Valtrex

Valtrex er et effektivt antiviralt lægemiddel.

Indikationer Valtrex

Lægemidlet er indiceret i de nedenfor beskrevne situationer:

• at eliminere helvedesildformen af herpes (som er forårsaget af skoldkoppevirus) - hjælper med at lindre smerter og reducere dens varighed, og derudover andelen af patienter med sådanne smerter (blandt dem neuralgi i det akutte eller postherpetiske stadium);
• eliminering af infektiøse processer på slimhinden sammen med huden, som er fremkaldt af almindelige herpes af type 1 og 2 (herunder førstegangserhvervet eller tilbagevendende form for genital herpes);
• eliminering af herpes lokaliseret på læberne;
• forebyggelse af dannelsen af hudlæsioner (hvis medicinen tages umiddelbart efter de første tegn på et tilbagefald af simpel herpes);
• forebyggelse af tilbagefald af sygdomme i slimhinderne sammen med huden, som er fremkaldt af almindelig herpes (type 1 og 2), herunder genital type;
• reducerer risikoen for infektion af en sund partner med genital herpes (når det tages som en forebyggende foranstaltning og ved brug af prævention);
• forebyggelse mod udviklingen af cytomegalovirus-infektionsformen, som udvikler sig som følge af organtransplantation (reducerer manifestationen af en responsreaktion med alvorlig afstødning af det transplanterede organ hos personer med nyretransplantationer, og derudover risikoen for forekomst af opportunistiske og andre typer virusinfektioner, som er fremkaldt af skoldkopper og almindelig herpes).

[ 1 ], [ 2 ]

Udgivelsesformular

Fås i tabletform - i blisterpakninger med 10 stk. En pakke indeholder 1 blisterplade.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodynamik

Inde i kroppen omdannes komponenten valacyclovir fuldstændigt og forholdsvis hurtigt til stoffet acyclovir (gennem virkningen af valacyclovirhydrolase). In vitro udviser stoffet specifik undertrykkende aktivitet mod almindelig herpes (type 1 og 2), skoldkoppevirus og også Epstein-Barr med herpes type VI, samt cytomegalovirus.

Acyclovir hæmmer processen med at binde viralt DNA umiddelbart efter fosforyleringsreaktionen med omdannelse til det aktive element - acyclovirtriphosphat. I den første fase af fosforyleringsprocessen virker virusspecifikke enzymer. For de ovennævnte vira (med undtagelse af cytomegalovirus med herpes type VI) er et sådant enzym viral thymidinkinase, hvis tilstedeværelse observeres inde i de celler, der er berørt af virussen. Delvis selektivitet af fosforylering forbliver i cytomegalovirus og udføres indirekte - med deltagelse af det produkt, der produceres af UL 97-kinasegenet. Da acyclovir aktiveres ved hjælp af et specifikt viralt enzym, forklarer dette primært dets selektivitet.

I den sidste fase af fosforyleringen af den aktive komponent (omdannelse fra mono- til trifosfatkomponent) er cellulære kinaser til stede. Det nydannede stof undertrykker kompetitivt DNA-polymerase inde i virussen, og fordi det er en analog af nukleosid, trænger det ind i dens DNA, hvilket fremmer fuldstændig brud på denne kæde og stopper DNA-bindingsprocessen. Som følge heraf blokeres viral replikation.

Hos personer med bevaret immunitet observeres skoldkopper og almindelige herpesvirusser samt lav følsomhed over for valacyclovir meget sjældent (hyppigheden er mindre end 0,1%). De kan lejlighedsvis forekomme hos patienter med alvorlige lidelser i immunsystemet (f.eks. efter knoglemarvstransplantation, under kemoterapi samt hos personer inficeret med HIV-virus).

Resistens skyldes mangel på viral thymidinkinase, som tillader virussen at sprede sig bredt i kroppen. I nogle tilfælde skyldes nedsat følsomhed over for acyclovir fremkomsten af virusstammer, der forstyrrer strukturen af DNA-polymerase eller thymidinkinase i virusset. Patogeniciteten af disse virustyper ligner den vilde stamme af denne patogene organisme.

[ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetik

Efter oral administration opnår valacyclovir og acyclovir identiske farmakokinetiske egenskaber.

Når valacyclovir er kommet ind i kroppen, absorberes det effektivt fra mave-tarmkanalen - det omdannes næsten fuldstændigt og meget hurtigt til valin med acyclovir. Katalysatoren for denne proces er enzymet valacyclovirhydrolase, som produceres af leveren.

