Wolframs syndrom: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Wolframs syndrom (DIDMOAD syndrom - Diabetes Insipidus, Diabetes Mettitus, Optisk Atrofi, Døvhed, OMIM 598500) blev først beskrevet af DJ Wolfram og HP WagenerB i 1938 som en kombination af juvenil diabetes mellitus og optisk atrofi, som efterfølgende blev suppleret af diabetes insipidus og høretab. Til dato er omkring 200 tilfælde af denne sygdom blevet beskrevet.

Syndromet er karakteriseret ved genetisk heterogenitet. Det nedarves autosomalt recessivt. Genet er lokaliseret på kromosom 4p. Patologien er forbundet med en forstyrrelse af kommunikationen mellem det nukleære og mitokondrielle genom. I muskler og lymfocytter har 60% af patienterne punktmutationer af mtDNA, som forekommer ved Lebers neurooptiske atrofi. Nogle gange er syndromet forbundet med tilstedeværelsen af en stor mitokondriel deletion.

Symptomer på Wolfram syndrom. Sygdommen udvikler sig i den tidlige barndom (1-8 år). Den begynder med forekomsten af diabetessymptomer. I dette tilfælde dannes juvenil (ikke-autoimmun) diabetes mellitus i kombination med atrofi af synsnerverne. Efterfølgende udvikles diabetes insipidus af central oprindelse (vasopressinmangel, observeret hos 70% af patienterne) og høretab (hos 60%), som opstår efter 10-årsalderen. I starten forekommer høretab ved høje frekvenser. Sygdommen er progressiv.

Halvdelen af patienterne udvikler neurologiske symptomer: myoklonus, kramper, ataksi, dysartri, nystagmus. Nogle gange udvikles anosmi, slagtilfælde, retinitis pigmentosa, anæmi, neutropeni, trombocytopeni.

Nyreultralyd afslører abnormiteter i urinvejene (hydronefrose, ureterudvidelse) hos 50%. MR-data afslører atrofi af hjernestamme og cerebellar hjerne. Forandringer i EEG og elektroretinogram observeres ofte. RRF-fænomenet detekteres ofte ikke ved morfologisk undersøgelse af muskelbiopsier. Et fald i glutamatdehydrogenaseniveauer er karakteristisk. Aktivitetsniveauet for respirationskædens enzymer er inden for normale grænser.