Temodal

Temodal har antitumoregenskaber.

Indikationer Temodala

Det bruges til at eliminere følgende patologier:

• multiforme glioblastom, som blev diagnosticeret for første gang. I dette tilfælde bør lægemidlet anvendes i kombination med strålebehandling, og derudover med behovet for at udføre understøttende foranstaltninger;
• malignt gliom - for at eliminere tilbagefald af denne sygdom eller hvis den skrider frem, selv i tilfælde af standardbehandlingsprocedurer;
• Melanom, som udvikler sig som en metastatisk malign neoplasme af udbredt karakter. Temodal anvendes som hovedlægemiddel.

[ 1 ], [ 2 ]

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i kapsler på 5 og 20 mg, samt 0,1, 0,14, 0,18 og 0,25 g - 5 kapsler i en blisterpakning, 4 blisterpakninger i en æske.

Det produceres også i form af et pulver, hvorfra der laves en opløsning – i hætteglas med 0,1 g.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakodynamik

Det aktive element i lægemidlet, der kommer ind i blodbanen, undergår en hurtig omdannelsesproces af ikke-enzymatisk natur (ved fysiologiske pH-værdier) – det omdannes til det aktive stof MTIC. Det antages, at dette elements cytotoksicitet skyldes, at DNA undergår alkyleringsprocesser.

Guaninalkylering udføres ofte i positionerne O6 og N7. Disse data tillader os at konkludere, at den cytotoksiske skade, der skyldes denne proces, udvikler sig som en aktivator af methylrestens reduktive aktivitet.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetik

Absorption.

Temozolomid absorberes hurtigt og næsten fuldstændigt og når Cmax-niveauet efter 1 time (i gennemsnit). Mad reducerer graden og hastigheden af elementets absorption. De gennemsnitlige Cmax-værdier i plasma reduceres med 32%, og virkningsperioden for den aktive komponent forlænges med det dobbelte (fra 1 til 2,25 timer). En lignende effekt observeres ved brug af lægemidlet umiddelbart efter en solid morgenmad, som omfattede fedtholdige fødevarer, der også indeholder en stor mængde kulhydrater.

Distributionsprocesser.

Distributionsvolumenet for temozolomid er 0,4 l/kg (med % CV=13%). Syntesen med intraplasmisk protein er meget svag. Den gennemsnitlige værdi af stoffets samlede radioaktivitet er 15%.

Udvekslingsprocesser.

Hydrolyse af stoffet sker spontant (hvis pH-værdien er fysiologisk) for at danne aktivt stof, MTIC, og nedbrydningsproduktet - temozolomidsyre. MTIC hydrolyseres derefter til grundstoffet 5-amino-imidazol-4-carboxamid (APC), som er en mellemliggende komponent i biosyntesen af nukleinsyrer med purin, såvel som methylhydrazin. Elementer af hæmoproteinet P450 er ikke vigtige deltagere i metabolismen af temozolomid og MTIC. I forhold til AUC for temozolomid er effekten af MTIC med APC henholdsvis 2,4% og 23%.

Udskillelse.

Cirka 38 % af den administrerede temozolomid fra den samlede radioaktive dosis udskilles inden for den første uge: 37,7 % i urinen og yderligere 0,8 % i fæces.

Udskillelsesperioden for det aktive stof fra plasma er lidt under 120 minutter. Størstedelen af lægemidlet udskilles via nyrerne. Efter 24 timers brug udskilles ca. 10% af temozolomid i urinen. Denne komponent kan også udskilles som polære henfaldsprodukter, der ikke kan identificeres. Clearanceværdier og halveringstid ændres ikke afhængigt af portionsstørrelsen.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dosering og indgivelse

Medicinen bør tages i en dosis på 75 mg/ ^m2 én gang dagligt i en periode på 42 dage, sammen med samtidig strålebehandling (ved en samlet dosis på 60 Gy er antallet af administrerede fraktioner 30 sessioner).

Lægemiddelbehandlingen bør ikke afbrydes, selvom den behandlende læge lejlighedsvis kan ordinere dette (hvis patienten har stabile negative manifestationer). Hvis lægemiddelindtaget er stoppet, bør behandlingen genoptages i den samtidige periode på 42 dage, selvom den kan forlænges til 49 dage, hvis alle nedenstående betingelser er opfyldt:

• det absolutte neutrofiltal er større end eller lig med 1,5 × 109/l, og blodpladetallet er større end eller lig med 100 × 109/l;
• den samlede toksiske værdi er mindre end eller lig med én (undtagen i tilfælde af opkastning, hårtab eller kvalme).

