Vepox

Vepox er et biogent stimulerende middel.

Indikationer Vepoxa

Det bruges til anæmi forårsaget af kronisk nyresvigt (voksne, der gennemgår peritonealdialyse eller hæmodialyse), samt til personer i prædialyseperioden og børn, der også gennemgår hæmodialysesessioner.

Det bruges til at behandle anæmi og reducere mængden af nødvendige blodtransfusioner hos voksne, der kræver kemoterapi på grund af solide tumorer, maligne lymfomer eller multipelt myelom.

Derudover ordineres lægemidlet til anæmi hos personer med HIV, der tager zidovudin og har intrinsiske erythropoietinniveauer på ≤500 U/ml.

Lægemidlet kan anvendes under prædeponeringsprogrammet, som finder sted før større operationer hos personer med hæmatokritværdier på 33-39%. Dette er nødvendigt for at forenkle indsamlingen af autologt blod og reducere risiciene forbundet med brugen af allogene blodtransfusioner. Det anvendes i tilfælde, hvor det sandsynlige behov for transfunderet blod er højere end de volumener, der kan opnås ved autolog indsamling, som ikke bruger α-epoetin.

Det ordineres til moderat til mild anæmi hos voksne (hæmoglobinværdier er ca. 100-130 g/l), som skal gennemgå et større kirurgisk indgreb, hvor der forventes et blodtab på 2-4 U hæmoglobin (ca. 0,9-1,8 l blod). Brugen af Vepox reducerer behovet for allogen blodtransfusion og forenkler processen med at genoprette erytropoiese.

Udgivelsesformular

Produktet fås i form af injektionsvæske:

• Formular 2000 – 0,5 ml stof i en sprøjte med nål og et volumen på 1 ml, pakket i en blister – 1 stk. i en æske;
• Formular 4000 – 0,4 ml medicin i en sprøjte med nål, med en kapacitet på 1 ml og pakket i en blisterpakning – 1 sprøjte pr. pakke;
• Form 10000 – 1 ml af lægemidlet i en 1 ml sprøjte med nål, pakket i en blistercelle – 1 stk. pr. æske.

Farmakodynamik

Erythropoietin er et oprenset glykoprotein, der har evnen til at stimulere erytropoieseprocesser. Aminosyresammensætningen af α-epoetin, produceret ved hjælp af genteknologi, svarer til human erythropoietin isoleret fra urinen fra personer med anæmi. Proteinet udgør omkring 60% af den samlede molekylvægt og indeholder 165 aminosyrer. Fire kulhydratkæder er bundet til dette protein - heriblandt tre N-glykosidiske og en O-glykosidisk binding.

Molekylvolumenet af α-epoetin er omkring 30 tusind dalton. De biologiske egenskaber ved dette element ligner egenskaberne ved humant erythropoietin. Indførelsen af α-epoetin øger indekset for reticulocytter med erytrocytter, hæmoglobinværdier og absorptionshastigheden af 59Fe. Dette element stimulerer selektivt erythropoieseprocesser, men påvirker ikke leukopoiese.

Lægemidlet har ingen cytotoksisk effekt på knoglemarvsceller.

Farmakokinetik

Halveringstiden for lægemidlet efter intravenøs injektion er cirka 5-6 timer (uanset sygdomstype). Distributionsvolumenet er omtrent lig med blodplasmaets volumen.

Plasmaværdierne af Vepox efter subkutan administration er meget lavere end efter intravenøs injektion. Plasmaniveauerne af lægemidlet stiger langsomt og når et højdepunkt inden for 12-18 timer efter injektion. Halveringstiden for lægemidlet efter subkutan injektion er ca. 24 timer, og biotilgængelighedsindekset er ca. 25%.

Dosering og indgivelse

Medicinen administreres intravenøst eller subkutant (hvis intravenøs administration ikke er mulig, og behandling er nødvendig akut).

