Zerit

Zerit er et antiviralt lægemiddel med systemisk anvendelse. Det tilhører kategorien af nukleosid- og nukleotid-revers transkriptasehæmmere.

Indikationer Zerit

Indiceret til behandling af personer med HIV-virus.

Udgivelsesformular

Fås i kapsler på 30 eller 40 mg. En blister indeholder 14 kapsler. En pakke indeholder 4 blisterstrimler – i alt 56 kapsler pr. pakke.

Farmakodynamik

Stavudin er en kunstig analog af thymidin (nukleosid), der har antivirale egenskaber. Det er aktivt in vitro mod HIV i humane celler. Virkningen af cellulære kinaser fremmer dets fosforylering og omdannelse til stavudintrifosfat. Dette element hæmmer aktiviteten af HIV-revertase, fordi det konkurrerer med det naturlige substrat TTP.

Lægemidlet hæmmer også processen med viral DNA-syntese – inducerer DNA-kædeterminering. Dette forklares ved fraværet af den 3'-hydroxylkategori, der kræves for DNA-forlængelsesprocessen. In vitro hæmmer stoffet stavudintrifosfat DNA-polymeraseceller og udøver en undertrykkende effekt på mtDNA-bindingsprocessen. De aktive virkninger på DNA-polymerasecellerne "a" og "b" er hundrede gange mindre end virkningerne på HIV-revertase. In vitro-passiveringsprocessen, såvel som undersøgelse af isolerede patienter efter behandling, gjorde det muligt at identificere HIV-1-stammer, der har reduceret følsomhed over for stavudin. Information om udvikling af HIV-resistens over for stavudin in vivo er dog ret begrænset, såvel som om krydsresistens over for andre analoger af nukleosidstoffer.

Farmakokinetik

Hos voksne er biotilgængelighedsindekset 86 ± 18 %. Ved oral indtagelse i doser på 0,5-0,67 mg/kg vil stoffets peakkoncentration være 810 ± 175 ng/ml. Ved oral indtagelse af lægemidlets kapsel stiger peak- og AUC-værdierne i overensstemmelse med doseringen i området 0,033-4,0 mg/kg.

Halveringstiden er ikke relateret til doseringen og er 1,3 ± 0,2 timer med en enkelt dosis og 1,4 ± 0,2 timer med flere doser af lægemidlet. Den intracellulære halveringstid for stavudintrifosfat in vitro varer 3,5 timer i CEM-lymfocytter og derudover i PBMC. Dette gør det muligt at bruge lægemidlet to gange dagligt.

Den samlede clearancehastighed for stavudin er 600 ± 90 ml/min, og clearance i nyrerne er 240 ± 50 ml/min. Dette er tegn på aktiv tubulær sekretion såvel som glomerulær filtration.

Udskillelsen af stoffet sker i urinen i uændret form (ca. 34 ± 5 % ved engangsbrug; eller 40 ± 12 % ved gentagen brug). Resten, i form af 60 % af lægemidlet, udskilles sandsynligvis via endogene veje.

[ 1 ]

Dosering og indgivelse

For at forbedre lægemidlets absorption anbefales det at tage det mindst 1 time før måltider og skylle det ned med vand (mindst 100 ml væske). Hvis det er umuligt at følge denne anbefaling, er det tilladt at tage lægemidlet sammen med et let måltid. Hvis der opstår problemer med at synke kapsler, er det tilladt at overføre patienten til en opløselig form af lægemidlet eller forsigtigt åbne kapslen og derefter blande indholdet med mad.

Den daglige dosis vælges under hensyntagen til patientens vægt og andre individuelle indikatorer.

For børn på 12 år og derover samt voksne:

• ved en vægt på under 60 kg er dosis 30 mg to gange dagligt hver 12. time;
• ved vægt over 60 kg – 40 mg to gange dagligt hver 12. time.

Børn i alderen 6-12 år:

• ved vægt under 30 kg – dosis er 1 mg/kg to gange dagligt, hver 12. time;
• til en vægt på 30-60 kg – 30 mg to gange dagligt, hver 12. time.

