Trombotisk mikroangiopati - Diagnose

Laboratoriediagnostik af trombotisk mikroangiopati

Diagnose af trombotisk mikroangiopati består i at identificere de vigtigste markører for denne sygdom - hæmolytisk anæmi og trombocytopeni.

Anæmi udvikler sig inden for 1 til 3 uger fra sygdommens debut, er signifikant udtrykt hos de fleste patienter og kræver blodtransfusioner i 75% af tilfældene. Hos patienter med hæmolytisk uræmisk syndrom er det gennemsnitlige hæmoglobinniveau 70-90 g/l, selvom det hurtigt kan falde til 30 g/l. Sværhedsgraden af anæmi korrelerer ikke med graden af akut nyresvigt. Høj reticulocytose, en stigning i niveauet af ukonjugeret bilirubin og et fald i blodhaptoglobin indikerer tilstedeværelsen af hæmolyse. Den mest følsomme markør for hæmolyse, der er direkte korreleret med dens sværhedsgrad, er en stigning i niveauet af LDH. Ved trombotisk mikroangiopati skyldes en stigning i LDH-aktivitet imidlertid ikke kun frigivelsen af enzymet fra erytrocytter, men også iskæmisk organskade. Den mikroangiopatiske karakter af hæmolyse ved HUS/TTP bekræftes af en negativ Coombs-reaktion og påvisning af deformerede, ændrede erytrocytter (schistocytter) i et perifert blodudstrygning.

Trombocytopeni er mere udtalt ved trombotisk trombocytopenisk purpura end ved hæmolytisk uræmisk syndrom. Ved trombotisk trombocytopenisk purpura falder antallet af blodplader ofte til 20.000 i 1 μl, mens det ved hæmolytisk uræmisk syndrom normalt falder til 30.000-100.000 i 1 μl, selvom et normalt antal blodplader i blodet er muligt. Trombocytopeni varer ved i 7-20 dage, men dens sværhedsgrad og varighed korrelerer ikke med sygdommens sværhedsgrad. En undersøgelse af blodpladefunktionen afslører nedsat adhæsion og aggregering in vitro, et fald i deres levetid og tegn på aktivering in vivo: øgede niveauer af blodpladefaktor 4, beta-tromboglobulin og serotonin i plasma. Blodpladedysfunktion kan fortsætte, selv efter at deres antal er vendt tilbage til det normale.

Hos patienter med typisk hæmolytisk uræmisk syndrom observeres leukocytose med et skift i formlen til venstre, hvis sværhedsgrad er en prognostisk ugunstig faktor.

Ved HUS/TTP registreres ændringer i blodets koagulationssystem - en stigning i fibrin-nedbrydningsprodukter, en stigning i trombintiden. Koncentrationen af fibrinogen reduceres kun en smule ved sygdommens debut (hvilket indikerer et lavere forbrug af det i trombedannelsesprocesser sammenlignet med blodplader), og normaliseres derefter og stiger endda. Aktiveret partiel tromboplastintid og protrombintid forbliver inden for normale grænser, hvilket bekræfter sjældenheden af udviklingen af DIC - et syndrom i trombotisk mikroangiopati.

Differentialdiagnose af trombotisk mikroangiopati

Nyrebiopsi er ikke indiceret til børn med postdiarré hæmolytisk-uræmisk syndrom for at afklare diagnosen trombotisk mikroangiopati på grund af det typiske kliniske billede og muligheden for fuldstændig helbredelse. Ved trombotisk trombocytopenisk purpura og atypiske former for hæmolytisk-uræmisk syndrom er en morfologisk undersøgelse af nyrevævet nødvendig for at verificere diagnosen og differentialdiagnosen med andre nefropatier, der opstår med progressiv forværring af nyrefunktionen. Hæmolytisk-uræmisk syndrom og trombotisk trombocytopenisk purpura skal differentieres fra hinanden. Derudover bør trombotisk mikroangiopati differentieres fra hurtigt progressiv glomerulonefritis, sepsis med multiorgansvigt, malign arteriel hypertension, systemisk lupus erythematosus, akut sklerodermi-nefropati og katastrofalt antifosfolipidsyndrom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]