Ved udførelse af behandlingsprocedurer med dette terapeutiske middel er det nødvendigt regelmæssigt at tage en blodprøve. Hyppigheden af denne procedure er én gang om ugen. Terapien skal stoppes i et stykke tid eller afbrydes, hvis kriterierne beskrevet i liste nr. 1 er til stede.

Liste nr. 1.

Kriterier for suspendering eller aflysning af medicin:

• på et ACN-toksicitetsniveau på 0,5 eller derover og under 1,5 × 109/l;
• ved toksicitetsværdier under 0,5×109/l;
• med blodpladetællinger, der overstiger eller er lig med 10, samt under 100×109/l;
• med blodpladetællinger under 10×109/l;
• i CTC med ikke-hæmatologisk toksicitet af grad 2, 3 eller 4 (eksklusive lidelser som opkastning med alopeci og kvalme).

Cyklus #1:

Ved afslutningen af 1. fase, efter 1 måned med Temodal+RT, ordineres lægemidlet i en periode på yderligere 6 vedligeholdelsescyklusser. Dosisstørrelserne i 1. cyklus er 150 mg/m2 ^, med dagligt indtag i 5 dage. Derefter bør behandlingen suspenderes i 23 dage.

Cyklusser #2-6:

I den indledende fase af 2. cyklus er det tilladt at øge mængden af det anvendte aktive element til 200 mg/ ^m2, forudsat at niveauet af ikke-hæmatologisk toksicitet af CTC i løbet af 1. cyklus er under eller lig med 2, niveauet af ANC er over eller lig med 1,5×109/l, og antallet af blodplader er over eller lig med 100×109/l.

En daglig dosis på 200 mg/ ^m2 ordineres til brug på den 5. dag i hver ny cyklus. Hvis dosis i dette tilfælde ikke blev øget i den 2. cyklus, er det ikke nødvendigt at gøre det i efterfølgende cyklusser.

I løbet af forløbets 2. fase bør reduktionen i stofmisbrugsraten ske i overensstemmelse med kriterierne angivet i liste 2 og 3.

Ved brug af Temodal skal der udføres en fuldstændig blodtælling 3 uger efter indtagelse af den første dosis af lægemidlet.

Liste nr. 2.

Temozolomidniveauer krævet til vedligeholdelsesprocedurer:

• Ved dosisværdier på -1 ^bør den daglige dosisstørrelse på 100 mg/m2 reducere den indledende toksicitet;
• Med portionsværdier lig med nul ^er en daglig dosis på 150 mg/m2 normen i den første behandlingscyklus;
• Ved et dosisniveau på én er en dosisstørrelse på 200 mg/ ^m2 /dag normal i behandlingscyklusser 2-6 (hvis der ikke er toksicitet).

Liste nr. 3.

Kriterier for dosisreduktion eller seponering af lægemidler under vedligeholdelsesforanstaltninger:

• Hvis ACN-toksicitetsniveauet er under 1x109/l, er det nødvendigt at reducere TMZ med 1 portionsniveau;
• Hvis en reduktion af portionen er nødvendig, bør medicinen stoppes;
• Hvis trombocyttallet er under 100×109/l, bør brugen af lægemidlet reduceres med 1 dosisniveau;
• I tilfælde af CTC med ikke-hæmatologisk toksicitet (undtagen alopeci og opkastning med kvalme), som har niveau 3, bør TMZ reduceres til dosisniveau 1;
• Hvis der er ikke-hæmatologisk toksicitet (CTC) (eksklusive komplikationer som opkastning, alopeci og kvalme) med et niveau på 4, er yderligere brug af Temodal forbudt.

[ 18 ], [ 19 ]

Brug Temodala under graviditet

Det er forbudt at bruge Temodal under graviditet eller amning.

Kontraindikationer

Lægemidlet er kontraindiceret til personer med alvorlig intolerance over for dets aktive ingrediens eller andre komponenter. Intolerance udtrykkes i form af allergisymptomer, herunder anafylaksi, og derudover i form af urticaria.

