Ticlopidin

Ticlopidin (ticlopidin) er et lægemiddel fra gruppen af antiaggregationsmidler, der bruges til at forhindre blodpropper (blodkoagulation) i blodkar. Det er en trombocytaggregationshæmmer, hvilket betyder, at det forhindrer blodplader i at klæbe sammen i blodet, hvilket hjælper med at forhindre dannelse af blodpropper og reducerer risikoen for tromboembolisme.

Ticlopidin ordineres almindeligvis til personer med hjerte-kar-sygdomme, såsom koronar hjertesygdom, slagtilfælde eller perifer arteriel sygdom, for at reducere risikoen for blodpropper og forbedre blodgennemstrømningen.

Da ticlopidin kan forårsage alvorlige bivirkninger, såsom agranulocytose (nedsat antal hvide blodlegemer), er lægemidlet dog normalt reserveret til når andre antikoagulantia og antiaggregationsmidler er uegnede eller ineffektive.

Indikationer Ticlopidin

Ticlopidin ordineres normalt i følgende tilfælde:

1. Koronar hjertesygdom: Ticlopidin kan anvendes til at forebygge trombose hos patienter med stabil angina pectoris (brystsmerter på grund af reduceret blodgennemstrømning til hjertet) eller efter myokardieinfarkt (nedsat blodtilførsel til hjertemusklen).
2. Iskæmisk slagtilfælde: Lægemidlet kan anvendes til at forebygge sekundære iskæmiske slagtilfælde hos patienter, der allerede har haft et slagtilfælde på grund af vaskulær trombose.
3. Perifer arteriel sygdom: Ticlopidin kan bidrage til at forbedre blodgennemstrømningen i underekstremiteterne hos patienter med perifer arteriel sygdom, såsom perifer arteriel sygdom.
4. Vaskulær stenting: Anvendes sammen med aspirin til at forebygge trombose efter koronararteriestenting (en procedure, hvor en speciel rørformet stent placeres i et forsnævret kar).
5. Andre tilstande: I sjældne tilfælde kan ticlopidin ordineres til behandling af andre tilstande forbundet med trombose, men brug i disse tilfælde kræver forsigtighed og kan kræve særlige overvejelser.

Udgivelsesformular

Ticlopidin fås som tabletter til oral (intravenøs) administration. Ticlopidintabletter har normalt den standardform og -størrelse, der er typisk for tabletter, og er normalt overtrukne for at gøre dem lettere at synke og beskytte dem mod nedbrydning i maven.

Typisk fås ticlopidin i en række forskellige doseringer for at muliggøre individualisering af behandlingen baseret på patientens specifikke behov og lægens anbefalinger.

Farmakodynamik

Ticlopidins farmakodynamik er relateret til dets evne til at hæmme blodpladeaggregering, dvs. at forhindre blodplader i at klæbe sammen. Det tilhører en gruppe lægemidler kendt som antiaggregeringsmidler, som hjælper med at forhindre dannelsen af blodpropper i blodkarrene.

Ticlopidin virker gennem flere mekanismer:

1. Hæmning af ADP-induceret blodpladeaggregering: Ticlopidin blokerer ADP-receptorer på blodplader, hvilket forhindrer dem i at klæbe sammen.
2. Forlænget blødningstid: Undertrykkelse af trombocytaggregation fører til forlænget blødningstid, hvilket er en af indikatorerne for lægemidlets antiaggregationsaktivitet.
3. Effekt på fibrinolysesystemet: Ticlopidin kan have en effekt på fibrinolysesystemet og dermed forbedre opløsningen af blodpropper.
4. Effekter på endotelfunktionen: Der er observeret en positiv effekt af ticlopidin på den vaskulære endotelfunktion, hvilket også kan bidrage til den antitrombotiske effekt.

Lægemidlet begynder at virke 24-48 timer efter indtagelse, og den maksimale effekt opnås efter cirka 3-5 dages regelmæssig indtagelse. Virkningen af ticlopidin er irreversibel, og efter seponering af lægemidlet sker genoprettelsen af trombocytfunktionen langsomt over flere dage.

Farmakokinetik

Ticlopidins farmakokinetik er karakteriseret ved følgende hovedaspekter:

