Wests syndrom

West syndrom er et alvorligt epilepsisyndrom, der består af en triade af symptomer: infantile spasmer, karakteristiske ændringer i den interiktale periode af elektroencefalogrammet (hypsarytmi) og mental retardering. Sygdommen fik sit navn takket være den britiske læge West, der først beskrev alle dens symptomer i 1841, mens han observerede sin syge søn. Denne sygdom er også kendt under følgende navne: Gibbs' hypsarytmi, bøjningsspasmer, Salaams spasme eller tic, myoklonisk encefalopati med hypsarytmi.

Epidemiologi

Incidensen er omkring 1:3200 til 1:3500 levendefødte. Ifølge statistikker udvikler syndromet sig oftere hos drenge end hos piger i et forhold på omkring 1,3:1. Hos 9 ud af 10 berørte børn opstår spasmer først mellem 3. og 8. måned af livet. I sjældne tilfælde kan der forekomme kramper i løbet af de første 2 måneder.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Årsager West-syndromet

Det kan klassificeres som en gruppe af såkaldte encefalopatiske epilepsier, når anfald opstår på baggrund af ikke-inflammatoriske sygdomme i hjernen.

Denne sygdom forekommer oftest i den tidlige barndom og har mange årsager:

1. Medfødt patologi i hjernens udvikling (for eksempel tuberøs sklerose).
2. Genetiske sygdomme, genmutationer og stofskiftesygdomme.
3. Hjerneinfektioner.
4. Fødselsintrakraniel blødning, hjernehypoksi (især hos for tidligt fødte børn).
5. Kvælning.

Det er sidstnævnte årsag, der betragtes som den mest almindelige i udviklingen af dette farlige syndrom. Fosterasfyksi udvikler sig ofte som følge af kompliceret fødsel.

Rollen af genetiske defekter i ætiologien af West syndrom diskuteres. To genetiske defekter er blevet identificeret. Den første er en mutation i den korte arm af X-kromosomet. ARX-genet er forbundet med tidlig debut af infantile spasmer. Den anden er en defekt i cyclin-afhængig kinase og protein 5 (CDKL5).

Nogle gange er det ret vanskeligt at fastslå præcis, hvad der har påvirket syndromets manifestation. I sådanne tilfælde diagnosticerer læger idiopatisk syndrom. De patienter, der ikke har tegn på sygdommen, men har ændringer i EEG (eller omvendt), klassificeres som risikogruppe 1. De behøver ikke særlig behandling, men de skal gennemgå en årlig undersøgelse.

Hvis der er de vigtigste tegn og ændringer i EEG, tildeles patienterne den 2. risikogruppe. De får ordineret en bestemt behandling. De gennemgår også undersøgelser to gange om året. Den sidste risikogruppe er dem, der har udtalte symptomer og ændringer i EEG.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Risikofaktorer

Prænatale lidelser forbundet med infantile spasmer omfatter:

• Hydrocephalus.
• Mikrocefali.
• Hydroanencefali.
• Schizencephali.
• Polymikrogyri.
• Sturge-Weber syndrom.
• Tuberøs sklerose.
• Trisomi 21.
• Hypoksisk-iskæmisk encefalopati.
• Medfødte infektioner.
• Skader.

Perinatale lidelser, der fører til udvikling af West syndrom, er følgende:

• Hypoksisk-iskæmisk encefalopati.
• Meningitis.
• Encefalitis.
• Skader.
• Intrakranielle blødninger.

Postpartumlidelser:

• Hyperglykæmi.
• Ahornsirup sygdom.
• Fenylketonuri.
• Mitokondriel encefalopati.
• Meningitis.
• Encefalitis.
• Degenerative sygdomme.
• Biotinidase-mangel.
• Skader.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Patogenese

Infantile spasmer menes at opstå fra unormale interaktioner mellem cortex og hjernestammestrukturer. Hovedfaktorerne i patogenesen er umodenhed i centralnervesystemet og nedsat feedback i hjerne-binyre-aksen. Under påvirkning af forskellige stressfaktorer producerer den umodne hjerne unormal, overdreven sekretion af kortikotropinfrigivende hormon (CRH), hvilket resulterer i spasmer.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Symptomer West-syndromet

Blandt symptomerne på denne sygdom bør følgende fremhæves:

1. Hyppige epileptiske anfald. De er ret vanskelige at helbrede.
2. Ændringer i EEG (hypsarytmi) er karakteristiske for denne sygdom.
3. Tydelige forstyrrelser i den psykomotoriske udvikling.