Eksisterende generelle behandlingsregimer:

• i tilfælde af kronisk nyresvigt hos voksne - i begyndelsen af behandlingen er den ugentlige dosis 50-100 IE/kg, administreret tre gange om ugen (intravenøst eller subkutant); størrelsen af den ugentlige vedligeholdelsesdosis er 25 IE/kg (dosis bør reduceres, når hæmoglobinniveauet når optimale niveauer);
• en voksen i prædialysefasen - initialdosis pr. uge: tre gange intravenøs/subkutan administration af 50-100 IE/kg af lægemidlet; vedligeholdelsesdosis er 17-33 IE/kg med tre gange administration over 7 dage;
• en voksen, der er i hæmodialyse - den ugentlige initialdosis er 50-100 IE/kg (tre gange om ugen); vedligeholdelsesdosis - 3 gange om ugen 30-100 IE/kg;
• Voksne, der gennemgår peritonealdialyse - initialdosis er 50 IE/kg, administreret 3 gange om ugen;
• et barn i hæmodialyse - initialdosis er 50 IE/kg (intravenøst), 3 gange om ugen; vedligeholdelsesdosis - 25-50 IE/kg, 3 gange om ugen;
• en person med onkologi - initialdosis er 150 IE/kg (subkutant) med tredobbelt administration over 3 uger; størrelsen af vedligeholdelsesdoser: hvis hæmoglobinniveauet stiger med mindre end 10 g/l i løbet af 1 måned, skal dosis fordobles, og hvis denne indikator stiger med mere end 20 g/l, skal den reduceres med 25%;
• en person med HIV, der tager zidovudin - startdosis er 100 IE/kg tre gange om ugen (intravenøst eller subkutant) i 8 uger;
• en voksen, der deltager i et program med indledende autolog blodprøvetagning før kirurgiske indgreb - intravenøs administration af 600 IE/kg to gange om ugen i 21 dage før indgrebet;
• En person, der ikke deltager i ovenstående program, i perioderne før og efter operationen - subkutane injektioner på 600 IE/kg, én gang om ugen, i 21 dage før proceduren, og derefter på selve proceduredagen. En ordning med daglig administration af 300 IE/kg i 10 dage før og på selve proceduredagen, og derefter i yderligere 4 dage efter, kan også anvendes.

Personer med kronisk nyresvigt.

Ved behandling af personer med kronisk nyresygdom (CRF) anbefales det at administrere lægemidlet intravenøst. Optimale hæmoglobinniveauer er 100-120 g/l (voksen) og 95-110 g/l (barn). Hos personer med CRF, såvel som koronar hjertesygdom eller kongestiv hjertesvigt, bør de vedligeholdte hæmoglobinniveauer ikke være højere end den øvre grænse for dets optimale niveauer. Ferritinniveauer bør bestemmes for hver patient, før brug af Vepox påbegyndes.

Doseringen af lægemidlet bør øges, hvis hæmoglobinniveauet ikke stiger med mindst 10 g/l i løbet af den seneste måned. En klinisk signifikant stigning i hæmoglobinniveauet ses normalt mindst 14 dage efter starten af det terapeutiske forløb (hos nogle personer sker dette efter 6-10 uger). Når de nødvendige hæmoglobinværdier er nået, reduceres dosis med 25 IE/kg - dette er nødvendigt for at undgå at overskride det optimale niveau. Hvis hæmoglobinniveauet overstiger 120 g/l, bør behandlingen med lægemidlet midlertidigt stoppes.

Under hæmodialyse.

For voksne, der gennemgår hæmodialyse, administreres lægemidlet intravenøst. Terapien udføres i 2 faser.

Korrektionsfase: 50 IE/kg af stoffet administreres intravenøst tre gange om ugen. Om nødvendigt øges dosis gradvist (maksimalt én gang om måneden) med 25 IE/kg (denne dosis administreres også tre gange om ugen, indtil det nødvendige hæmoglobinniveau er opnået).

Vedligeholdelsesfase: Den anbefalede ugentlige dosis ligger i intervallet 75-300 IE/kg. Ofte er en enkelt dosis, der bruges til at opretholde optimale hæmoglobinværdier, 30-100 IE/kg, givet 3 gange om ugen. Aktuelle oplysninger tyder på, at personer med svær anæmi (hæmoglobinniveau ≤60 g/L) kræver en højere vedligeholdelsesdosis end personer med mindre alvorlig sygdom.

Under peritonealdialyse.