Lægemidlet er heller ikke ordineret til personer med høj følsomhed over for elementet dacarbazin, da metabolisk proces forekommer med deltagelse af MTIC-komponenten.

Temodal bør ikke anvendes til børn.

[ 14 ]

Bivirkninger Temodala

Brug af lægemidlet kan forårsage udvikling af bivirkninger, hvoraf de mest almindelige er forstoppelse, hovedpine, opkastning med kvalme, en følelse af svaghed eller træthed samt appetitløshed.

Opkastning og kvalme kan være ret alvorlige, så medicin kan være nødvendig for at behandle dem. Derudover kan ændringer i kosten hjælpe med at lindre nogle af disse reaktioner. Hvis nogen af disse komplikationer fortsætter eller forværres, bør du straks kontakte din læge.

Sjældnere forårsager brugen af lægemidler forbigående hårtab. Situationen vender normalt tilbage til normal hårvækst efter behandlingens afslutning.

Lægemidlet alene forårsager også udvikling af så ret alvorlige komplikationer som hævelse i ben eller ankler, sår på mundslimhinden, let blødning eller blå mærker, og derudover vejrtrækningsbesvær. Temodal kan også svække kroppens modstandskraft over for påvirkningen af forskellige infektioner.

Selvom temozolomid anvendes til behandling af kræft, kan nogle patienter i isolerede tilfælde have en øget risiko for at udvikle en anden form for kræft (for eksempel kræft i knoglemarven) på grund af dets brug.

Hvis du oplever hævelse af kirtlerne, hyperhidrose eller pludseligt eller uforklarligt vægttab, mens du bruger medicinen, skal du straks kontakte din læge.

Alvorlige manifestationer af allergi over for lægemidlet udvikler sig kun sjældent, selvom deres forekomst er meget mulig. Blandt tegnene er kløe, udslæt, hævelse (især af tungen med halsen og i ansigtet), luftvejsforstyrrelser og svær svimmelhed.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Overdosis

Effekten af doser på 0,5, 0,75, 1 og 1,25 g/m2 ⁽ total dosis for en 5-dages cyklus) blev undersøgt hos patienter. Den toksicitetsbegrænsende dosis var den hæmatologiske toksicitet observeret med enhver dosis af lægemidlet. Derfor gælder det, at jo højere dosis af lægemidlet der blev anvendt, desto højere er de hæmatologiske toksicitetsværdier.

Forgiftning blev observeret, når patienten indtog en dosis på 2 g/dag. Brugsvarigheden var 5 dage. Offeret udviklede hypertermi, pancytopeni og svigt af flere indre organer, hvilket resulterede i døden.

Der er rapporter om personer, der fik ordineret Temodal i mere end 5 dage (op til 2 måneder), hvilket resulterede i knoglemarvssuppression og derefter død.

[ 20 ], [ 21 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Kombination med ranitidin påvirker ikke graden af lægemidlets absorption.

Ved kombination med carbamazepin, dexamethason, phenobarbital, phenytoin, samt prochlorperazin, H2-histaminreceptorblokkere og ondansetron observeres ingen ændringer i temozolomidclearance-rater.

Clearanceværdierne for lægemidlets aktive stof falder, når det kombineres med valproinsyre. I dette tilfælde falder clearanceværdierne en smule.

Kombination af Temodal med medicin, der indeholder elementer, der undertrykker knoglemarvsfunktionen, øger risikoen for at udvikle myelosuppression.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Opbevaringsforhold

Temodal bør opbevares et sted, hvor fugt ikke trænger ind, ved temperaturer mellem 2-30 °C.

Holdbarhed

Temodal kan anvendes i 2 år fra fremstillingsdatoen for det terapeutiske middel.

[ 26 ]

Analoger

Analogerne af lægemidlet er Temozolomid, Temozolomid-Rus og Temozolomid-Teva, samt Temomid og Temcital.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Anmeldelser

Temodal modtager et stort antal forskellige anmeldelser, hvoraf de fleste bemærker dens høje medicinske effektivitet og fraværet af negative reaktioner. De eneste ulemper er kvalme og hovedpine - sådanne bivirkninger forekommer hos hver tredje person, der bruger denne medicin.