Næsten alle børn med West syndrom (90%) viser symptomer næsten umiddelbart efter fødslen (4 til 8 måneder). Anfaldene er kortvarige, så det er ikke muligt at stille en korrekt diagnose med det samme.

West syndrom betragtes som en alvorlig sygdom, der truer patientens liv. Det kaldes også infantile spasmer.

Anfaldet sker altid på samme måde: hele barnets krop bøjer sig skarpt fremad, og hovedet bøjer sig kraftigt. Sådanne kramper opstår normalt, når babyen vågner eller falder i søvn. Der kan være fra ti til hundrede anfald på en dag.

Ofte under anfald kan barnet miste bevidstheden. På grund af dem oplever spædbørn forsinkelser i den psykomotoriske udvikling. Børn med West syndrom reagerer dårligt på miljøet og har praktisk talt ikke kontakt med slægtninge.

Første tegn

Det første tegn på et anfald af West syndrom er et barns høje gråd, så læger diagnosticerer ofte sådanne babyer med kolik. Standardtegn på denne sygdom omfatter:

1. Stærke forbøjninger af hele kroppen.
2. Generaliserede kramper i under- og overekstremiteterne, hele kroppen.
3. Lemmerne spreder sig ufrivilligt fra hinanden.

Normalt varer et sådant anfald ikke mere end et eller to sekunder. Der er en kort pause, og anfaldet genoptages igen. I nogle tilfælde er spasmerne isolerede, men oftest forekommer de efter hinanden.

Børn med West syndrom er ofte meget irritable, har udviklingsforsinkelser af varierende sværhedsgrad, og spædbørn med denne lidelse opfører sig ofte, som om de var blinde.

[ 13 ]

Epilepsi i West syndrom

West syndrom er en variant af generaliseret epilepsi af katastrofal karakter. Den kan være symptomatisk (i de fleste tilfælde) eller kryptogen (kun op til 10% af alle tilfælde). Den klassiske variant af West syndrom kan karakteriseres ved udtalte salaam- eller myokloniske spasmer. Nogle gange tager spasmerne form af korte serielle hovednik.

Epilepsi i West syndrom udvikler sig på grund af forskellige neurologiske patologier eller uden visse lidelser i centralnervesystemet. Infantile spasmer fører til langsom udvikling af barnets mentale og motoriske funktioner, hvilket i fremtiden kan forårsage en betydelig forsinkelse i den generelle udvikling.

I 80% af tilfældene har børn med West syndrom cerebral parese, mikrocefali, atoniske og ataktiske lidelser.

[ 14 ]

Encefalopati i West syndrom

Som nævnt ovenfor er West syndrom også kendt som myoklonisk encefalopati med hypsarytmi. Hypsarytmi er et typisk, men ikke patognomonisk EEG-mønster hos patienter med denne lidelse.

Standard hypsarytmi er karakteriseret ved kontinuerlig arytmisk og langsombølgeaktivitet med høj amplitude og har også talrige pigge og skarpe bølger. Samtidig er der ingen synkronisering mellem forskellige dele af hemisfærerne. Nogle gange kan mønstrene variere i amplitudeasymmetri.

Hypsarytmi erstatter næsten fuldstændigt den primære baggrundsaktivitet.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Symptomatisk West-syndrom

Som regel begynder West syndrom i 75% af tilfældene i løbet af andet eller tredje kvartal af barnets liv. De første måneder af barnets udvikling synes ret normale, og først derefter opstår anfald, som er det patognomoniske første tegn. Nogle gange oplever patienter en forsinkelse i den psykomotoriske udvikling. Meget sjældent kan der ses ændringer i EEG.

Myoklonus eller muskelspasmer påvirker næsten hele kroppen. Under sådanne anfald bøjer babyens krop og lemmer sig. Spasmer og sammentrækninger i bøjemusklerne kan være bilaterale, synkrone, pludselige, symmetriske og vare maksimalt 10 sekunder. Nogle gange gentages de op til hundrede gange om dagen.

