Vepezid

Vepesid er et antitumorlægemiddel, der indeholder grundstoffet etoposid (et semi-kunstigt derivat af podofyllotoksin).

Indikationer Vepeside

Det bruges til at behandle personer med onkologiske sygdomme, herunder:

• småcellet lungekarcinom;
• de sidste stadier af lymfom, såvel som malign lymfogranulomatose;
• neoplasmer i testiklerne eller æggestokkene, der er af kønscelle-natur;
• forværring af tilbagefald af leukæmi af ikke-lymfocytisk natur;
• chorionkarcinom;
• ikke-småcellede lungetumorer og andre solide tumorer;
• angioendoteliom i hud og knogle sarkom;
• mavekræft;
• neoplasmer, der har en trofoblastisk form;
• neuroblastom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Udgivelsesformular

Produktet fremstilles i form af et koncentrat til infusionsvæske i hætteglas på 5 ml. Æsken indeholder 1 sådant hætteglas.

Medicinen sælges også i kapsler, 20 stk. pr. flaske, 1 flaske pr. pakke.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodynamik

Data fra eksperimentelle tests viste, at Vepesid hjælper med at afbryde cellecyklussen i G2-stadiet. Lægemidlet in vitro bremser inkorporeringen af thymidin i DNA, i store portioner (over 10 μg/ml) hjælper det cellelyse i mitosestadiet, og i små portioner (inden for 0,3-10 μg/ml) undertrykker det celleaktivitet i den indledende fase af profasen.

Vepesid er effektivt mod mange humane neoplasmer. Sværhedsgraden af etoposids virkning hos mange patienter afhænger af, hvor ofte lægemidlet anvendes (i test blev det bedste resultat vist i løbet af et brugsforløb over en periode på 3-5 dage).

[ 7 ]

Farmakokinetik

Under testene blev der ikke fundet signifikante forskelle i etoposids metaboliske processer og eliminationsveje efter intravenøs eller oral administration. Hos voksne er der en direkte korrelation mellem niveauet af lægemiddelclearance og CC-indekserne, og derudover med plasmaalbuminværdier.

Cmax- og AUC-værdierne for etoposid efter administration af doser inden for det terapeutiske område viser en lignende tendens til at falde efter både intravenøs og oral administration.

Den gennemsnitlige biotilgængelighed for kapsler er cirka 50 % (variabiliteten er 26-76 %). Med en stigning i portionen falder niveauet af biotilgængelighed (under test var biotilgængelighedsværdierne 55-98 % efter indtagelse af 0,1 g af lægemidlet og 30-66 % efter indtagelse af 0,4 g).

Distributionsprocesser og udskillelse af stoffet etoposid har en to-trins struktur. Halveringstiden for det første distributionstrin er 90 minutter, og halveringstiden for det andet (terminale) trin er 4-11 timer. Indikatorerne for det aktive element i blodserum er lineære og afhænger af dosisstørrelsen. Efter daglig (inden for 4-6 dage) brug af 0,1 g/m² ^LS akkumuleres etoposid ikke i kroppen.

Vepesid passerer næsten ikke gennem BBB. Udskillelsen af stoffet sker hovedsageligt gennem nyrerne (ca. 42-67% af dosis); en lille del af det (maksimalt 16%) udskilles gennem tarmen. Omkring 50% af lægemidlet udskilles uændret.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Dosering og indgivelse

Brugsmåde for infusionskoncentrat.

Koncentratet skal anvendes til at fremstille en infusionsopløsning. Doseringen af lægemidlet vælges individuelt for hver person. Anvendelsesmåde, det terapeutiske forløb samt samtidige behandlingsprocedurer kan kun vælges af en læge med erfaring i behandling af onkologiske sygdomme. Ved valg af lægemidler til kompleks terapi er det nødvendigt at tage hensyn til den myelosuppressive effekt af alle lægemidler samt effekten af tidligere udført strålebehandling eller kemoterapi på knoglemarven.

Væskeindtaget bør ske med lav hastighed (inden for 0,5-1 time). Den gennemsnitlige lægemiddeldosis er 0,05-0,1 g/ ^m2 pr. dag over en periode på 4-5 dage. Sådanne behandlingskure af 4-5 dages varighed bør gentages med intervaller på 3-4 uger.

En alternativ metode er introduktion af en infusion på 100-125 mg/ ^m2 pr. dag med en hyppighed på "hver anden dag" (proceduren bør udføres på 1., 3. og 5. dag af kuren).

Behandlingscyklusser kan kun gentages, når de perifere blodværdier er vendt tilbage til normale niveauer.

For at forberede infusionsvæsken fortyndes den nødvendige del af koncentratet i saltvand NaCL eller 5% glukose-infusionsopløsning. Det endelige lægemiddelniveau i infusionsvæsken bør være 0,2-0,4 mg/ml.

Anvendelsesskema for medicinske kapsler.

Medicinen tages oralt. Doseringsportionsstørrelsen vælges af en læge med erfaring i behandling af onkologiske patologier. Ved valg af behandlingsforløb er det nødvendigt at tage hensyn til den myelosuppressive effekt af andre lægemidler, der er inkluderet i behandlingsregimet, samt effekten på knoglemarven af tidligere gennemførte kemoterapi- eller strålebehandlingssessioner.

Kapsler tages ofte i en daglig dosis på 50 mg/ ^m2 over en periode på 3 uger. Sådanne cyklusser gentages hver 28. dag. Alternativt kan en behandling med 0,1-0,2 g/m2 ^af lægemidlet oralt dagligt i 5 dage i træk anvendes. Sådanne 5-dages kure gentages ofte med intervaller på 21 dage.