1. Absorption: Ticlopidin absorberes godt fra mave-tarmkanalen. Fødeindtagelse forbedrer absorptionen. Den maksimale koncentration i blodplasma nås cirka 1-2 timer efter administration.
2. Distribution: Ticlopidin binder sig til plasmaproteiner med mere end 90%, hvilket indikerer en høj grad af binding til plasmaproteiner. Det fordeles i organer og væv og trænger ind i blodplader.
3. Metabolisme: Ticlopidin metaboliseres i leveren og danner aktive metabolitter. Metabolismen af ticlopidin udføres af cytokrom P450-enzymer i leveren. Hovedmetabolitten er et thienopyridinderivat, som har en antiaggregationshæmmende effekt.
4. Udskillelse: Ticlopidin og dets metabolitter udskilles via nyrerne og med galde. Cirka 60% af dosis udskilles med urin og ca. 23% med afføring. Eliminationshalveringstiden for ticlopidin fra blodplasma er 12 til 15 timer, hvilket giver en forlænget virkning.
5. Virkningstidspunkt: Ticlopidins virkning indtræffer ikke med det samme, det tager fra flere dage til en uge efter indtagelse af lægemidlet, før den fulde effekt udvikles. Dette skyldes behovet for akkumulering af aktive metabolitter i kroppen. Effekten varer ved i lang tid efter seponering af lægemidlet på grund af langsom revers metabolisme og en lang halveringstid.

Dosering og indgivelse

Brugsmetoden og doseringen af ticlopidin kan variere afhængigt af din læges specifikke instruktioner og formålet med behandlingen. Følgende er generelle anbefalinger for brug af ticlopidin:

1. Standarddosis for voksne:

   • Den sædvanlige start- og vedligeholdelsesdosis er 250 mg to gange dagligt, indtaget efter måltider for at forbedre absorptionen og reducere risikoen for gastrointestinale bivirkninger.

2. Behandlingens varighed:

   • Varigheden af behandlingen med ticlopidin afhænger af patientens helbredstilstand, målet med behandlingen og respons på behandlingen. Lægen bestemmer behandlingens varighed ud fra patientens individuelle karakteristika.

3. Særlige instruktioner:

   • Det er vigtigt at have regelmæssig lægekontrol, herunder blodprøver, mens du tager ticlopidin, for at overvåge dit helbred og opdage mulige bivirkninger i tide.
   • Ticlopidin bør kun påbegyndes og stoppes, når det er ordineret af din læge.

4. Anvendelse i særlige patientpopulationer:

   • Dosisjustering kan være nødvendig hos patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion og hos ældre. Nøje overvågning af disse patienter er obligatorisk.

5. Ophør af behandling:

   • Pludselig seponering af ticlopidin kan øge risikoen for trombotiske hændelser. Derfor bør eventuelle ændringer i behandlingsregimet drøftes med din læge.

Brug Ticlopidin under graviditet

Der blev ikke fundet studier, der direkte omhandler brugen af ticlopidin under graviditet.

Kontraindikationer

Indtagelse af ticlopidin medfører visse risici og har en række kontraindikationer:

1. Allergi over for ticlopidin eller andre komponenter i lægemidlet: Patienter med kendt overfølsomhed over for ticlopidin bør undgå brugen af det.
2. Hæmatologiske sygdomme: Ticlopidin kan forårsage neutropeni, trombocytopeni, aplastisk anæmi og andre alvorlige hæmatopoieseforstyrrelser. Derfor er lægemidlet kontraindiceret ved hæmatologiske sygdomme, herunder alvorlig leukopeni og trombocytopeni.
3. Svær leverinsufficiens: Ticlopidin metaboliseres i leveren, og brugen af det kan forværre tilstanden i tilfælde af alvorlig leversygdom.
4. Kronisk nyresvigt: Hos patienter med svær nyreinsufficiens kræver brugen af ticlopidin forsigtighed på grund af risikoen for akkumulering af toksiske metabolitter.
5. Aktiv blødning eller blødningstendens: Inklusive mavesår og indre blødninger, da ticlopidin øger blødningstiden.
6. Akut fase af slagtilfælde: Brug af ticlopidin umiddelbart efter akut slagtilfælde anbefales ikke på grund af manglende data om sikkerhed og effekt i dette tilfælde.
7. Graviditet og amning: Brug af ticlopidin under graviditet og amning er kontraindiceret på grund af manglende sikkerhedsdata.
8. Alvorlige koagulationsforstyrrelser: Da ticlopidin øger risikoen for blødning, kan dets anvendelse være farlig i tilfælde af koagulationsforstyrrelser.

Bivirkninger Ticlopidin

Som al anden medicin kan Ticlopidin forårsage en række bivirkninger:

1. Hæmatologiske bivirkninger: Omfatter trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP), som kan forekomme inden for få uger efter behandlingsstart. TTP er en alvorlig tilstand, der er karakteriseret ved trombose i små kar, hvilket kan føre til akut nyresvigt, neurologiske forandringer og en øget risiko for død. Tidlig seponering af lægemidlet og påbegyndelse af plasmabehandling kan forbedre resultatet betydeligt ( Kupfer, Tessler, 1997 ).
2. Neutropeni: Ticlopidin kan forårsage et fald i antallet af neutrofiler i blodet, hvilket øger risikoen for infektioner.
3. Øget risiko for blødning: Som et antiaggregationsmiddel øger ticlopidin blødningstiden, hvilket kan føre til øget blødning, herunder intern blødning.
4. Leversygdomme: Herunder gulsot og forhøjede leverenzymer, hvilket kan indikere nedsat leverfunktion. Kolestatisk hepatitis er blevet rapporteret i nogle tilfælde (Han et al., 2002).
5. Allergiske reaktioner: Hududslæt, kløe, angioødem.
6. Diarré og andre mave-tarmlidelser: Ticlopidin forårsager ofte mave-tarmlidelser, herunder diarré, kvalme og opkastning.
7. Neurologiske virkninger: Svimmelhed, hovedpine og træthed kan også være bivirkninger af ticlopidin.