For voksne, der gennemgår peritonealdialyse, anbefales det at administrere lægemidlet intravenøst. Terapien udføres i 2 faser.

Korrigerende fase: en dosis på 50 IE/kg administreres to gange om ugen.

Vedligeholdelsesfase: Når dosis justeres for at opretholde det nødvendige hæmoglobinniveau på 100-120 g/l (ca. 6,2-7,5 mmol/l), er det nødvendigt at administrere 25-50 IE/kg to gange om ugen (i lige store doser).

Voksne med nyresvigt.

Ved en sådan lidelse hos personer i prædialyseperioden administreres lægemidlet også intravenøst, hvis det er muligt. Terapien udføres i 2 faser.

Korrektionstrin: tre gange administration af 50 IE/kg om ugen. Derefter øges dosen (om nødvendigt) gradvist med 25 IE/kg med 3 gange om ugen, indtil det ønskede resultat er opnået (korrektionen bør være gradvis og fortsætte i mindst 1 måned).

Vedligeholdelsesfase: Dosisjusteringer foretages for at opretholde hæmoglobinniveauet inden for 100-120 g/l (ca. 6,2-7,5 mmol/l). Medicinen administreres tre gange om ugen i en dosis på 17-33 IE/kg. En enkelt dosis af lægemidlet bør ikke overstige 200 IE/kg.

Børn i hæmodialyse.

Korrektionsfase: intravenøs administration af 50 IE/kg af stoffet tre gange om ugen. Om nødvendigt kan en enkelt dosis gradvist øges (maksimalt én gang om måneden) med 25 IE/kg, indtil det optimale hæmoglobinniveau er opnået.

Vedligeholdelsesfase: Et barn, der vejer under 30 kg, får ofte ordineret en højere vedligeholdelsesdosis end et barn, der vejer over 30 kg, eller en voksen.

Efter udførelse af kliniske forsøg baseret på seks måneders behandling blev følgende vedligeholdelsesdoser af α-epoetin valgt:

• vægt ≤10 kg – den gennemsnitlige dosis er 100 IE/kg (tre gange om ugen), og vedligeholdelsesdosis er 75-150 IE/kg;
• vægt inden for 10-30 kg – gennemsnitlig portion er 75 IE/kg, vedligeholdelse – 60-150 IE/kg;
• Vægt fra 30 kg – den gennemsnitlige portion er 33 IE/kg, vedligeholdelse – 30-100 IE/kg.

Baseret på de tilgængelige oplysninger kan det konkluderes, at personer med ekstremt lave (≤60 g/L eller ≤4,25 mmol/L) initiale hæmoglobinniveauer kan have brug for højere doser af lægemidlet for at opretholde normale værdier af dette stof end personer med højere initialniveauer (fra 68 g/L eller 4,25 mmol/L).

Onkologiske sygdomme.

Hos personer med onkologiske lidelser er det optimale hæmoglobinniveau cirka 120 g/L. Lægemidlet anvendes til personer med symptomatisk anæmi, og derudover til at forebygge anæmi hos personer, der tidligere har gennemgået kemoterapi og har lave initiale hæmoglobinniveauer (≤110 g/L).

Derudover kan lægemidlet ordineres til patienter, der har haft et signifikant fald i hæmoglobinværdier under den første kemoterapicyklus (for eksempel faldt hæmoglobinniveauet med 10-20 g/l fra de indledende værdier på 110-130 g/l eller faldt med 20+ g/l fra de indledende hæmoglobinværdier på 130+ g/l).

Den initiale dosis, som bruges til at forebygge udvikling eller behandle anæmi, bør være 150 IE/kg med tre subkutane injektioner om ugen. Hvis hæmoglobinniveauet er steget med mindre end 10 g/l efter 1 måneds behandling, bør Vepox-dosis øges til 300 IE/kg for den næste måned. Hvis en måneds behandling med en dosis på 300 IE/kg heller ikke øger hæmoglobinniveauet med mere end 10 g/l, konkluderes det, at effekten ikke er opnået, og behandlingen seponeres.