Med en enkelt dosis på 0,25-2 g valacyclovir var de maksimale acyclovirniveauer hos raske forsøgspersoner (med normal nyrefunktion), der tog lægemidlet, (gennemsnitligt) 10-37 μmol (eller 2,2-8,3 μg/ml), og den tid, det tog at nå dette niveau, var 1-2 timer.

Efter administration af 1+ g valacyclovir var biotilgængeligheden af aciclovir 54 % (uanset fødeindtag).

Valacyclovirs maksimale plasmakoncentration er kun 4% af aciclovirs. Lægemidlet når dette niveau i gennemsnit 30-100 minutter efter indtagelse af en dosis. Efter 3 timer forbliver denne indikator på samme niveau eller falder.

Acyclovir syntetiseres svagt med plasmaprotein – kun 15%.

Ved normal nyrefunktion er halveringstiden for acyclovir cirka 3 timer. Valaciclovir udskilles i urinen, hovedsageligt som acyclovir (80+ procent af den samlede dosis), såvel som dets nedbrydningsprodukt: 9-carboxymethoxymethylguanin. Mindre end 1% af lægemidlet udskilles uændret.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dosering og indgivelse

For at eliminere helvedesildsformen af herpes skal voksne tage medicinen i en mængde på 1 g tre gange dagligt i 1 uge.

Ved behandling af patologier forårsaget af herpes simplex-virus er det nødvendigt at tage medicinen i en mængde på 500 mg to gange dagligt. Hvis der opstår tilbagefald, bør behandlingsforløbet vare 3 eller 5 dage. Ved mere alvorlige former for primære sygdomme bør behandlingen påbegyndes så hurtigt som muligt og øges til 10 dage. I tilfælde af tilbagefald er det optimalt at begynde at tage medicinen i prodromalperioden eller umiddelbart efter de første tegn.

Som et alternativt middel til at eliminere labial herpes ordineres Valtrex i en dosis på 2 g to gange dagligt. Den næste dosis efter den første dosis bør tages cirka 12 timer senere (men det skal tages i betragtning, at det er tidligere end 6 timer) efter den. Behandling i denne tilstand bør ikke vare længere end 1 dag, da den ikke har nogen yderligere terapeutisk fordel. Et sådant forløb bør påbegyndes umiddelbart efter de første tegn på forekomsten - svie, kløe og prikken på læberne.

Som en forebyggende foranstaltning mod tilbagefald af infektionssygdomme forårsaget af herpes simplex-virus, bør voksne med normalt immunforsvar tage medicinen med 500 mg dagligt én gang. Hvis tilbagefald er ekstremt hyppige (10+ gange om året), anses det for mere passende at tage den daglige dosis af lægemidlet i 2 doser (250 mg hver). Personer med immundefekt ordineres 500 mg to gange dagligt. Dette forløb varer 4-12 måneder.

Ved forebyggelse af infektion med genital herpes hos en rask partner (voksne med bevaret immunitet med et antal eksacerbationer på højst 9 om året), skal medicinen tages én gang med 500 mg dagligt i 1+ år. Lægemidlet skal tages dagligt med regelmæssig seksuel kontakt. Hvis kontakten er uregelmæssig, bør du begynde at tage medicinen 3 dage før mulig seksuel kontakt.

Til forebyggelse af cytomegalovirus bør børn på 12 år og derover samt voksne tage medicinen 4 gange dagligt i en mængde på 2 g. Medicinen bør tages så hurtigt som muligt efter transplantationen. Dosis reduceres afhængigt af CC-indikatorerne. Kurens varighed er 90 dage, men den kan øges hos patienter, der er disponeret for infektioner.

I tilfælde af nyresvigt beregnes dosis afhængigt af kreatininclearance og indikationerne.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Brug Valtrex under graviditet

Der er begrænset information om brugen af Valtrex til gravide kvinder. Det er kun godkendt til brug, når den potentielle fordel for kvinden opvejer risikoen for bivirkninger for fosteret.

Kontraindikationer

Kontraindikationer omfatter patientintolerance over for acyclovir og valacyclovir, såvel som andre stoffer indeholdt i lægemidlet.

Forsigtighed er påkrævet ved ordination til patienter med klinisk udtrykte former for HIV.