Gentagne terapeutiske forløb er kun tilladt efter stabilisering af værdierne af de dannede blodindekser. Før starten af nye behandlingscyklusser, og også under hele behandlingsforløbet, udføres overvågning af perifere blodindekser.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Brug Vepeside under graviditet

Vepesid er ikke ordineret til gravide kvinder. Hvis en kvinde bliver gravid, skal hun advares om den mulige udvikling af komplikationer og lægemidlets toksiske egenskaber.

Lægemidlet har en toksisk effekt på reproduktionsaktiviteten. Både kvinder og mænd, der bruger etoposid til behandling, skal bruge pålidelig prævention i denne periode - under hensyntagen til lægemidlets mulige negative effekt på spermatogenesen, samt den teratogene og embryotoksiske effekt af cytostatika.

Under amning må lægemidlet kun anvendes, hvis amningen ophører.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• Det er forbudt at ordinere medicinen i tilfælde af overfølsomhed over for etoposid eller yderligere elementer;
• Koncentratet og kapslerne anvendes ikke til behandling af personer med myelosuppression (dette inkluderer personer med et neutrofiltal under 500/mm3 ^samt blodplader under 50.000/mm3 ⁾;
• bør ikke ordineres til personer med alvorlige infektioner i den akutte fase.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Bivirkninger Vepeside

Brug af lægemidler i monoterapi forårsager ofte leukopeni hos patienter. I dette tilfælde blev minimumsværdierne ofte observeret inden for 7.-14. behandlingsdag. Udvikling af trombocytopeni blev registreret sjældnere, med forekomst af minimumsværdier inden for 9.-16. behandlingsdag. Ved udgangen af den 3. uge af behandlingscyklussen stabiliserede blodværdierne sig hos de fleste.

Administration af lægemidlet kan føre til udvikling af toksicitet i mave-tarmkanalen og undertiden forårsage kvalme med opkastning. Hvis patienten kaster op, bør han/hun have antiemetika. Toksicitet i mave-tarmkanalen blev udtrykt mindre stærkt ved administration af Vepesid-infusioner. Afføringsforstyrrelser, appetitløshed og forekomst af stomatitis blev registreret sporadisk.

Brug af infusioner kan forårsage et fald i blodtrykket hos mennesker, såvel som tegn på histamin, men uden symptomer på kardiotoksicitet. Hvis der observeres en histamineffekt og et fald i blodtrykket, skal administrationen af lægemidlet stoppes øjeblikkeligt. For at forhindre et fald i blodtrykket bør lægemidlet administreres ved lav hastighed gennem en pipette (ved jetinjektioner øges risikoen for negative symptomer).

Ved behandling med etoposid kan patienter opleve allergiske symptomer, herunder bronkospasme, hypertermi, dyspnø og takykardi. Hvis patienten udvikler intolerance, er det nødvendigt at ordinere antihistaminer, adrenerge eller kortikosteroider (et mere specifikt regime afhænger af lægens indikationer).

Brug af Vepesid kan forårsage udvikling af alopeci, polyneuropati (forekomsten af en sådan lidelse er mere sandsynlig, hvis lægemidlet kombineres med lægemidler, der indeholder strandsneglealkaloid), lysfølsomhed, en følelse af døsighed eller træthed og desuden en stigning i aktiviteten af levertransaminaser.

Nefrotoksiske eller hepatotoksiske virkninger er ikke karakteristiske for stoffet etoposid, men i hele behandlingsperioden er regelmæssig undersøgelse af lever- og nyrefunktionen påkrævet.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Overdosis

^{Hvis 2,4-3,5 g/m3} af lægemidlet administreres dagligt i 3 dage, vil det forårsage alvorlig forgiftning af knoglemarvsvævet samt udvikling af inflammation i slimhinderne. Brug af høje doser af lægemidlet kan også forårsage udvikling af en metabolisk form for acidose og hepatotoksiske symptomer.

Personer med etoposidforgiftning bør straks ordineres afgiftning og symptomatiske foranstaltninger. I tilfælde af overdosis er det nødvendigt at overvåge vitale systemer og kontrollere perifere blodindekser. Efter forgiftning træffes beslutningen om fortsat brug af etoposid af den behandlende læge.

[ 22 ], [ 23 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Når Vepesid kombineres med cisplatin, observeres en øget antitumoreffekt af det første lægemiddel. Det er nødvendigt at tage højde for, at der hos personer, der tidligere har brugt cisplatin, er en forstyrrelse i udskillelsen af etoposid, og sandsynligheden for at udvikle bivirkninger øges.

Lægemidlet har immunsuppressive egenskaber, hvilket er grunden til, at alvorlige infektioner kan forekomme ved brug af levende vacciner. Vaccinationsprocedurer, der bruger levende stoffer, er strengt forbudt under behandling med Vepesid (immunisering med levende stoffer er tilladt mindst 3 måneder efter den sidste dosis etoposid).

Lægemidlets myelosuppressive effekt forstærkes, når det kombineres med andre cytostatika eller lægemidler, der potentielt bidrager til udviklingen af myelosuppression.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Opbevaringsforhold

Vepesid opbevares utilgængeligt for små børn og beskyttet mod sollys. Medicinen skal opbevares under standardtemperaturforhold for terapeutiske midler.

[ 28 ], [ 29 ]

Holdbarhed

Vepesid må anvendes inden for 36 måneder fra lægemidlets frigivelsesdato.

[ 30 ]

Ansøgning til børn

Lægemidlet er forbudt til brug i pædiatri.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Analoger

Analoger af lægemidlet er Lastet og Fitozid med Etoposide.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]