Tigacil

Tygacil er et antibiotikum fra glycylcyklin-undergruppen; dets struktur ligner tetracyklin-antibiotika.

Indeholder grundstoffet tigecyclin, som udviser et bredt spektrum af antibakteriel aktivitet. Tigecyclin har dog ingen beskyttelse mod den bakterielle resistensmekanisme i form af aktiv cellulær udskillelse, som er kodet af kromosomerne hos Pseudomonas aeruginosa og Proteae. [ 1 ]

Tigecyclin har ingen krydsresistens over for de fleste antibiotikaundergrupper.[ 2 ]

Indikationer Tigacil

Det bruges til behandling af komplicerede infektioner (i det subkutane lag med epidermis, såvel som i den intraabdominale zone), samt til ambulant lungebetændelse.

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i form af pulver til flydende infusion i glasflasker med et volumen på 5 ml. Der er 10 sådanne flasker i pakken.

Farmakodynamik

Lægemidlet bremser proteintranslationen i mikrober ved at syntetisere med den ribosomale 30S-underenhed, og også ved at blokere passagen af aminoacyl-tRNA-molekyler ind i den ribosomale A-site-region, hvilket resulterer i, at aminosyrerester ikke inkluderes i de voksende peptidkæder.

Tigecyclin er i stand til at udvise bakteriostatisk aktivitet. Ved anvendelse af en 4-dobbelt MIC af stoffet blev der observeret en halvering af antallet af kolonier af Staphylococcus aureus, enterokokker og Escherichia coli. [ 3 ]

En bakteriedræbende effekt observeres mod Haemophilus influenzae, pneumokokker og Legionella pneumophila.

Farmakokinetik

Absorption.

Da tigecyklin administreres intravenøst, har det 100 % biotilgængelighed.

Distributionsprocesser.

Når koncentrationer i området 0,1-1 μg/ml anvendes, svinger proteinsyntesen af tigecyclin in vitro i området cirka 71-89%. Farmakokinetiske tests hos mennesker og dyr har vist, at stoffet fordeles i væv med en høj hastighed.

I kroppen er ligevægtsniveauet for tigecyklins Vd 500-700 L, hvorfra det kan konkluderes, at stoffet distribueres i vid udstrækning uden for plasmaet og også akkumuleres i væv.

Der er ingen information om lægemidlets evne til at krydse BBB.

Serum Cssmax-værdier for tigecyklin er 866 ± 233 ng/ml ved en halv times infusion og 634 ± 97 ng/ml ved en 1-times infusion. AUC-værdien i intervallet 0-12 timer er 2349 ± 850 ng × time/ml.

Udvekslingsprocesser.

Mindre end 20% af lægemidlet (i gennemsnit) er involveret i metaboliske processer. Hovedbestanddelen, der registreres i afføring og urin, er uomdannet tigecyclin; derudover ses tigecyclin-epimer, glucuronid og N-acetyl-metaboliske komponenter.

Tigecyclin hæmmer ikke metaboliske processer, der udvikles ved hjælp af 6 isoenzymer (CYP1A2 og CYP2C8, samt CYP2C9 med CYP2C19 og CYP2D6 sammen med CYP3A4). Stoffet udviser ikke en kompetitiv eller irreversibel hæmmende effekt på hæmoprotein P450.

Udskillelse.

Det blev konstateret, at 59% af den administrerede portion udskilles via tarmene (hvor hovedparten af det uændrede element udskilles i galden), og yderligere 33% gennem nyrerne. Yderligere udskillelsesveje omfatter glukuronideringsprocesser og renal udskillelse af den uændrede komponent.

Dosering og indgivelse

Medicinen administreres intravenøst gennem et drop over en periode på 0,5-1 time. Den initiale dosis er 0,1 g; efterfølgende bør 0,05 g af stoffet administreres med 12-timers intervaller.

Den terapeutiske cyklus for komplicerede infektioner i den intraabdominale zone eller i det subkutane lag med epidermis varer 5-14 dage; i tilfælde af ambulant lungebetændelse – 1-2 uger.

Behandlingsvarigheden vælges under hensyntagen til infektionens lokalisering og dens sværhedsgrad samt det kliniske respons på behandlingen.