Bivirkninger Valtrex

Brug af lægemidlet kan fremkalde forekomsten af sådanne bivirkninger:

• CNS-organer: oftest – hovedpine. I isolerede tilfælde opstår svimmelhed, samt hallucinationer, forvirring og forringelse af mentale evner. Tremor, ophidselse eller dysartri og ataksi forekommer isoleret, og derudover udvikles kramper, symptomer på psykotiske lidelser, samt koma og encefalopati;

(Disse virkninger er reversible og udvikler sig ofte hos patienter med nyreproblemer eller andre helbredstilstande, der prædisponerer dem for deres forekomst; hos patienter med et transplanteret organ, der tager Valtrex som forebyggende middel mod cytomegalovirus (og i høje doser - 8 g pr. dag), forekommer neurologiske reaktioner oftere end ved brug af mindre doser)

• åndedrætssystem: åndenød forekommer lejlighedsvis;
• Fordøjelsessystemet: lejlighedsvis opstår diarré, opkastning eller mavesmerter; isolerede tilfælde - reversibel grad af forstyrrelser i leverfunktionstest (de forveksles undertiden med tegn på hepatitis);
• hudreaktioner: udslæt kan forekomme, såvel som symptomer på lysfølsomhed; kløe kan lejlighedsvis udvikle sig;
• allergier: isolerede tilfælde - angioødem eller urticaria;
• urinvejsorganer: lejlighedsvis nyredysfunktion; isolerede tilfælde - akut nyresvigt;
• Andre: Hos personer med alvorlige immunforstyrrelser (især i de sene stadier af AIDS), der tager valacyclovir i høje doser (8 g dagligt) i lang tid, er der observeret nyresvigt, trombocytopeni og mekanisk hæmolytisk anæmi (i nogle tilfælde i kombination). De samme negative reaktioner ses også hos patienter med lignende patologier, der ikke tager valacyclovir.

[ 14 ]

Overdosis

Der er ikke tilstrækkelig information om overdoser af lægemidler.

Ved en enkelt oral indtagelse af en stor dosis acyclovir (20 g) absorberes den delvist gennem mave-tarmkanalen uden at forårsage toksiske virkninger. Fortsat brug af store doser acyclovir over flere dage forårsager mave-tarmforstyrrelser (i form af kvalme og opkastning) samt neurologiske manifestationer (forvirring samt hovedpine). Høje doser af stoffet administreret intravenøst øger serumkreatininniveauet og efterfølgende udvikling af nyresvigt. Neurologiske symptomer omfatter forekomst af hallucinationer, følelser af ophidselse eller forvirring, udvikling af anfald og koma.

Patienten skal være under konstant lægeligt opsyn for at fastslå tilstedeværelsen af forgiftningssymptomer. Hæmodialyse fremskynder processen med udskillelse af acyclovir fra blodet, så det kan betragtes som en passende mulighed for behandling af patienter med en overdosis af dette lægemiddel.

[ 25 ], [ 26 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Der er ikke identificeret signifikante kliniske interaktioner mellem Valtrex og andre lægemidler.

Uomdannet acyclovir udskilles i urinen på grund af den aktive proces med tubulær sekretion. Når lægemidlet (1 g) anvendes i kombination med probenecid og cimetidin (de er tubulære sekretionsblokkere), øges acyclovirs AUC, og dets clearance i nyrerne falder. Men der er ikke behov for at justere lægemidlets dosis, da acyclovir har et bredt terapeutisk indeks.

Valtrex bør anvendes med forsigtighed i en øget daglig dosis (4 g) i kombination med lægemidler, der konkurrerer med acyclovir om eliminationsvejen, da der er risiko for at øge niveauet af et af disse lægemidler (eller deres nedbrydningsprodukter) eller begge sammen i blodplasmaet. I tilfælde af kombination med et inaktivt nedbrydningsprodukt af mycophenolatmofetil (et immunsuppressivt middel, der anvendes ved organtransplantationer), observeres en stigning i AUC for dette lægemiddel og acyclovir.

Det er nødvendigt at kombinere lægemidlet (i doser på 4+ g pr. dag) med lægemidler, der forringer nyrefunktionen (herunder cyclosporin og tacrolimus) med forsigtighed.

Opbevaringsforhold

Lægemidlet opbevares under standardforhold for lægemidler, utilgængeligt for små børn. Temperatur – ikke over 30°C.

[ 27 ]

Holdbarhed

Valtrex er egnet til brug i 3 år fra lægemidlets udgivelsesdato.

[ 28 ]