tilgængelige opfølgningsrapporter var de fleste af disse forringelser reversible;
• problemer med hjertefunktionen: lejlighedsvis er der en stigning i hjertefrekvensen, og derudover arytmi, i forbindelse med hvilken ventrikulær takykardi også observeres (som det viste sig, er disse lidelser også forårsaget af andre makrolider). Ventrikelflimmer og flagren forekommer sporadisk, og derudover forlænges QT-indekset, og blodtryksniveauet falder;
• Mave-tarmlidelser: Patienter oplever ofte diarré, kramper og smerter (ubehag) i maven, kvalme og opkastning. Nogle gange er der oppustethed, løs afføring, fordøjelsesproblemer og anoreksi. I sjældne tilfælde er der en ændring i tungens farve eller forstoppelse. Der er rapporter om pancreatitis, melena, dyspeptiske symptomer og colitis i pseudomembranøs form;
• manifestationer i galdeveje og lever: hepatitis og intrahepatisk kolestase forekommer lejlighedsvis. Unormale leverfunktionstests, nekrotisk hepatitis og leverdysfunktion, som i isolerede tilfælde fører til døden, observeres også;
• Hudlidelser: lejlighedsvis observeres alvorlige allergisymptomer, såsom Quinckes ødem, lysfølsomhed og urticaria. Alvorlige hudlæsioner kan også forekomme (herunder erythema multiforme, TEN og Stevens-Johnsons syndrom). Nogle gange forekommer også udslæt og kløe;
• skade på musklernes og knoglernes struktur: undertiden udvikles ledsmerter;
• urindysfunktion: lejlighedsvis kan akut nyresvigt udvikle sig, såvel som tubulointerstitiel nefritis;
• Læsioner i reproduktionssystemet: vaginitis observeres undertiden;
• Generelle manifestationer: patienter oplever lejlighedsvis anafylaksi (dette inkluderer hævelse, som lejlighedsvis kan føre til døden) og candidiasis;

Laboratorietests og analyseindikatorer: en stigning i kalium, fosfokinase, bilirubin, såvel som alkalisk fosfatase, serumkreatinin og sukker kan observeres. Trombocyt-, neutro- eller leukopeni forekom sporadisk.

Overdosis

Standardsymptomer på overdosis inkluderer svær diarré eller opkastning med svær kvalme, samt behandlingsbare høreproblemer.

I tilfælde af forgiftning med lægemidlet skal patienten gives aktivt kul, og derefter skal der anvendes støttende og symptomatisk behandling. Lægemidlet har ingen modgift.

Interaktioner med andre lægemidler

Ligesom andre makrolider forstærker lægemidlet Ziromin signifikant egenskaberne af stofferne triazolam, warfarin og ergotamin med phenytoin, når det anvendes i kombination med dem.

Det er nødvendigt at ordinere lægemidlet med stor forsigtighed til personer, der bruger andre lægemidler, der har evnen til at forlænge QT-indekserne.

Under forskellige tests med kombineret brug af Ziromin og antacida blev der fundet subtile ændringer i azithromycins farmakokinetiske egenskaber - biotilgængelighedsniveauet forblev det samme, men plasmapeakværdierne faldt med 30%. Derfor anbefales det at tage lægemidlet enten 1 time før administration af antacida eller 2 timer efter deres anvendelse.

Visse relaterede lægemidler fra kategorien makrolider har en betydelig effekt på metaboliseringsprocessen af cyclosporin-komponenten. Da der ikke er udført lægemiddel- og farmakokinetiske tests af sådanne interaktioner, er det nødvendigt at evaluere det eksisterende kliniske billede nøje, før disse lægemidler anvendes i kombination. I tilfælde af en beslutning om, hvorvidt en sådan kombination er tilrådelig, er det nødvendigt at overvåge cyclosporin-indikatorerne meget nøje og ændre doseringen i overensstemmelse hermed.

Der er information om en øget forekomst af blødning på grund af indtagelse af lægemidlet sammen med indirekte antikoagulantia (orale coumarin-antikoagulantia eller warfarin). Derfor anbefales det kraftigt at overvåge eventuelle ændringer i PT-værdierne konstant med en sådan kombination.

Der er bevis for, at visse lægemidler fra makrolidkategorien kan have en betydelig indvirkning på metabolismen af grundstoffet digoxin i tarmen. Derfor er det nødvendigt at tage højde for muligheden for en stigning i digoxinniveauet og overvåge dets indikatorer, når disse lægemidler tages i kombination.

Forsigtighed er påkrævet ved brug af azithromycin sammen med terfenadin.

Det er nødvendigt at opretholde mindst 2 timers intervaller mellem indtagelse af Ziromin og cimetidin.

[ 2 ], [ 3 ]

Opbevaringsforhold

Ziromin skal opbevares utilgængeligt for børn og beskyttet mod sollys. Opbevaringstemperaturen er højst 30 °C.

[ 4 ]

Holdbarhed

Ziromin må anvendes i en periode på 5 år fra fremstillingsdatoen for lægemidlet.