For voksne med nyresygdomme bør dosis reduceres proportionalt med kreatininclearance-koefficienten:

• Hvis clearance-hastigheden er mindre end 50 ml/minut – 30 mg hver 12. time (ved vægt under 60 kg) og 40 mg i samme behandling (ved vægt over 60 kg);
• med en CC-hastighed på 26-50 ml/minut – 15 mg hver 12. time (vægt under 60 kg) og 20 mg i samme regime (vægt over 60 kg);
• Med en CC-værdi på mindre end 25 ml/minut – 15 mg hver 24. time (vægt under 60 kg) og 20 mg hver 24. time (vægt fra 60 kg); hvis hæmodialyse udføres med en sådan CC-værdi, anbefales det også at tage den ordinerede dosis umiddelbart efter dens afslutning. På dage, hvor der ikke er dialyse, udføres indtagelsen i henhold til ovennævnte regime.

[ 3 ]

Brug Zerit under graviditet

Før lægen begynder at bruge lægemidlet, skal lægen vide om patientens mulige graviditet eller planlægning, da dette lægemiddel kun må ordineres, når den potentielle fordel for kvinden er højere end den mulige risiko for negative konsekvenser for fosteret.

Hvis en kvinde ammer eller planlægger at gøre det, skal hun advares om, at dette vil medføre, at barnet bliver smittet med HIV. Læger forbyder kvinder med HIV at amme. Amning skal stoppes, før behandlingsforløbet påbegyndes.

Kontraindikationer

Brugen af lægemidlet er kontraindiceret til personer, der er intolerante over for stavudin eller andre komponenter i lægemidlet. Derudover kan det ikke ordineres til børn under 6 år (brug af kapsler som lægemiddel i denne alder anbefales ikke).

Bivirkninger Zerit

Under behandling af HIV er det vanskeligt at skelne mellem bivirkninger hos patienter forårsaget af brugen af Zerit, fra negative virkninger på grund af andre lægemidler, der anvendes i kombination med lægemidlet, samt fra manifestationer, der udvikler sig hos en person på grund af selve patologien.

Observationer af patienternes tilstand i løbet af brugen af lægemidlet viste udviklingen af følgende negative reaktioner:

• Generelt: kulderystelser, hovedpine, mavesmerter, utilpashed. Derudover udviklede influenzalignende allergiske manifestationer, forskellige neoplasmer og asteni;
• fordøjelsesorganer: opkastning, diarré og kvalme, dyspepsi og anoreksi; lejlighedsvis - forstoppelse;
• åndedrætssystemet: udvikling af dyspnø; lejlighedsvis - lungebetændelse;
• nervesystemets organer: depression, svimmelhed, angst, søvnforstyrrelser;
• hud: kløe, rødme, kraftig svedtendens; godartede tumorer forekom sjældnere;
• knoglestruktur og muskler: ledsmerter, muskelsmerter;
• kardiovaskulært system: forekomsten af smerter i brystet;
• lymfe- og hæmatopoietiske systemer: udvikling af lymfadenopati.

[ 2 ]

Overdosis

En enkelt utilsigtet overdosis af lægemidlet burde ikke have alvorlige konsekvenser (der er information om, at der ved en 12-dobbelt overskridelse af den nødvendige daglige dosis ikke blev observeret symptomer på akut forgiftning). I tilfælde af kronisk overdosis er udvikling af perifer nefropati eller leverdysfunktion mulig. I dette tilfælde vil lægeligt tilsyn være påkrævet, og ikke-specifikke afgiftningsprocedurer kan også være nødvendige. Hæmodialysekoefficienten for stavudinoprensning er 120 ml/minut, men der er ingen information om effektiviteten af denne procedure i tilfælde af en overdosis af dette stof. Der er heller ingen information om effektiviteten af peritonealdialyseproceduren.

Interaktioner med andre lægemidler

Da zidovudin er i stand til at hæmme stavudinfosforyleringsprocessen i celler, er det forbudt at kombinere det med Zerit.

Kombineret brug med lamivudin, didanosin og nelfinavir påvirker ikke lægemidlets egenskaber.

[ 4 ]

Opbevaringsforhold

Medicinen skal opbevares mørkt og utilgængeligt for små børn ved en temperatur på højst 30 °C.

Holdbarhed

Zerit må anvendes i 2 år fra lægemidlets udgivelsesdato.