Overdosis

Overdosis med ticlopidin kan føre til alvorlige bivirkninger, især dem der er forbundet med en øget antiaggregationsvirkning, hvilket øger risikoen for blødning. Symptomer på overdosis kan omfatte:

• Øget blødningstid.
• Blødning i forskellige organer og væv.
• Udseende af blå mærker og blå mærker selv med mindre skader.
• Kvalme, opkastning, diarré.
• Svimmelhed og generel utilpashed.

Hvad skal man gøre i tilfælde af overdosis:

1. Søg straks lægehjælp. Ved de første tegn på overdosis skal du straks tage til lægen eller ringe efter en ambulance.
2. Symptomatisk behandling. Der findes ingen specifik modgift mod ticlopidin, så behandlingen vil være rettet mod at eliminere symptomer og opretholde kroppens vitale funktioner. Blodtransfusion eller dets komponenter kan være nødvendig for at korrigere koagulationsforstyrrelser.
3. Tilstandsovervågning. Patienten vil kræve nøje helbredsovervågning, herunder overvågning af blodstørkning, nyre- og leverfunktion.
4. Seponering af ticlopidin. Afhængigt af tilstandens sværhedsgrad og lægens anbefalinger kan dosisjustering eller fuldstændig seponering af lægemidlet være nødvendig.

Interaktioner med andre lægemidler

Ticlopidin kan interagere med forskellige lægemidler, hvilket ændrer deres effektivitet eller øger risikoen for bivirkninger. Her er nogle eksempler på sådanne interaktioner:

1. Interaktion med theophyllin: Ticlopidin kan øge theophyllinkoncentrationen i blodet, hvilket øger risikoen for theophyllin-toksiske virkninger, herunder hjerterytmeforstyrrelser og øget nervøs excitabilitet. Det er vigtigt at overvåge theophyllinniveauerne ved samtidig administration af ticlopidin og justere theophyllindosis om nødvendigt (Colli et al., 1987).
2. Interaktion med phenytoin: Ticlopidin kan nedsætte clearance af phenytoin, hvilket fører til øgede blodkoncentrationer og øget risiko for toksiske reaktioner såsom ataksi, synsforstyrrelser og kognitiv svækkelse. Phenytoinniveauer bør overvåges, og dosis justeres ved samtidig administration af ticlopidin ( Riva et al., 1996 ).
3. Antikoagulantia og andre antiaggregationsmidler: Ticlopidin kan øge effekten af antikoagulantia (f.eks. warfarin) og andre antiaggregationsmidler (f.eks. aspirin), hvilket øger risikoen for blødning. Nøje overvågning af patientens tilstand og dosisjustering kan være nødvendig, når disse lægemidler anvendes sammen.
4. Lægemidler metaboliseret af cytokrom P450: Ticlopidin kan hæmme aktiviteten af visse cytokrom P450-enzymer, hvilket påvirker metabolismen af mange lægemidler, herunder statiner, antidepressiva og betablokkere. Dette kan føre til forhøjede niveauer af disse lægemidler i blodet og en øget risiko for bivirkninger.
5. Digoxin: Der er rapporter om, at ticlopidin kan øge plasmakoncentrationen af digoxin, hvilket kræver forsigtighed ved samtidig brug.

Opbevaringsforhold

Opbevaringsbetingelserne for ticlopidin skal overholde de generelle anbefalinger for opbevaring af lægemidler samt producentens anvisninger på lægemiddelpakningen. Generelt anbefales det at overholde følgende betingelser:

1. Temperatur: Ticlopidin bør opbevares ved stuetemperatur, normalt mellem 15 og 25 grader Celsius. Undgå at opbevare lægemidlet på steder med høj temperatur eller direkte sollys.
2. Fugtighed: Lægemidlet skal opbevares tørt og væk fra fugtkilder for at forhindre fordærv og nedsat effekt.
3. Tilgængelighed for børn: Medicinen skal opbevares utilgængeligt for børn for at undgå utilsigtet indtagelse.
4. Emballage: Opbevar ticlopidin i originalemballagen for at beskytte det mod lys og fugt og for nem sporing af udløbsdatoen.

Holdbarhed

Brug ikke ticlopidin efter den udløbsdato, der er angivet på pakningen. Udløbne lægemidler skal bortskaffes korrekt.