• Ansøgning til børn

Der er ingen information om lægemidlets sikkerhed og terapeutiske virkning, når det anvendes i pædiatri (hos personer under 18 år).

Brug Tigacil under graviditet

Tygacil må kun ordineres til gravide kvinder under strenge indikationer, når den forventede fordel for kvinden er mere sandsynlig end risikoen for komplikationer for fosteret.

Der er ingen information om, hvorvidt tigecyklin udskilles i modermælk. Hvis lægemidlet ordineres under amning, bør amning ophøre i behandlingsvarigheden.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• udtalt personlig følsomhed over for lægemidlets komponenter;
• alvorlig intolerance over for tetracyklin-antibiotika.

Forsigtighed er påkrævet ved brug til personer med alvorlig leverdysfunktion.

Bivirkninger Tigacil

Bivirkninger omfatter:

• forstyrrelser i blodets koagulationsfunktion: der er ofte en stigning i værdierne for PT/INR eller APTT;
• problemer med det hæmatopoietiske systems funktion: eosinofili observeres undertiden. Trombocytopeni observeres lejlighedsvis;
• manifestationer af allergi: anafylaktoide/anafylaktiske symptomer observeres lejlighedsvis;
• CNS-forstyrrelser: svimmelhed forekommer ofte;
• Læsioner, der påvirker det kardiovaskulære system: flebitis udvikler sig ofte. Nogle gange opstår tromboflebitis;
• Fordøjelsesdysfunktion: opkastning, diarré og kvalme forekommer i de fleste tilfælde. Mavesmerter, anoreksi og dyspepsi forekommer ofte. Nogle gange forekommer hyperbilirubinæmi, aktiv pankreatitis og gulsot, og ALAT- og AST-niveauerne stiger. Leversvigt og alvorlige leverdysfunktioner forekommer lejlighedsvis;
• dermatologiske læsioner: udslæt og kløe observeres ofte;
• problemer med seksuel funktion: nogle gange forekommer trøske, leukoré eller vaginitis;
• lokale tegn: undertiden ses smerter, flebitis, betændelse eller hævelse i injektionsområdet;
• Andre: Asteni eller hovedpine forekommer ofte, og sårheling er langsommere. Kulderystelser observeres undertiden;
• Ændringer i testresultater: Hypoproteinæmi udvikles ofte, eller niveauet af alkalisk fosfatase i serum, urinstofnitrogen i blodet og amylase i serum stiger. Nogle gange forekommer hyponatriæmi, β-glykæmi eller β-calcæmi, og kreatininniveauet i blodet stiger.

Overdosis

Der er ingen information om forgiftning med Tygacil. Når lægemidlet blev administreret intravenøst til frivillige i en dosis på 0,3 g (1 times infusion), blev der observeret en øget opkastning med kvalme.

Det er ikke muligt at udskille tigecyklin fra kroppen ved hjælp af hæmodialyse.

Interaktioner med andre lægemidler

Ved kombineret brug af lægemidlet med warfarin (engangsdosis på 25 mg) ses et fald i clearance af S- og R-warfarin (med 23 % og 40 %), og derudover et fald i warfarins AUC (med 29 % og 68 %). Mekanismen bag den beskrevne interaktion er endnu ikke fastlagt. På grund af tigecyklins evne til at øge niveauet af PT/INR og APTT, bør dataene fra de tilsvarende koagulationstests overvåges konstant ved samtidig administration af lægemidlet med antikoagulantia.

Kombination af et antibiotikum med oral prævention kan reducere sidstnævntes effektivitet.

Når Tygacil administreres via et T-formet kateter, er det ikke kompatibelt med diazepam, omeprazol, liposomalt amphotericin B og amphotericin B alene, eller med esomeprazol.

Opbevaringsforhold

Tygacil skal opbevares utilgængeligt for små børn. Temperaturværdierne er maksimalt 25 °C.

Holdbarhed

Tygacil kan anvendes i en periode på 18 måneder fra fremstillingsdatoen for det terapeutiske produkt.

Analoger

Analogerne af lægemidlet er Floracid, Furamag med Tigecyclin og Dalacin.