Hvis hæmoglobinværdierne stiger med 20+ g/l over en periode på 1 måned, bør dosisstørrelsen af lægemidlet reduceres med cirka 25%. Hvis hæmoglobinværdierne er 140+ g/l, bør behandlingen stoppes, indtil hæmoglobinniveauet falder til 120 g/l, og derefter bør lægemidlet administreres igen i en reduceret dosis (med 25% sammenlignet med den initiale dosis).

Det er nødvendigt at vurdere behovet for fortsat behandling fra tid til anden, for eksempel efter afslutningen af en kemoterapicyklus. Før man påbegynder brugen af Vepox, såvel som under behandlingen, er det nødvendigt at overvåge jernniveauet og om nødvendigt sørge for yderligere jernmætning af kroppen. Før lægemidlet ordineres, er det nødvendigt at udelukke tilstedeværelsen af andre mulige faktorer for udvikling af anæmi.

Patienter med HIV.

Hos personer med HIV, der behandles med zidovudin, er det nødvendigt at bestemme baselineværdierne for endogent erythropoietin i serum, før behandling med Vepox påbegyndes. Ifølge data fra testene blev det kendt, at Vepox ved værdier af dette stof på 500 IE/ml sandsynligvis vil være ineffektivt.

Korrektionsfase: administration (subkutant eller intravenøst) af 100 IE/kg af stoffet 3 gange om ugen i 8 uger. Hvis reaktionen på lægemidlet ikke er tilfredsstillende efter 8 ugers behandling (for eksempel hvis det ikke var muligt at reducere kroppens behov for blodtransfusioner eller opnå en stigning i hæmoglobinværdier), øges lægemidlets dosis med 50-100 IE/kg (tre gange om ugen i den første måned). Hvis der ikke er noget resultat efter brug af doser på 300 IE/kg, bør man ikke forvente en positiv effekt af yderligere behandling med højere doser.

Vedligeholdelsesfasen bør sikre hæmatokritværdier på 30-35%, under hensyntagen til ændringer i zidovudin-delen, samt tilstedeværelsen af samtidige inflammationer eller infektioner. Hvis hæmatokritværdierne er mere end 40%, er det nødvendigt at stoppe administrationen af lægemidlet, indtil hæmatokritværdien falder til 36%. Efter genoptagelse af behandlingen reduceres Vepox-portionsstørrelsen med 25%, og hæmatokritværdierne overvåges.

Ferritinværdier bør bestemmes hos hver patient før og under behandlingen. Om nødvendigt kan yderligere jerntilskud ordineres.

Patienter, der får taget blodprøver.

Hos voksne, der deltager i et program til indsamling af autologt blod før kirurgiske indgreb, er det nødvendigt at overveje kontraindikationerne relateret til dette program, før lægemidlet anvendes.

Før proceduren administreres lægemidlet to gange dagligt i 3 uger. Under hvert lægebesøg tages en lille mængde blod fra patienten (med hæmatokritværdier inden for 33-39% eller hæmoglobinværdier lig med 110 g/l) og opbevares til autolog transfusion. Den anbefalede dosis af lægemidlet er 600 IE/kg. Det administreres intravenøst to gange om ugen i 21 dage før den kirurgiske procedure. Behandling med α-epoetin reducerer sandsynligheden for at ordinere homologt blod med 50% sammenlignet med personer, der ikke bruger lægemidlet.

Personer, der har brug for mindre stimulering af erytropoieseprocesser, bør gives lægemidlet to gange om ugen i doser på 150-300 IE/kg. Dette vil øge mængden af opsamlet autologt blod og forhindre et efterfølgende fald i hæmatokrit.

Serumjernniveauer bør bestemmes før behandlingsstart for hver patient. Hvis der påvises jernmangel, bør disse niveauer først genoprettes, og først derefter bør der indsamles blodprøver. I tilfælde af anæmi bør årsagen til sygdommen bestemmes før behandlingsstart. Det er nødvendigt at opnå tilstrækkeligt jernindtag så hurtigt som muligt (tag 0,2 g jern oralt pr. dag) og derefter opretholde disse niveauer på samme niveau gennem hele den terapeutiske cyklus.

Mennesker, fra hvem der ikke tages blod.

