Zeftera

Zeftera er et systemisk lægemiddel med antimikrobielle egenskaber.

Indikationer Zeftera

Det er indiceret i følgende tilfælde: eliminering af komplicerede hudinfektioner (herunder diabetisk fodsyndrom (inficeret), mod hvilket osteomyelitis ikke observeres), som blev provokeret af gram-positive eller gram-negative mikrober.

Udgivelsesformular

Det produceres i form af et frysetørret infusionsopløsning. Volumen af en glasflaske med medicinen er 20 ml. En pakke kan indeholde 1 eller 10 sådanne flasker.

Farmakodynamik

Medocaril ceftobiprol er et vandopløseligt prodrug, der har bakteriedræbende aktivitet mod et stort antal grampositive mikrober, herunder methicillinresistente stafylokokker, penicillinresistente pneumokokker og ampicillinfølsomme enterokokker i fæces. Derudover har det aktivitet mod mange gramnegative mikroorganismer, herunder stammer af enterobakterier og pseudomonas aeruginosa.

Den aktive ingrediens syntetiseres tæt med mange vigtige gramnegative og grampositive mikrober, såvel som PBP. Ceftobiprole syntetiseres med PBP2a af stafylokokker (blandt andet methicillinresistente Staphylococcus aureus), hvilket er grunden til, at det er aktivt mod methicillinresistente stafylokokker.

Der er tegn på, at ceftobiprol har aktivitet mod mange isolater af de nedenfor anførte mikrober, både ved hospitalsinfektioner og in vitro.

Aerobe bakterier (gram-positive): Enterococcus faecalis (kun isolater, der er følsomme/resistente over for vancomycin), Staphylococcus aureus (kun isolater, der er resistente/følsomme over for methicillin), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae og Streptococcus pyogenes. Også koagulase-negative stafylokokker (isolater, der er resistente/følsomme over for methicillin; blandt disse er Staphylococcus hemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus og Staphylococcus lugdunensis), pneumokokker (isolater, der er resistente/moderat resistente/følsomme over for penicillin) og viridans streptokokker.

Aerobe mikroorganismer (gram-negative): Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis og Pseudomonas aeruginosa. Derudover bakterier af slægten Citrobacter (herunder Citrobacter freundii og Citrobacter koseri), samt Enterobacter aerogenes, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis og Morgana-bakterier. Sammen med disse mikrober af slægten Neisseria, Providencia og Serratia marcescens.

Farmakokinetik

Farmakokinetiske parametre hos voksne efter administration af en enkelt 1-times infusion (500 mg) eller multiple doser (de samme 500 mg) administreret som 2-timers infusioner hver 8. time er ens i begge tilfælde. I gennemsnit er de: plasmaværdier - 34,2 mcg/ml (enkelt) og 33,0 mcg/ml (multiple); AUC - 116 mcg.t/ml og 102 mcg.t/ml; halveringstid - 2,85 timer og 3,3 timer; clearance-hastighed - 4,46 og 4,98 l/time.

AUC og peakkoncentrationen af ceftobiprol stiger i overensstemmelse med dosisøgningen (interval 125 mg/1 g). Lægemidlet når en steady state allerede på den første dag af kuren. Hos patienter med sund nyrefunktion forårsager administration af lægemidlet hver 8. eller 12. time ikke ophobning af den aktive komponent i kroppen.

Syntesen med plasmaprotein er 16%, og graden af denne indikator er uafhængig af stoffets koncentrationsniveau. Steady-state-distributionsvolumenet er 18 liter og er omtrent lig med volumenet af human ekstracellulær væske.

Biotransformation fra ceftobiprolmedocaril til det aktive stof ceftobiprol sker hurtigt, hvorefter det katalyseres af plasmaesteraser. Prodrugniveauerne er meget lave, og det detekteres kun i urin og plasma under infusion. Den aktive komponent metaboliseres dårligt og bliver til et ikke-cyklisk nedbrydningsprodukt, der er mikrobiologisk inaktivt. Dets niveau er meget lavt - cirka 4% af ceftobiprolkoncentrationen.

Ceftobiprol udskilles hovedsageligt uændret via nyrerne, og lægemidlets halveringstid er cirka 3 timer. Den primære eliminationsmekanisme er glomerulær filtration, og en lille del af dosis undergår tubulær reabsorption.

Præklinisk testning af probenecid har vist, at det ikke påvirker ceftobiprols farmakokinetiske egenskaber, hvilket tyder på, at sidstnævnte mangler aktiv tubulær sekretion. Efter en enkelt administration af lægemidlet observeres cirka 89 % af stoffet i urinen som ceftobiprol i sin aktive form (83 %), såvel som et åbenring-nedbrydningsprodukt (ca. 5 %) og elementet ceftobiprol medocaril (mindre end 1 %).