I nogle tilfælde kan et krampeanfald kun påvirke én muskelgruppe. Under kramperne kastes de nedre og øvre lemmer til siderne, hovedet bøjes og ligger på brystet. Hvis hyppigheden af anfald er høj, kan barnet falde i søvn.

I dag findes der tre forskellige varianter af West syndrom, som adskiller sig fra hinanden i graden og arten af muskelskade:

1. Nikken - multiple fleksionskramper (især i øvre lemmer og hoved).
2. Occipitale spasmer - hovedet kastes tilbage. Anfaldene varer op til ti sekunder med et sekunds pause.
3. Almindelige kramper er kramper i hele kroppen. Hovedet "ligger" på brystet, og lemmerne er trukket til siderne.

Børn med West syndrom viser forsinkelser i motorisk og mental udvikling umiddelbart efter fødslen eller efter seks måneder. Hyppige anfald forværrer kun situationen.

Cerebellært syndrom i West syndrom

I nogle tilfælde kan West syndrom være ledsaget af cerebellært syndrom. Dette er en læsion af lillehjernen eller en forstyrrelse af dens forbindelser med andre dele af hjernen. De vigtigste tegn på cerebellært syndrom er:

1. Bevidst rystelse af fingrene (især under bevægelse).
2. Adiodokinese.
3. Muskelsvaghed og slaphed.
4. Et symptom på manglende omvendt fremdrift opstår.
5. Systemisk svimmelhed.

[ 19 ]

Komplikationer og konsekvenser

Forløbet af West syndrom er ret alvorligt i næsten alle tilfælde, da det manifesterer sig i alvorlige hjernesygdomme. Meget sjældent kan denne sygdom helbredes med konservativ behandling. Men normalt, selv efter effektiv behandling, forekommer tilbagefald over tid.

Næsten altid efter patientens bedring observeres alvorlige og ret alvorlige neurologiske restvirkninger: epilepsi og tilsvarende sygdomme, ekstrapyramidale manifestationer. Patienterne udviser også psykiske lidelser: idioti eller mild demens.

Kun i 2% af tilfældene (ifølge Gibbs) forekommer spontan fuldstændig helbredelse.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Diagnosticering West-syndromet

West syndrom diagnosticeres af følgende læger: neurokirurg, epileptolog, neurolog, børnelæge, immunolog, endoskopist og endokrinolog. Takket være brugen af moderne apparater kan en mere præcis diagnose stilles. Følgende anvendes almindeligvis: radiomagnetisk og computertomografi, kranioskopi (i meget sjældne tilfælde), cerebroangiografi. Neurofysiologiske undersøgelser udføres også for at identificere det patologiske fokus for epileptiske anfald.

De mest populære metoder til diagnosticering af West syndrom er: elektroencefalografi og gasencefalografi.

Elektroencefalografi kan detektere hypsarytmi af biologiske kurver:

1. Amplituden af biologiske kurver er uregelmæssig.
2. Der er ingen synkronisering af hovedkurverne. "Kurvetoppe" kan forekomme under søvn eller vågenhed.
3. Lav effektivitet af lysstimulering.

I nogle tilfælde kan gas-elektroencefalografi vise dilatation af hjerneventriklerne. I de senere stadier af West syndrom observeres hydrocephalus.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Differential diagnose

West syndrom kan differentieres fra både ikke-epileptiske sygdomme, der er almindelige i spædbarnsalderen (kolik, motorisk uro, infantil onani, hyperekspleksi, respirationsanfald) og nogle epileptiske syndromer (for eksempel fokal epilepsi). Elektroencefalografi spiller en meget vigtig rolle i differentialdiagnostik.

[ 29 ]

Behandling West-syndromet

Behandlingen er individuel i hvert enkelt tilfælde og afhænger af årsagen til West syndrom og hjernens udviklingsstadium.

Den primære behandlingsmetode for West syndrom i dag er steroidbehandling med adrenokortikotrop hormon (ACTH) (Sabril, vigabatrin). Men sådan behandling bør være yderst forsigtig og finde sted under streng lægelig overvågning, da både steroidlægemidler og vigabatrin har mange alvorlige bivirkninger. Det er også nødvendigt at vælge egnede antikonvulsiva samt lægemidler, der vil hjælpe med at normalisere blodforsyningen til hjernen.

