Trichopolydystrofi Menkes

Menkes trichopolydystrofi (kinky hair disease, OMIM 309400) blev først beskrevet af JH Menkes i 1962. Sygdommens forekomst er 1:114.000-1:250.000 nyfødte. Den nedarves recessivt bundet til X-kromosomet. Genet er lokaliseret på kromosom Xql3.3. Som følge af en genmutation udvikles en mangel på ATPase, som udfører transmembran overførsel af kationer. Det antages, at dette proteins funktion er at overføre kobber fra cellen til det ekstracellulære miljø. Forstyrrelse af dette elements metabolisme og dets transport fører til en mangel på kobberholdige enzymer: lysyloxidase, cytochromoxidase, tyrosinase, monoaminoxidase, axorbinsyreoxidase, superoxiddismutase, dopamin beta-hydroxylase, samt til et fald i ceruloplasmin i blodet. Patogenesen er forbundet med nedsat kobberabsorption i tarmen, lave niveauer i blodet, leverceller, hjerne, men en stigning i mængden i tarmslimhinden, milten, nyrerne, musklerne, lymfocytterne og fibroblasterne. Overskydende kobber er forbundet med virkningen af metallothionenproteinet, som er til stede i store mængder i cellerne. Mangel på mange enzymer fører til udvikling af forskellige lidelser:

• forstyrrelse af syntesen af kollagen- og elastinfibre;
• forstyrrelse af strukturen af den indre overflade af blodkarrene;
• forstyrrelse af mineraliseringsprocesser i knoglevævet;
• øget skrøbelighed, krølning og depigmentering af håret;
• vævsrespirationsforstyrrelser;
• en stigning i L-DOPA i blodet og cerebrospinalvæsken samt forstyrrelser i neurotransmittermetabolismen.

Nogle forfattere antyder, at defekten i denne sygdom vedrører det zinkbundne protein, der inducerer syntesen af metallothionen, og at forstyrrelsen af kobbermetabolismen er sekundær.

Menkes sygdom er en genetisk heterogen sygdom.

Symptomer på Menkes trichopolydystrofi. Næsten halvdelen af patienterne med Menkes syndrom er født for tidligt. Sygdommen manifesterer sig i de fleste tilfælde tidligt - fra de første levedage. Hypotermi udvikler sig, barnet nægter at spise, tager dårligt på i vægt. Efterfølgende følger kramper, myokloni i musklerne i ansigtet, lemmerne og modstandsdygtighed over for antikonvulsiv behandling. Barnet mister evnen til at holde hovedet, muskeltonus falder, hvilket erstattes af dystoni og spastisk parese. Der observeres en kraftig forsinkelse i den neuropsykiske udvikling. Et karakteristisk tegn er ændret hår - sparsomt, hårdt, skørt og snoet (pilli torti). Huden lider også - øget strækbarhed, tørhed, bleghed. Barnet tager undertiden form af en "kerub" - hypomimisk, med en lav position af næseryggen. Synet er reduceret på grund af delvis atrofi af synsnerverne. Mikrocyster i nethinden kan detekteres i fundus. Ændringer i skeletsystemet kan manifestere sig som gentagne brud på ekstremiteterne. Lidelser i det urogenitale system: nefrolitiasis, misdannelser (blæredivertikel, hydronefrose, hydroureter). Hos nogle patienter opdages mikroanomalier (mikrognati, høj gane).

Sygdommen er progressiv. Patienterne dør normalt i løbet af det 1. til 3. leveår af septiske komplikationer eller subdural blødning.

Ved atypiske former manifesterer sygdommen sig sent, men er mildere, og patienternes forventede levetid er 13,5 år.

Menkes syndrom er blevet beskrevet hos kvinder, men i disse tilfælde er det normalt forbundet med Shereshevsky-Turner syndrom. Kvinder, der bærer Menkes syndrom-genet, har ofte ingen tegn på sygdommen, men 40% af dem har groft, krøllet hår.

EEG-data afslører multifokale paroxysmale forandringer eller hypsarytmi.

CT- eller MR-resultater afslører atrofi af hjerne- og cerebellært væv, nedsat tæthed af områder med hvid substans i hjernen, tilstedeværelsen af subdurale hæmatomer, udvidelse af Sylvias fissure og pachygyri.

Røntgenundersøgelse af rørknoglerne afslører fortykkelse af det kortikale lag, ændringer i metafysære zoner og en difyseal periosteal reaktion.

Hårmikroskopi: vridning langs længdeaksen (pilli torti), ændring i kaliber (monilethrix), øget skrøbelighed (trichorrhexis nodosa).

Morfologisk undersøgelse af hjernen afslører områder med degeneration af grå substans med tab af neuroner og gliose, især i lillehjernen. Elektronmikroskopi afslører en stigning i antallet af mitokondrier, en ændring i deres størrelse og elektrontætte legemer indeni. I den hvide substans er der aksonal degeneration. I huden og den indre foring af blodkarrene er der fragmentering af elastiske fibre.

I muskelvæv reduceres aktiviteten af mitokondrieenzymer i komplekserne 1 og 4 i respirationskæden.