Dosering og indgivelse

Det sublimerede injektionspulver opløses i 10 ml vand og derefter i en 5% glukoseopløsning. Ryst flasken efter fortynding. Vent ca. 10 minutter, indtil pulveret er fuldstændig opløsning. Vent, indtil det dannede skum i beholderen har bundfældet sig, før fortyndingen i infusionsopløsningen påbegyndes.

For at eliminere infektiøse processer forårsaget af gram-positive mikrober er det nødvendigt at administrere 500 mg af lægemidlet hver 12. time (i form af infusioner af 1 times varighed). Hos personer med diabetisk fodsyndrom (inficeret type) er administrationsregimet hver 12. time ikke undersøgt.

Behandlingsforløbet varer som regel cirka 1-2 uger, afhængigt af den infektiøse proces placering, patologiens forløb og patientens kliniske respons.

[ 1 ]

Brug Zeftera under graviditet

Prækliniske forsøg har vist, at ceftobiprol ikke har nogen teratogen aktivitet og ikke påvirker fosterets vægt, ossifikation eller intrauterin udvikling. Der er dog ikke udført forsøg med gravide kvinder om brugen af lægemidlet.

Resultaterne af tests, der har undersøgt lægemidlets effekt på dyrs reproduktionssystem, kan ikke ekstrapoleres til det menneskelige system. Derfor må Zeftera kun ordineres til gravide kvinder i situationer, hvor den potentielle fordel for moderens helbred opvejer risikoen for bivirkninger for fosteret.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne for lægemidlet:

• intolerance over for det aktive stof eller et af de hjælpestoffer, der er inkluderet i lægemidlet, såvel som andre cephalosporiner;
• patienten har en historie med allergi over for β-laktamer;
• børn under 18 år.

Brug med forsigtighed i tilfælde af:

• nyresvigt (kreatininclearance under 50 ml/min);
• epileptiske anfald;
• anfald (historie);
• pseudomembranøs form af colitis (til stede i anamnesen).

Bivirkninger Zeftera

Kliniske forsøg har vist, at de mest almindelige bivirkninger forbundet med brugen af lægemidlet er:

Det sublimerede injektionspulver opløses i 10 ml vand og derefter i en 5% glukoseopløsning. Ryst flasken efter fortynding. Vent ca. 10 minutter, indtil pulveret er fuldstændig opløsning. Vent, indtil det dannede skum i beholderen har bundfældet sig, før fortyndingen i infusionsopløsningen påbegyndes.

For at eliminere infektiøse processer forårsaget af gram-positive mikrober er det nødvendigt at administrere 500 mg af lægemidlet hver 12. time (i form af infusioner af 1 times varighed). Hos personer med diabetisk fodsyndrom (inficeret type) er administrationsregimet hver 12. time ikke undersøgt.

Behandlingsforløbet varer som regel cirka 1-2 uger, afhængigt af den infektiøse proces placering, patologiens forløb og patientens kliniske respons.

Almindelige reaktioner omfatter kvalme (ca. 12%), manifestationer på injektionsstedet (8%) og også opkastning, hovedpine og diarré (ca. 7%) samt dysgeusi (ca. 6%). Kvalme er normalt ret mild og forsvinder hurtigt uden behov for at seponere lægemidlet. Denne bivirkning blev observeret sjældnere hos personer, der fik 2-timers infusioner (ca. 10%). Hos personer, der fik 1-times procedurer, var dette tal højere – 14%. Andre bivirkninger:

• nervesystemets organer: svimmelhed udvikler sig ofte;
• subkutant væv og hud: primært udslæt (papulære, makulære, såvel som makulopapulære og generaliserede former) forekommer, og derudover kløe;
• Mave-tarmkanalen: dyspeptiske symptomer forekommer ofte, colitis forårsaget af Clostridium difficile forekommer lejlighedsvis;
• metaboliske fænomener: hyponatriæmi forekommer ofte;
• invasioner og infektiøse processer: svampe udvikler sig normalt (i vaginal- og vulvaområdet samt på huden og i munden);
• immunsystem: normalt overfølsomhedsreaktioner (herunder urticaria og lægemiddelintolerance); sjældent kan anafylaksi udvikle sig;
• lever og galdeveje: forhøjede leverenzymer (inklusive forhøjede ASAT- og ALAT-niveauer).

Opbevaringsforhold

Medicinen skal opbevares ved en temperatur på 2-8°C, på et sted beskyttet mod sollys. Emballagen skal være original. Opbevaringsstedet må heller ikke være tilgængeligt for små børn.

[ 2 ]

Holdbarhed

Zeftera er egnet til brug i 2 år fra lægemidlets fremstillingsdato. Den tilberedte opløsning kan opbevares i 1 time ved en temperatur på 25 °C og i 24 timer ved en temperatur på 2-8 °C.