Nogle gange skal en neurokirurg udføre en operation, hvor hjernehindernes adhæsioner dissekeres, og det patologiske fokus med medfødte vaskulære aneurismer fjernes. Denne procedure udføres ved hjælp af stereotaktisk kirurgi og forskellige endoskopiske metoder. En ny og ret dyr metode til behandling af West syndrom er brugen af stamceller. Den anses for effektiv, men upopulær på grund af procedurens høje omkostninger.

Essensen af denne metode er, at det beskadigede område af hjernen genoprettes ved hjælp af stamceller.

Den idiopatiske form af West syndrom behandles normalt med specielle lægemidler:

1. Antikonvulsiva – såsom Epilim, Nitrazepam, Depakote (valproat), Topamax (topiramat), Zonegran (zonisamid), Onfi (clobazam) eller Klonopin (clonazepam).
2. Steroidhormoniske lægemidler - for eksempel hydrocortison, prednisolon, tetracosactid.
3. Vitaminer – for eksempel vitamin B6 (pyridoxin).

Terapi er effektiv, hvis antallet og hyppigheden af anfald falder. Med den rette terapi vil barnet udvikle sig og lære normalt i fremtiden.

Men det er værd at forstå, at selv moderne lægemidler har mange bivirkninger:

1. Tab af koncentration.
2. Træthed.
3. Allergiske hudreaktioner.
4. Depression.
5. Nerveskader.
6. Leversvigt.

Træningsterapi for West syndrom

Fysioterapi til West syndrom bør udføres under streng overvågning af en rehabiliteringsspecialist og en sportsmedicinsk læge for ikke at forværre anfald. Denne behandlingsmetode er ret populær, men giver ikke effektive resultater uden et kompleks af medicin.

Tilfælde af helbredelse

Fravær af anfald i lang tid med West syndrom kan ikke indikere, at sygdommen er gået ind i remissionsstadiet. Men nogle læger mener, at hvis spasmer, kramper, hypsarytmi og ændringer i EEG ikke er blevet bemærket i en måned, så kan dette betragtes som bedring. Desværre er sådanne tilfælde ret sjældne i dag. Ifølge nogle kilder er kun 8% af alle patienter fuldstændig helbredt, ifølge Gibbs når dette tal kun 2%.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Forebyggelse

Den vigtigste foranstaltning til forebyggelse af West syndrom er rettidig diagnose og korrekt behandling. Epileptiske anfald, som betragtes som hovedsymptomet på denne sygdom, skal stabiliseres.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Vejrudsigt

Den generelle prognose for udviklingen af West syndrom er ret vanskelig at forudsige, da der er forskellige årsager til dets forekomst. For eksempel er prognosen ved idiopatisk syndrom mere gunstig end ved symptomatisk syndrom.

Dette kan forklares ved, at den idiopatiske form af denne sygdom er meget lettere: hyppigheden og styrken af anfald er mindre, barnet halter ikke så meget bagud i udviklingen. Normalt omdannes sygdommen hos sådanne spædbørn til andre former for epilepsi. I fremtiden adskiller omkring 40% af sådanne børn sig ikke fra deres jævnaldrende.

I andre tilfælde er behandlingen mere kompleks, og resultaterne er mindre effektive. Hvis børn med symptomatisk West syndrom viser sig at være intolerante over for lægemidler, er behandlingen mere kompliceret. Mindre end 50% af disse patienter opnår remission. Ifølge forskningsresultater bliver kun 30% af patienterne helt eller næsten helt helbredt med medicin.

Desværre er 90 % af alle patienter med West syndrom fysisk eller mentalt handicappede, uanset behandlingens effektivitet. Dette skyldes, at anfaldene ofte forårsager permanente skader på dele af hjernen.

60% af alle børn, der har haft West syndrom, vil i fremtiden få en eller anden form for epilepsi. Nogle gange udvikler sygdommen sig til Lennox-Gastaut syndrom.

Gunstige prognostiske faktorer:

• Kryptogen eller idiopatisk ætiologi.
• Udvikling af sygdommen i en alder af mere end 4 måneder.
• Fravær af atypiske anfald.
• Fravær af asymmetriske EEG-abnormaliteter.
• Behandlingens effektivitet.

Ifølge forskning overlever 5% af børn med West syndrom ikke til femårsalderen. Døden skyldes sygdommen eller bivirkninger af behandlingen. En femtedel af patienterne dør inden for det første år, da medfødte patologier i hjernen er uforenelige med liv.