For voksne, der ikke deltager i ovennævnte indsamlingsprogram, administreres lægemidlet subkutant. Dosis på 600 IE/kg administreres én gang om ugen i 21 dage før det kirurgiske indgreb (på den 21., 14. og 7. dag) og på selve indgrebsdagen.

Hvis det er nødvendigt at forkorte den præoperative periode som foreskrevet af lægen, anvendes Vepox dagligt i en dosis på 300 IE/kg i 10 dage før proceduren, på operationsdagen og derefter i yderligere 4 dage efter.

Som med andre parenterale lægemidler skal injektionsvæsken undersøges omhyggeligt for synlige partikler eller farveændringer før brug. Lægemidlet må ikke rystes, da dette kan forårsage denaturering af glykoproteiner og tab af medicinsk aktivitet.

Individuel emballage af lægemidlet må kun bruges én gang.

[ 2 ]

Brug Vepoxa under graviditet

Brug af Vepox til gravide eller ammende kvinder er kun tilladt i situationer, hvor fordelene ved behandlingen er mere sandsynlige end risikoen for at udvikle konsekvenser hos barnet/fosteret.

Der er ingen data om, hvorvidt α-epoetin udskilles i modermælk.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• tilstedeværelsen af intolerance over for medicinske elementer;
• ukontrolleret stigning i blodtrykket;
• læsioner, der påvirker de perifere, koronar- og carotisarterier, og som har en alvorlig grad af sværhedsgrad (dette inkluderer personer med cerebrovaskulære sygdomme, såvel som dem, der for nylig har haft et myokardieinfarkt).

Bivirkninger Vepoxa

Brug af lægemidler kan fremkalde en dosisafhængig stigning i blodtrykket eller forværring af eksisterende hypertension. En sådan effekt udvikles ofte hos personer med kronisk nyresvigt.

Lejlighedsvis forårsager brugen af stoffet:

• komplikationer i det vaskulære område – udvikling af blodpropper (infarkt eller myokardieiskæmi);
• komplikationer af cerebrovaskulær natur (slagtilfælde eller blødninger);
• forbigående iskæmiske anfald;
• trombose i området omkring arterier (retinale eller perifere) og dybe vener;
• aneurisme, lungeemboli og trombose i dialysatorområdet.

Hos nogle patienter, der gennemgår hæmodialyse, kan der udvikles trombose i shuntområdet (dette gælder især for personer med tendens til lavt blodtryk eller med komplikationer, der påvirker den arteriovenøse fistel, såsom aneurisme, stenose osv.).

Eksem, udslæt, kløe, urticaria eller angioødem er blevet rapporteret efter brug af α-epoetin.

Personer med CRF kan udvikle hyperfosfatæmi eller hyperkaliæmi, forhøjede niveauer af kreatinin, urinstofnitrogen og urinsyre i blodet.

[ 1 ]

Overdosis

Vepox har et ekstremt bredt spektrum af medicinsk virkning. I tilfælde af forgiftning med dette middel kan der udvikles tegn, der afspejler den højeste intensitet af hormonets terapeutiske effekt. Ved ekstremt høje hæmoglobinværdier kan der forekomme flebotomi. I sådanne situationer bør symptomatiske procedurer udføres.

Interaktioner med andre lægemidler

Medicinen må ikke administreres som en intravenøs infusion eller blandes med andre lægemidler.

Der er i øjeblikket ingen information, der indikerer α-epoetins evne til at påvirke andre lægemidlers metaboliske processer.

Når lægemidlet kombineres med cyclosporin, er det nødvendigt at overvåge sidstnævntes blodniveauer og justere dosis af cyclosporin, hvis det er nødvendigt.

[ 3 ]

Opbevaringsforhold

Vepox skal opbevares mørkt og utilgængeligt for små børn. Medicinen må ikke fryses eller rystes. Temperaturværdierne er mellem 2-8 °C.

[ 4 ]

Holdbarhed

Vepox kan anvendes inden for 24 måneder fra frigivelsesdatoen for det terapeutiske middel.

Analoger

Analoger af lægemidlet er lægemidlerne Epobiocrin, Erythrostim og Recormon med Vero-Epoetin og Shanpoetin, samt Shanpoetin-Health og Erythroetin.